王晓凤 作品数:22 被引量:59 H指数:5 供职机构: 中国医科大学附属盛京医院 更多>> 发文基金: 辽宁省自然科学基金 国家自然科学基金 国家中医药管理局课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
基于网络药理学-分子对接及实验研究探讨黄连解毒汤治疗有机磷中毒的作用机制 被引量:1 2023年 目的:采用网络药理学-分子对接的方法,探讨黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)的作用机制,并进行动物实验验证分析。方法:利用网络药理学工具,获得黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)的有效成分、核心靶点和信号通路。建立有机磷中毒(OPP)大鼠模型,进行病理染色、ELISA、PCR实验验证网络药理学预测的主要靶点以及治疗效果。结果:网络药理学筛选出黄连解毒汤关键有效成分包括槲皮素、掌叶防己碱、山柰酚;核心靶点涉及MTOR、SRC、ESR1、AKT1、STAT3、BCL2L1;GO数据富集分析发现,乙酰胆碱分解代谢过程、骨骼肌卫星细胞的增殖依赖性的正向调控生长因子、生物碱代谢、促进复合物依赖性分解代谢过程、UA反应、等在生物过程中富集度较高;乙酰胆碱酯酶活性、JUN激酶活性、胆碱酯酶活性、四氢生物蝶呤结合、羧酸跨膜转运体活性、等在分子功能中富集度较高;主轴突、染色体移动复合体、质膜外侧面、BCL2家族蛋白复合物、核包膜腔、等在细胞组成中富集度较高。KEGG通路富集分析内分泌抵抗、催乳素信号通路、膀胱癌、EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药性、Erbb信号通路、等可能在黄连解毒汤治疗有机磷中毒(OPP)中起关键作用;分子对接验证各核心靶点与其对应化合物之间均有较强的结合力,其中以MTOR和槲皮素、SRC和山柰酚、STAT3和槲皮素之间结合能最低,结合最为稳定。动物实验表明,与正常对照组比较,模型对照组中大鼠血清IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高,肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型对照组相比,常规治疗组大鼠血清中IL-4、IL-6、TNF-α含量明显下降,肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表达明显下调(P<0.05);与常规治疗组相比,黄连解毒汤联合治疗组能进一步明显改善肺组织病理变化,降低血清中IL-4、IL-6、TNF-α含量,明显下调肺组织Mtor、Src、Stat3的mRNA表 王晓凤 郑强 王林 张红雷 赵敏关键词:黄连解毒汤 有机磷中毒 网络药理学 分子对接 以假性肠梗阻为突出表现的系统性硬化症1例报告 硬皮病或称系统性硬化症(systemic sclerosis, SSc)是一种以局限性或弥漫性皮肤及内脏器官结缔组织纤维化或硬化,最后发展至萎缩为特点的疾病。其危害较大,最常累及呼吸系统及消化系统。目前对于SSc合并假性... 王晓凤 陈苏宁 李慎贤 李宏升关键词:假性肠梗阻 硬皮病 系统性硬化症 糖皮质激素 中西医结合 文献传递 以假性肠梗阻为突出表现的系统性硬化症1例报告 患者,男性,33岁,农民,以反复腹痛,恶心呕吐半个月加重2天为主诉,于2010年1月12日入院,患者近半个月前无明显诱因出现上腹部隐痛,恶心呕吐,呕吐物为非喷射状胃内容物,有排便排气。曾就诊于当地诊所,诊断为肠梗阻,给予... 王晓凤 陈苏宁 李慎贤 李宏升文献传递 常见季节性疾病的中医诊治——春温的中医辨证施治 2012年 本文介绍春温的中医病因病机、诊断、鉴别诊断、辨证论治、预防、转归、预后及中医验方。 王晓凤 陈苏宁关键词:春温 中医 辨证论治 基于网络药理学研究黄连治疗百草枯中毒致急性肝损伤的分子机制 被引量:2 2023年 目的应用网络药理学方法,探讨黄连在治疗百草枯中毒导致的急性肝损伤时的潜在相关分子机制。方法在中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中查询并获得黄连活性成分和靶点。通过人类基因数据库GeneCards获取百草枯中毒导致的急性肝损伤的相关靶点基因。采用Cytoscape 3.7软件制作药物-成分-疾病靶点的网络框架图。利用STRING数据库获得交集靶点的蛋白质-蛋白质相互作用网络图。利用DAVID数据库对基因功能和通路富集进行分析。综合考虑靶点和通路富集情况,选取AKT1和p-AKT1进行动物实验验证。结果共收集黄连活性成分14个,相关作用靶点基因278个,其中与百草枯中毒导致的急性肝损伤的交集靶点基因32个。排名前6位的靶点蛋白是AKT1、TOP1、ErbB2、TLR4、PTGS2、MPO。同时富集到有关的信号通路包括催乳素信号通路、胰腺癌、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药性、FcεRI、膀胱癌、癌症中的中心碳代谢、ErbB信号通路、子宫内膜癌、血管内皮生长因子信号通路等。动物实验结果显示,经过黄连治疗后,百草枯中毒小鼠肝脏病理损伤减轻,炎症指标肿瘤坏死因子-α水平降低,转氨酶水平降低,p-AKT1水平降低。结论黄连在治疗百草枯中毒导致的急性肝损伤中具有多成分、多靶点、多通路的特点。黄连可降低AKT1蛋白的磷酸化水平,从而对百草枯导致的急性肝损伤发挥治疗作用。 王晓凤 赵敏关键词:网络药理学 黄连 百草枯中毒 急性肝损伤 分子机制 益气复脉注射液治疗急性心衰临床疗效观察 被引量:14 2015年 目的探讨益气复脉注射液治疗急性心功能不全的临床疗效。方法将2012年6月至2013年12月在我院急诊科治疗的85例急性心功能不全患者分为2组。对照组41例给予常规西医抗心衰治疗,给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、洋地黄等。治疗组44例在西医治疗的基础上应用益气复脉注射液5.2 g加入5%葡萄糖250 m L,1次/d静滴。观察患者的症状、体征、心功能分级。两组患者治疗前及治疗14 d后测定脑钠肽(BNP)。超声心动图检查测定左房径(LAD),左室舒张末期容积(EDV),左室射血分数(LVEF),二尖瓣口舒张早期最大血流速度(E峰)、舒张晚期最大血流速度(A峰)。结果治疗组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者疲乏、心悸、呼吸困难、心绞痛等症状缓解时间均短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组BNP浓度低于对照组射血分数及E/A高于对照组,左房内径及左室舒张末期容积低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论益气复脉注射液能明显改善心衰患者的临床症状及心脏功能,无明显不良反应,是治疗急性心功能不全较理想的药物。 付瑜 陈海铭 黄煜 王晓凤关键词:心功能不全 中药三黄汤灌肠治疗肝性脑病临床观察 被引量:5 2020年 目的观察三黄汤保留灌肠治疗肝性脑病的疗效。方法使用随机平行对照方法,将辽宁中医药大学附属医院消化内科收治的46例住院患者随机分为2组,治疗组24例,对照组22例,两组在支链氨基酸及盐酸精氨酸治疗基础之上,对照组予乳果糖60~80 ml加等量生理盐水稀释后,日1次保留灌肠。治疗组予三黄汤(黄连20 g、黄芩20 g、大黄20 g)150 ml,日1次保留灌肠,两组疗程7 d。依据West-Haven分级标准记录患者精神状态恢复时间,记录治疗前后血氨水平。结果治疗组精神状态改善时间为(26.4±4.5)h,对照组为(36.6±5.8)h,治疗组改善时间显著短于对照组(P<0.05);治疗组精神状态改善20例,有效率83.3%,对照组精神状态改善15例,有效率68.2%,治疗组精神状态疗效显著优于对照组(P<0.05);治疗后,治疗组血氨水平为(48.4±22.2)μmol/L,对照组血氨水平为(69.6±20.8)μmol/L,治疗组血氨水平改善显著优于对照组(P<0.05)。结论三黄汤灌肠治疗能够有效改善肝性脑病患者精神状态,降低患者血氨水平,提高肝性脑病的总体疗效。 黄煜 王晓凤关键词:肝性脑病 保留灌肠 三黄汤 兔血清对氧磷酶1对敌敌畏中毒大鼠大脑组织的保护作用 被引量:2 2018年 目的探讨兔血清对氧磷酶1(PON1)对敌敌畏(DDVP)中毒大鼠大脑组织的保护作用。方法将30只大鼠随机分为5组,对照组予腹腔注射敌敌畏生理盐水1 m L/kg。染毒组予15 mg/kg DDVP腹腔注射。PON1干预组于造模前30 min尾静脉注射PON1 9 600 U/kg,30 min后予15 mg/kg DDVP腹腔注射。传统治疗组予15 mg/kg DDVP腹腔注射后立即予阿托品10 mg/kg+碘解磷定45 mg/kg腹腔注射。联合治疗组于造模前30 min尾静脉注射PON1 9 600 U/kg,30 min后予15 mg/kg DDVP腹腔注射,之后立即予阿托品10 mg/kg+碘解磷定45 mg/kg腹腔注射。各组于造模后8 h处死,运用发光法检测血清中胆碱酯酶(Ch E)和过氧化氢酶(CAT)的活性,运用Western blotting观察超氧化物歧化酶1(Sod1)、PTEN诱导激酶1(Pink1)及过氧化物还原酶6(Prdx6)在大脑皮层和大脑海马区中的表达,运用HE染色方法观察其病理改变。结果血清Ch E和CAT检测值说明各组中毒程度,Sod1、Pink1和Prdx6的表达量证明PON1对大脑皮层和海马区均具有保护作用。HE染色可印证上述结果。结论兔血清PON1对DDVP中毒大鼠大脑组织具有保护作用。 郭镇豪 吴泽扬 李琦 王晓凤 陶维晨 王聪 赵敏关键词:对氧磷酶1 敌敌畏 大脑皮层 SIRT3在急性肾损伤中的作用研究进展 被引量:3 2019年 肾脏急性损害是临床最常见的危重急症之一,可由肾脏缺血、肾毒性药物、脓毒血症及泌尿系梗阻等多种疾病引起,临床表现为血清肌酐浓度增加以及少尿,其发病率高、死亡率高,急性肾损伤的死亡率随着急性肾损伤的严重程度的加重而增加。急性肾损伤机制多种多样,线粒体损伤是其发生、发展的重要病理生理学标志之一。急性肾损伤主要影响肾小管,管状细胞富含线粒体,肾小管的线粒体的改变是肾脏疾病发生和发展的重要标志。沉默信息调节因子(SIRTs)是脱乙酰基酶类,该家族成员的功能、作用各不相同,其中SIRT3在线粒体的生成、分裂、融合及自噬中发挥着重要作用。SIRT3参与多种病理生理过程,且在不同原因导致的急性肾损伤中具有保护作用,为急性肾损伤的治疗提供了新思路。 王晓凤 杜国强 张媛 王鸾 徐璨 赵正 赵敏关键词:急性肾损伤 线粒体功能障碍 EB病毒感染相关成人嗜血细胞综合征1例并文献复习 被引量:2 2019年 嗜血细胞综合征(hemophagocytic syndrome,HPS)又叫嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症(he-mophagocytic lymphohistiocytosis,HLH),是一种免疫异常激活综合征,其特征是巨噬细胞和淋巴细胞过度活跃,吞噬细胞增多,多器官功能损害,是一种罕见病。 王晓凤 杜国强 刘振宁 王煜 赵敏关键词:EB病毒感染