李刚 作品数:40 被引量:303 H指数:12 供职机构: 山东中医药大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 山东省中医药科技发展计划项目 山东省自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 自动化与计算机技术 经济管理 更多>>
活血健骨片联合依降钙素治疗早期股骨头坏死57例 被引量:4 2017年 目的:观察活血健骨片联合依降钙素注射液治疗早期股骨头坏死的临床疗效。方法:采用前瞻性设计方案,选取2013年1月至2016年6月本院门诊治疗且符合纳入标准的57例患者,分别从临床疗效、视觉模拟评分(VAS)与髋关节Harris评分及不良反应与安全性评估等三个方面评定临床疗效。结果:所有患者均获得随访,随访6~47个月,平均(20.11±11.17)个月;末次随访根据中医病证诊断疗效标准可知,总有效率为91.23%;与治疗前比较,治疗后6个月患者VAS及Harris评分明显改善,差异有统计学意义(P<0.05);5例患者在服药过程中出现胃部不适,服用养胃药物,休息后缓解,并继续接受治疗及随访;与治疗前比较,治疗后6个月患者肝肾功能相关指标无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:口服活血健骨片联合注射依降钙素可以抑制破骨细胞的活性和数量、缓解疼痛、延缓股骨头塌陷,是治疗早期股骨头坏死安全而有效的措施。 梁学振 许波 李刚 刘杰 盖帅帅关键词:依降钙素 股骨头坏死 中西医结合 补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨破坏的修复 被引量:4 2023年 背景:课题组前期研究发现,糖皮质激素可抑制Hedgehog信号通路关键基因的表达,从而扰乱骨髓间充质干细胞成骨、成脂与成血管方向的分化,进而破坏骨内血供与骨组织结构,而补肾活血胶囊对此具有一定的治疗作用。目的:观察补肾活血胶囊对激素诱导的股骨头坏死SD大鼠骨组织破坏的修复作用,进一步研究补肾活血胶囊对成骨与Hedgehog信号通路相关因子的影响机制。方法:SD大鼠臀肌注射甲泼尼龙琥珀酸钠建立激素诱导相关的股骨头坏死大鼠模型;分别灌胃给予低、中、高不同剂量的补肾活血胶囊干预;并以臀肌注射生理盐水的大鼠为对照。给药8周后取材,通过剖检大体观察、组织病理学检查、qPCR与Western blot分析在不同层面综合评价补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死大鼠骨组织修复的影响及其作用机制。结果与结论:①大体观察:干预8周后,各组大鼠股骨头样本大体观无明显差异;②苏木精-伊红染色:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均显著提高了骨小梁面积、降低了空骨陷窝率;③免疫组化:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠在不同程度上提高了碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白的表达;④qPCR检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠提升了成骨相关指标碱性磷酸酶、Ⅰ型胶原蛋白、核心结合因子α1与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子1、核转录因子2的mRNA表达;⑤Western blot检测:与模型组比较,各剂量补肾活血胶囊组大鼠均在不同程度上提高了成骨相关指标碱性磷酸酶、核心结合因子α1、Ⅰ型胶原蛋白、骨桥蛋白与Hedgehog信号通路相关指标音猬因子、核转录因子2的蛋白表达;⑥研究初步证实了补肾活血胶囊对激素性股骨头坏死有一定的治疗作用,其作用机制与成骨相关的Hedgehog信号通路具有一定� 骆帝 梁学振 阎博昭 李嘉程 许波 李刚关键词:股骨头坏死 补肾活血胶囊 甲泼尼龙琥珀酸钠 HEDGEHOG信号通路 成骨 九味愈肝免煎颗粒冲剂联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的临床研究 目的:观察并探讨九味愈肝免煎颗粒冲剂联合聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:80例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组,均坚持基础治疗:口服利血生20mg3次/日,鲨肝醇片50m... 李刚关键词:慢性乙型肝炎 聚乙二醇干扰素 抗纤维化 抗病毒 文献传递 独活寄生汤治疗膝骨性关节炎分子机制的网络药理学探讨 被引量:20 2020年 目的:运用网络药理学的方法探讨独活寄生汤治疗膝骨性关节炎(knee osteoarthritis,KOA)的分子机制。方法:通过TCMSP数据库、Batman-TCM数据库检索独活寄生汤中独活、桑寄生、杜仲、牛膝、细辛、秦艽、茯苓、肉桂、防风、川芎、人参、甘草、当归、白芍、生地黄中含有的化合物,筛选其活性成分及其作用靶点;通过GeneCards和CTD数据库获取KOA的相关靶标;采用Cytoscape 3.7.2软件构建“药物-化合物-靶点”网路,STRING数据库进行PPI网络的构建与分析;利用DAVID数据库进行GO分析和KEGG富集分析(P<0.05)。结果:筛选后共获得独活寄生汤治疗KOA的217个成分和155个靶点;KOA相关靶点5653个;PPI核心网络共79个蛋白,关键蛋白涉及INS、IL6、TNF、VEGFA等;获得301条GO生物过程和114条相关信号通路,涉及类风湿关节炎、破骨细胞分化、MAPK信号通路、HIF-1信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路等。结论:独活寄生汤可能通过调控细胞增殖与凋亡、炎症反应等治疗KOA,是多成分、多靶点、多通路相互作用的结果,为独活寄生汤治疗KOA提供了理论支持。 刘源 许波 刘金豹 张敬周 李刚关键词:独活寄生汤 网络药理学 膝骨性关节炎 信号通路 基于网络药理学与分子对接技术探讨六味地黄丸抗骨质疏松症的机制研究 被引量:20 2021年 目的基于网络药理学及分子对接方法探讨六味地黄丸在治疗骨质疏松症(osteoporosis,OP)过程中的有效成分及作用机制。方法通过TCMSP数据库获得六味地黄丸组方的药物有效成分及其预测靶点;利用疾病数据库筛选骨质疏松症相关疾病作用靶点;将获得的关键靶点上传至STRING数据库完成PPI网络分析;利用DAVID数据库完成关键靶点的富集分析;通过Auto Dock Vina等软件完成化学有效药物成分与关键靶点的分析对接验证。结果共获得六味地黄丸组方化学有效成分69个、药物靶点蛋白128个及药物与骨质疏松症共同相关靶点81个;获得了IL6、TP53、VEGFA、TNF、JUN、MAPK1、EGF、EGFR、ESR1、CAT等PPI网络中的关键靶点。富集分析结果显示,其通过参与细胞增殖与凋亡过程、药物代谢、雌激素反应调节与细胞抗缺氧、抗衰老等生物学进程,调控TNF、药物代谢过程、HIF-1、VEGF、雌激素调节等信号通路,参与骨质疏松症的治疗过程;分子对接结果显示,调控网络中的关键靶点与相关有效成分之间具有较高的结合活性。结论借助生物信息学手段和分子对接技术,初步揭示了六味地黄丸抗骨质疏松症的作用机制,为后续进一步的机制研究及实验验证提供了目标与思路。 温明韬 梁学振 李嘉程 李刚 李刚关键词:六味地黄丸 骨质疏松症 网络药理学 分子对接 靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的临床观察 被引量:13 2017年 目的:观察靶向性钻孔减压联合辛伐他汀、补肾活血汤治疗早期激素性股骨头坏死的疗效。方法:对82髋(2010年5月至2013年5月)早期(ARCO分期Ⅰ、Ⅱ期)激素性股骨头坏死患者按随机数字表法分为对照组和治疗组各41髋。对照组采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀治疗,治疗组在对照组基础上服用补肾活血汤,治疗后随访3年,根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查观察疗效。结果:根据Harris评分标准、骨代谢生化指标(ALP、BGP)及MRI检查结果,2组治疗后较治疗前均有改善,且治疗组优于对照组。结论:早期激素性股骨头坏死采用靶向性钻孔减压联合辛伐他汀及补肾活血汤治疗临床效果好。 刘金豹 李刚关键词:辛伐他汀 补肾活血汤 激素性股骨头坏死 基于网络药理学和生物信息学研究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎分子机制 被引量:12 2018年 目的:基于网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的分子机制。方法:通过网络药理学和生物信息学的相关手段,对补肾活血胶囊进行活性成分筛选及药物疾病靶点预测,明确补肾活血胶囊治疗骨性关节炎的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其可能的分子机制。结果:通过TCMSP数据库检索补肾活血胶囊相应成分1 186个,根据OB值和DL值筛选入血活性成分249个,预测靶点145个;通过疾病基因相关数据库检索与骨性关节炎发生发展相关的已知的靶点基因168个,拓扑分析关键基因188个;根据GO分析结果可知,补肾活血胶囊作用于骨性关节炎主要涉及细胞周期调控、蛋白质定位调控、氧化应激反应和分解代谢过程调控等生物学功能和泛素介导的蛋白水解、雌激素信号转导通路、甲状腺激素信号通路、DNA复制及内质网中的蛋白加工等通路。结论:补肾活血胶囊治疗骨性关节炎具有多成分、多靶点的特点,其分子作用机制是复杂多样的,与多条信号通路均存在直接或间接的关系,主要从促进软骨细胞凋亡和抑制软骨细胞增殖两方面发挥作用,是多因素诱导的综合效应。 梁学振 许波 李刚 骆帝关键词:补肾活血胶囊 骨性关节炎 网络药理学 生物信息学 分子机制 补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制:网络药理学及蛋白模块分析 被引量:16 2021年 背景:有研究表明补肾活血汤在治疗股骨头坏死方面有着非常积极的作用,但复方中所含化学成分较为复杂,且在分子水平上治疗股骨头坏死的作用机制及其药理机制尚不明确,因此借助网络药理学和蛋白模块分析从分子靶点水平来阐释补肾活血汤治疗股骨头坏死的潜在活性成分及作用机制,为后期新药研发及更好应用于临床提供一定理论依据。目的:通过网络药理学及蛋白模块分析探究补肾活血汤治疗股骨头坏死的分子靶点及机制。方法:借助TCMSP和TCMID数据库检索补肾活血汤中红花、当归、肉苁蓉、山茱萸、枸杞子、菟丝子、熟地黄、杜仲、没药、独活和补骨脂中含有的化合物及其作用靶点;通过GeneCards和CTD数据库预测股骨头坏死的相关靶点;采用Cytoscape 3.7.2软件构建药物-归经-化合物-靶点网路,STRING数据库进行蛋白互作网络的构建与分析,Metascape数据库分析关键蛋白模块;利用DAVID数据库进行GO功能富集分析和KEGG通路富集分析。结果与结论:①筛选得到补肾活血汤共167个药效成分和151个作用靶点,关键靶点包括过氧化物酶体增殖物激活受体、血管内皮生长因子A、肿瘤坏死因子和表皮生长因子受体等;②股骨头坏死相关靶点8817个;③蛋白互作核心网络共128个蛋白,分析得到5个蛋白模块;④获得289个GO生物过程,KEGG通路富集筛选得到110条相关信号通路,通路类型包括雌激素、磷酸肌醇-3激酶/蛋白激酶、环磷酸腺苷、Wnt信号、肿瘤坏死因子和丝裂原活化蛋白激酶等,这些通路均与股骨头坏死的发生发展相关;⑤结果证实,补肾活血汤可能通过调节细胞代谢、增殖与凋亡、脂代谢及促进血管生成等多种途径达到治疗股骨头坏死的目的,是多成分、多靶点和多通路相互作用的结果。 刘源 刘金豹 许波 张敬周 李刚关键词:股骨 网络药理学 蛋白 靶点 补肾活血胶囊治疗股骨头坏死的分子机制研究 被引量:13 2019年 目的:基于体内实验、网络药理学和生物信息学探究补肾活血胶囊治疗股骨头坏死(ONFH)的分子机制。方法:体内实验验证补肾活血胶囊治疗ONFH的药效学,利用网络药理学和生物信息学手段确定补肾活血胶囊的活性成分及其治疗ONFH的特异性靶点,分析其信号通路富集程度以探究其可能的分子机制,并进行实验验证。结果:体内动物实验显示补肾活血胶囊能有效地防治激素引起的ONFH大鼠骨丢失情况;通过网络药理学和生物信息学确定了41个补肾活血胶囊治疗ONFH的主要候选靶点;基因富集分析表明,这些靶点与细胞增殖、慢性炎症、脂代谢及血管再生相关信号通路有关;借助体内实验也证实了补肾活血胶囊对上述病理进程的干预机制。结论:补肾活血胶囊治疗ONFH的主要途径为改善脂代谢和调节血管再生;基于网络药理学、生物信息学和实验验证的研究策略为ONFH的发病机制提供新的思路。 梁学振 骆帝 许波 刘金豹 李刚关键词:补肾活血胶囊 股骨头坏死 网络药理学 生物信息学 中医骨伤教学案例库在临床带教中的应用 被引量:4 2017年 客观系统分析现阶段在中医骨伤科学临床教学过程中存在的问题,阐述基于案例教学法的教学案例库在临床教学中的特点及其优势,以积极推动临床教学过程的改革,提高教学质量,完善教学手段,调动学生学习的兴趣与主观能动性,争取达到临床、教学、科研三者的有机结合。 许波 梁学振 李刚 盖帅帅关键词:教学案例库 中医骨伤科学 临床带教