王曦敏
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
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- LncRNA056298通过影响生长相关蛋白43的表达介导射频消融犬的神经重构被引量：5
- 2020年
- 目的探讨射频消融术后内在自主神经重构的发生机制,为房颤复发机制提供理论依据。方法选取12只健康成年杂种犬,随机分为1月射频消融组、1月阴性对照组、6月射频消融组和6月阴性对照组,每组3只。1、6月对照组仅行开胸处理;1、6月射频消融组消融右上及右下神经节,分别饲养1、6个月后取消融周围1 cm的心房组织行高通量二代测序,寻找差异表达的长链非编码RNAs(lncRNAs),并预测其靶基因。选取健康成年杂种犬12只,对目的lncRNA进行过表达慢病毒构建,随机分为阴性对照组(右房肌内注射LncRNA056298阴性对照慢病毒)及过表达慢病毒组(右房肌内注射LncRNA056298过表达慢病毒),每组6只。于注射前及注射慢病毒饲养10 d后检测心房有效不应期(AERP)、房颤诱发率,饲养10 d后将实验犬处死取右心房,采用qRT-PCR法和Western blotting法检测LncRNA056298和GAP43基因及蛋白水平的变化,采用免疫组织化学法检测乙酰胆碱转移酶(CHAT)、酪氨酸羟化酶(TH)、生长相关蛋白43(GAP43)及蛋白基因产物9.5(PGP9.5)等与内在自主神经重构相关的指标变化。结果通过生信分析,筛选出差异表达的LncRNA056298及其靶基因GAP43,过表达慢病毒组注射病毒10 d后,发现AERP较注射前明显缩短(95.000 vs 85.000,Z=-3.012,P=0.008),而阴性对照组注射病毒10 d后,AERP较注射前差异无统计学意义(92.500 vs 95.000,Z=0.842,P=0.600)。房颤诱发结果显示,过表达慢病毒组有3只犬诱发房颤,阴性对照组未诱发出房颤。免疫组化结果显示,过表达慢病毒组与阴性对照组相比,内在自主神经重构相关指标GAP43、TH、CHAT及PGP9.5表达均增加。结论 LncRNA056298可通过影响GAP43的表达影响内在自主神经重构的发生,内在自主神经重构的发生可能是影响射频消融后房颤复发的一个重要因素。
- 刘东路王曦敏李展杜娟娟李建华马神洲侯应龙
- 关键词：心房颤动神经重构射频消融术长链非编码RNA生长相关蛋白43
- 心房颤动的关键重构机制研究及临床应用转化
- 侯应龙高梅张玉娇王曦敏李展王蔚宗贾晓萌王奖荣杜娟
- 心房颤动(房颤)发病率高、致残率高和致死率高。然而药物疗效有限，且副作用大；导管消融的成功率不尽人意，且复发率高，缘于发生机制仍不明了。心房重构在房颤发生与复发中起重要作用，主要包括电、结构、神经及能量代谢重构等。自20...
- 关键词：
- 关键词：心房颤动分子标记物
- 持续性快速右心房起搏犬肺静脉-左心房连接处自主神经重构的研究被引量：1
- 2013年
- 目的定量研究持续性快速右心房起搏后犬肺静脉-左心房(PV-LA)连接处自主神经重构的情况。方法12只健康成年杂种犬,随机分为对照组和起搏组,每组各6只,起搏组以400次/min的速率快速起搏犬右心房,持续4周。起搏结束后立即测定所有犬左上肺静脉-左心房(LSPV-LA)连接处的有效不应期,并收集所有PVLA连接处直径为1 cm内的组织。用酪氨酸羟化酶(TH)及乙酰胆碱转移酶(ChAT)分别标记交感与副交感神经,并通过免疫组化染色及Western blotting进行神经定量研究。结果起搏组LSPV-LA连接处有效不应期较对照组显著缩短[(83.33±16.33)vs(111.67±20.41)ms,P<0.05]。起搏组2只犬发生自发性房颤,而对照组无房颤发生。免疫组化染色显示,起搏组LSPV-LA连接处TH及ChAT的平均密度及分布不均一程度均显著高于对照组(P<0.01)。Western blotting显示,起搏组的4个PV-LA连接处TH和ChAT总表达量显著增加(P<0.01)。结论持续性快速右心房起搏后犬PV-LA连接处发生了自主神经重构,可能与房颤的发生相关,并在房颤的射频消融治疗中具有重要意义。
- 郑少华张玉娇李志远侯绪娟王曦敏段文昌侯应龙
- 关键词：心房颤动射频消融术
- 犬心房神经丛消融对靶心房肌组织超微结构的远期影响
- 2021年
- 目的观察犬心房神经丛消融区靶心房组织超微结构的远期改变,试图为解释临床心房颤动患者远期复发寻求潜在的新线索。方法32只杂种犬随机分为神经丛消融组(n=24)和假手术组(组1,n=8)。神经丛消融组行心脏右上神经丛和右下神经丛消融,术后随机分为3个亚组(2~4组)分别观察1、6、12个月。造模结束后,取靶心房组织利用透射电镜观察靶心房肌组织超微结构的变化。结果消融后1个月,靶心房肌细胞超微结构出现显著异常改变,且这种变化持续到消融后12个月。此外,心肌间质胶原沉积程度随时间延长而增加。结论心房神经丛消融引起的心房去神经化,可引起靶心房组织超微结构的长期损伤及心肌纤维化,此可能为临床解释射频消融术后心房颤动远期复发提供某种潜在的新线索。
- 王曦敏李续玲仉晓红张明李展王海燕侯应龙
- 关键词：超微结构心房纤维化
- 心房颤动去神经治疗的临床效应被引量：2
- 2014年
- 构成心脏自主神经系统的交感神经与迷走（副交感）神经在房颤（AF）的发生与维持中起着重要的作用，由此以心房神经丛（GP）消融为主的去神经治疗亦成为AF单独或辅助的介入疗法之一。然而GP消融带来的神经与心房重构现象也日益受到关注。
- 王曦敏侯应龙
- 关键词：心房重构射频消融神经丛
- GCH1通过BH4通路对快速心房起搏犬自主神经重构的影响被引量：2
- 2017年
- 目的探讨磷酸鸟苷环化水解酶1(GCH1)基因对房颤犬心房自主神经重构的作用。方法健康成年杂种犬24只随机分为右心房快速起搏组(A-TP组)、对照组、GCH1过表达组和GCH1沉默组,每组6只。A-TP组以400次/min持续右心房起搏4周。GCH1过表达组在右上脂肪垫(RSFP)内注射含GCH1过表达的慢病毒。GCH1沉默组在RSFP内注射含GCH1沉默的慢病毒。感染2周后处死动物,剪取RSFP周围小于0.5 cm的心房组织。分别采用qRT-PCR法检测mRNA的表达,Western blotting法检测蛋白的表达,免疫组化法检测神经密度以及Elisa法检测四氢生物喋呤(BH4)含量。结果 4周后,A-TP组较对照组GCH1表达明显下降(P<0.05)。与对照组相比,GCH1过表达组心房有效不应期明显延长,RSFP中PGP9.5表达下降明显,BH4含量增加。与对照组相比,GCH1沉默组RSFP中PGP9.5表达明显上升,BH4含量减少。结论右房快速起搏导致GCH1基因表达下调,GCH1可能通过增加BH4含量抑制房颤自主神经重构。
- 魏金秋张玉娇李展王曦敏陈琳琳杜娟娟张勇解新星侯应龙
- 关键词：房颤四氢生物喋呤
