李志杰
- 作品数:15 被引量:238H指数:9
- 供职机构:上海中医药大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金上海市教育委员会重点学科基金上海高校创新团队建设项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 真武汤对阿霉素所致大鼠肾损伤的治疗作用被引量:16
- 2013年
- 目的:研究真武汤对阿霉素肾病模型(adriamycin nephropathy,AN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(podocin和nephrin)表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病大鼠蛋白尿的机制。方法:采用常规生化、病理方法(包括HE染色、Masson染色及电镜)观察真武汤对AN模型所致纤维化大鼠肾功能、肾组织形态学变化及羟脯氨酸(Hyp)含量的改善作用;采用蛋白免疫印迹等方法探索真武汤对足细胞标志蛋白podocin和nephrin信号分子表达的影响。结果:模型组大鼠尿蛋白(TP)、血尿素氮(BUN)和血清肌酐(SCr)显著增加,肌酐清除率(CCr)显著下降(P<0.05);Hyp显著增加(P<0.05);肾组织podocin和nephrin蛋白表达水平显著降低(P<0.05);肾小管萎缩,基底膜增厚;足突扁平、融合、消失。肾小球集中现象明显;部分肾小管扩张,肾小管上皮细胞变性,蛋白管型明显;肾间质纤维组织增生和较多炎症细胞浸润。与模型组相比,各治疗组TP、BUN和SCr均有一定程度的下降,CCr显著提高;Hyp明显下降(P<0.05);真武汤组肾组织podocin和nephrin蛋白表达水平显著提高(P<0.05);肾组织病变程度轻于模型组。结论:真武汤能减少阿霉素肾病大鼠肾组织羟脯氨酸含量,改善肾功能及减轻病理损伤。真武汤降低模型大鼠蛋白尿的作用可能与其维持足细胞podocin和nephrin的表达有关。
- 李亚丽李志杰张燕陆海英林敏张悦
- 关键词:真武汤肾纤维化阿霉素PODOCINNEPHRIN
- 胞红蛋白研究进展
- 2015年
- 胞红蛋白(Cytoglobin,CYGB)是珠蛋白家族中的一员,在脊椎动物的器官,组织和细胞中有广泛表达。它具有一个紧密的双螺旋结构,不仅具有储存和运输氧气的功能,还参与胶原合成、酶促反应、清除细胞内活性氧、基因调控等过程。此外,胞红蛋白在体外能抑制癌细胞的生长,从而引起研究人员的高度关注。本文重点对CYGB的结构、分布、基因调控和功能、参与病理状态以及潜在的临床应用价值等方面展开综述。
- 徐中菊张悦舒适李志杰张瑞义
- 关键词:胞红蛋白基因调控
- 六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB信号通路的影响被引量:3
- 2017年
- 目的:观察六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对p38MAPK及NF-κB的蛋白表达的影响,探讨六味地黄丸防治阿霉素肾病的相关作用机制。方法:Balb/c小鼠27只,一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg·kg^(-1)造模,实验分正常组7只、模型组10只、六味地黄丸组10只,六味地黄丸组给予六味地黄丸,正常组和模型组给予生理盐水,持续灌胃28d。生化检测方法观察小鼠24h尿总蛋白(UTP)含量以及血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);光镜电镜观测肾组织形态变化;检测肾组织超氧化物歧化酶(Superoxyde dismutase,SOD)活性、丙二醛(Methane Dicarboxylic Aldehyde,MDA)含量;Western blotting观察小鼠肾组织p38MAPK及NF-κB的蛋白表达水平。结果:六味地黄丸干预组小鼠肾系数、24h尿总蛋白UTP、血TP、ALB升高;BUN、CHOL、TG均有显著降低(P<0.05);光镜和电镜显示肾脏病理改变改善;肾组织SOD活性明显增强,MDA含量明显下降;p-p38MAPK和NF-κB蛋白表达水平显著升高,p38MAPK表达没有变化(P<0.05)。结论:六味地黄丸防治阿霉素小鼠肾病的作用,可能与其可能抑制肾组织氧化应激,降低p-p38MAPK以及NF-κB p65蛋白表达水平相关。
- 张瑞义舒适李志杰徐中菊陆海英林敏张悦
- 关键词:六味地黄丸阿霉素P38MAPKNF-ΚB
- 六味地黄丸对阿霉素肾病小鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响被引量:5
- 2017年
- 目的:观察六味地黄丸干预阿霉素小鼠肾病对足细胞nephrin和podocin表达的影响,探讨其防治阿霉素肾病的作用机制。方法:27只Balb/c小鼠,分为正常组(Normal)7只、模型组(Model)10只、六味地黄丸组(LWDHP)10只,Model组和LWDHP组一次性尾静脉注射阿霉素10.5mg·kg^(-1)造模,LWDHP组给予LWDHP,Normal组和Model组给予等量生理盐水,持续灌胃28d后处死取材。生化检测小鼠24h尿总蛋白(UTP)含量以及血总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG);光镜电镜观测肾组织病理变化;Western blotting观察肾组织nephrin及podocin的蛋白表达水平。结果:LWDHP组24h尿蛋白UTP、血TP、ALB升高;BUN、CHOL、TG均有显著降低(P<0.05);光镜和电镜显示肾脏病理改变改善;podocin和nephrin蛋白表达水平显著升高(P<0.05)。结论:六味地黄丸防治阿霉素小鼠肾病,可能与保持足细胞相关蛋白podocin和Nephrin的表达相关。
- 张瑞义舒适李志杰徐中菊陆海英林敏张悦
- 关键词:六味地黄丸NEPHRINPODOCIN
- 六味地黄丸(汤)治疗肾脏病的研究进展被引量:11
- 2017年
- 肾脏病已成为危害人类健康的主要疾病之一。六味地黄丸(汤)是目前临床辅助治疗肾脏病的主要方剂之一,临床疗效明确,但其作用机制有待深入探讨。实验研究证实,六味地黄丸(汤)能够改善多种实验动物模型的肾脏功能、减轻病理损伤,延缓肾衰竭的进程,为该方药的临床应用提供了依据,本文就六味地黄丸在临床应用与科学研究中的新进展做一综述。
- 李志杰张悦
- 关键词:六味地黄丸(汤)肾脏病
- 黄芪多糖对早期糖尿病肾病大鼠足细胞nephrin和podocin表达的影响被引量:92
- 2011年
- 目的:观察黄芪多糖(APS)对糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞裂孔隔膜蛋白分子(nephrin和podo-cin)表达的影响,探讨其防治DN的作用机制。方法:24只健康雄性SD大鼠,随机抽取8只为正常对照组,其余大鼠链脲佐菌素(STZ)腹腔注射复制糖尿病模型,1周后经血糖浓度测量确定大鼠糖尿病建模成功,将造模大鼠分为STZ组(8只)和STZ+APS组(8只),各组分别干预8周。于干预后第2、5、8周检测大鼠血糖浓度;第8周末称量大鼠体重,计算肾指数,观察肾脏病理改变;检测24 h尿蛋白总量t和血尿素氮、血肌酐;蛋白免疫印迹法检测大鼠肾组织nephrin和podocin的表达水平。结果:应用APS干预后,大鼠血糖、肾系数、24 h尿蛋白总量、血尿素氮和血肌酐明显降低(P<0.05),体重增加(P<0.05);病理改变减轻;nephrin和podocin蛋白表达增加(P<0.05)。结论:APS对DN肾脏的保护作用可能与维持足细胞nephrin和podocin的表达有关。
- 李志杰张悦刘煜敏陆海英李亚丽张燕
- 关键词:糖尿病肾病黄芪多糖NEPHRINPODOCIN
- 糖尿病心肌损伤connexin43的改变及黄芪多糖对心肌细胞的保护作用
- 目的:研究糖尿病大鼠心肌损伤时心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的表达、分子状态和细胞分布,并探讨黄芪多糖保护心肌细胞的分子机制。
方法:采用小剂量注射STZ,配以高脂高糖饲料喂养建立大鼠糖尿病模型,后高脂高糖饲料持续喂...
- 李志杰
- 关键词:心肌损伤黄芪多糖心肌细胞
- 真武汤对阿霉素所致小鼠肾损伤保护作用的实验研究被引量:12
- 2016年
- 目的:探讨真武汤对阿霉素所致小鼠肾损伤的保护作用及机制。方法:小鼠经尾静脉注射阿霉素10.5 mg/kg造模,实验分为正常组、模型组和真武汤组,每组12只,分组给药28 d。常规生化检测小鼠24 h尿蛋白总量(UTP)、血总蛋白(BTP)、血白蛋白(ALB)及血脂;电镜观察小鼠肾脏组织超微结构的变化;生化法检测小鼠肾组织SOD活力和MDA含量;Western Blot方法检测肾组织Nephrin和Podocin的表达水平。结果:模型组小鼠UTP、血胆固醇(TC)和三酰甘油(TG)显著增加,BTP和ALB显著降低;电镜下肾小球足细胞轻度肿胀,足突扁平、融合,足细胞、线粒体变性;肾组织SOD活力显著降低,MDA含量显著升高;肾组织Nephrin和Podocin蛋白表达显著降低。与模型组相比,真武汤组UTP、TC和TG均显著降低,ALB显著升高;肾脏超微结构变化明显减轻;肾组织SOD活性显著升高;肾组织Nephrin和Podocin蛋白表达显著升高。结论:真武汤能减轻阿霉素所致小鼠的肾损伤,其机制与减轻氧化应激损伤、维持nephrin、podocin的表达有关。
- 舒适张瑞义徐中菊陆海英李志杰张悦
- 关键词:真武汤NEPHRINPODOCIN小鼠
- 六味地黄丸基于SIRT6/NF-κB信号通路对糖尿病伴肝损伤的保护作用被引量:13
- 2019年
- 目的:从炎症角度探讨六味地黄丸对糖尿病伴肝损伤的保护机制。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型db/db雄性小鼠18只,按空腹血糖(FBG)随机分模型组、六味地黄丸组(9. 75 g·kg-1·d-1,1次/d)、白藜芦醇组(42. 6 mg·kg-1·d-1,1次/d); 12只同窝野生型db/m小鼠,按FBG随机分正常组和六味地黄丸对照组(9. 75 g·kg-1·d-1,1次/d),正常组和模型组等量蒸馏水灌胃,各组给药16周后内眦静脉取血后处死小鼠,检测FBG,甘油三酯(TG)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)等变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织沉默信息调节因子6(SIRT6),核转录因子-κB p65(NF-κB p65),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG,TG和ALT显著升高(P <0. 01),NF-κB p65,MCP-1,VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著升高(P <0. 01),SIRT6蛋白表达显著降低(P <0. 01);与模型组比较,六味地黄丸组和白藜芦醇组血FBG,TG显著降低(P <0. 01),NF-κB p65,MCP-1和VCAM-1蛋白表达明显降低(P <0. 05,P <0. 01),SIRT6蛋白表达明显升高(P <0. 05),改善小鼠肝组织的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。结论:六味地黄丸对糖尿病小鼠伴肝脏损伤有保护作用,其机制与调节血脂代谢,抑制炎症反应有关。
- 陆海英李志杰舒适张瑞义陶鹏宇张悦
- 关键词:六味地黄丸肝损伤核转录因子-ΚBP65
- 六味地黄丸含药血清及梓醇对肾小管上皮细胞HK-2转化生长因子β1/Smad通路的影响被引量:12
- 2011年
- 目的:观察六味地黄丸含药血清及其主要单体梓醇对肾小管上皮细胞株HK-2转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)/Smad信号通路的影响。方法:制备大鼠六味地黄丸含药血清,采用四甲基偶氮唑盐法和乳酸脱氢酶释放实验确定药物最适作用浓度。六味地黄丸含药血清和梓醇作用于TGF-β1刺激(或不刺激)的HK-2细胞,并设肝细胞生长因子(hepatocyte growthfactor,HGF)为阳性对照,采用蛋白质印迹法观察Smad通路分子Smad2、Smad7和Ski相关活性蛋白N(Ski-related novel protein N,SnoN)蛋白表达的情况。结果:与HGF作用相似,10%浓度六味地黄丸含药血清可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化并促进核转录抑制因子SnoN的表达。梓醇亦可显著抑制HK-2细胞Smad2蛋白磷酸化。六味地黄丸含药血清及梓醇对HK-2细胞Smad7蛋白表达未见明显调控作用。结论:在TGF-β1刺激HK-2细胞模型中,六味地黄丸含药血清拮抗Smad通路活化的作用与HGF相似,梓醇是六味地黄丸中主要发挥作用的单体之一。
- 刘煜敏张悦郝艳鹏李志杰
- 关键词:中药六味地黄丸中药单体HK-2细胞