张运好
- 作品数：35 被引量：106H指数：6
- 供职机构：中国人民解放军白求恩国际和平医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 异烟肼和利福平致小鼠原代肝细胞损伤时CYP2E1和CYP3A酶活性的变化被引量：2
- 2011年
- 目的研究异烟肼和利福平对小鼠原代肝细胞的损伤作用及对CYP450同工酶CYP2E1和CYP3A酶活性的影响。方法从小鼠肝脏中分离出肝细胞,原代培养3 d后,加入药物后孵育2 d。收集细胞培养上清液,测定其中的乳酸脱氢酶(LDH)释放量以反映药物对肝细胞的损伤作用。测定CYP450酶活性的细胞分别加入CYP2E1和CYP3A的特异性底物(对硝基酚和咪达唑仑)孵育2 h,反应终止后用高效液相色谱-质谱法测定特异性底物的浓度,浓度减少程度代表CYP2E1和CYP3A活性的变化。结果与对照组比,异烟肼中、高浓度组,利福平高浓度组,合用中、高浓度组LDH的释放量显著增加。与对照组比较,异烟肼组与合用组CYP2E1底物对硝基酚浓度均显著降低;利福平组与合用组CYP3A底物咪达唑仑浓度均显著降低。结论高浓度的异烟肼和利福平均对小鼠原代肝细胞有损伤作用,两药合用时,低浓度能引起肝细胞损伤。异烟肼和利福平对CYP2E1和CYP3A酶活性的诱导可能是其导致肝损伤的机制之一。
- 郭丁妮吴红海薛改张运好侯艳宁
- 关键词：小鼠原代肝细胞异烟肼利福平CYP2E1肝细胞毒性
- 大鼠在体皮肤微透析的建立及对创伤涂膜剂经皮给药的药动学被引量：2
- 2016年
- 建立了大鼠在体皮肤微透析技术,并应用于创伤涂膜剂经皮给药的药动学研究。6只SD大鼠在麻醉状态下进行皮肤微透析预处理后,将创伤涂膜剂涂于探针所在的皮肤表面,进行皮肤微透析。使用LC-MS/MS法测定透析液样品及大鼠血浆中的替硝唑、达克罗宁和氯己定。创伤涂膜剂经皮给药后替硝唑、达克罗宁和氯己定在大鼠皮肤和血浆中的tmax分别为(1.17±0.05)、(1.28±0.39)、(1.28±0.39)h和(1.36±0.38)、(1.64±0.24)、(1.43±0.35)h,cmax分别为(363.24±276.03)、(419.33±184.85)、(15.26±6.51)ng/ml和(96.27±43.72)、(20.12±12.98)、(9.86±5.07)ng/ml。
- 吴丽颖张运好刘建芳侯艳宁
- 关键词：替硝唑氯己定微透析药动学
- 多剂量口服硝苯地平缓释片的药动学及生物等效性研究(英文)被引量：6
- 2006年
- 目的：研究多剂量口服硝苯地平缓释片在人体内的药动学特点和两种硝苯地平缓释片的生物等效性.方法：22名健康男性志愿者采用双周期交叉、自身对照试验设计.以尼群地平为内标,采用高效液相色谱-大气压化学源-质谱联用（HPLC-MS）的方法,测定人血浆中硝苯地平的浓度.将22名受试者的经时血药浓度录入DAS（ver 1.0）程序,得到药代动力学参数,并进行统计分析和生物等效性评价.结果：多剂量口服 20 mg×7 d 受试和参比制剂后血浆中硝苯地平的Cmax分别为 52.5±27.4、54.0±31.2 ng·ml^-1,Cmin分别为 5.4±4.1、6.2±5.9 ng·ml^-1,Cav分别为 16.8±9.2、19.3±12.4 ng·ml^-1,Tmax分别为 3.7±0.9、4.1±1.1 h,t1/2分别为 8.9±4.9、8.5±3.1 h,AUC0-τ分别为 403.4±221.0、461.9±296.6 ng·h·ml^-1,AUC0-36h分别为 444.4±256.1、503.1±330.9 ng·h·ml^-1,AUC0-∞分别为 482.1±268.9、542.3±348.4 ng·h·ml^-1 ,DF分别为（299.8±117.7）%、（279.2±97.5）%.Tmax进行非参数秩和检验,Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞经对数转换后做方差分析,并经双向单侧t检验,两制剂的Tmax、Cmax、Cmin、Cav、DF、AUC0-τ、AUC0-36h、AUC0-∞均无显著性差异（P＞0.05）,受试制剂的Cav、DF、AUC0-36h、AUC0-τ、AUC0-∞的90%可信限落在参比制剂的80%～125%范围内;Cmax、Cmin的90%可信限落在参比制剂的70%～143%范围内.两种制剂的相对生物利用度为（100.6±38.6）%（AUC0-36h,T/AUC0-36h,R×100%）.结论：两种制剂具有生物等效性.
- 薛洪源侯艳宁杨荣慧贾丽霞张运好
- 关键词：硝苯地平药动学生物等效性高效液相色谱-质谱法
- 氨麻苯美片在健康人体内药动学和生物等效性
- 2011年
- 20名健康志愿者按两个制剂双周期交叉试验设计口服2种氨麻苯美片,采用HPLC-MS/MS法测定血浆中的伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲右美沙芬,采用HPLC-UV法测定血浆中的对乙酰氨基酚,结果表明:受试制剂中对乙酰氨基酚、伪麻黄碱、苯海拉明和O-去甲右美沙芬的相对生物利用度分别为(104.2±10.4)%、(107.4±17.9)%、(106.0±23.1)%和(106.5±17.4)%,表明两种氨麻苯美片具有生物等效性。
- 张运好胡玉钦张伟东侯艳宁
- 关键词：伪麻黄碱苯海拉明药动学生物等效性液相色谱-串联质谱
- 高效液相色谱-质谱联用测定人血浆中盐酸曲美他嗪被引量：4
- 2008年
- 目的:建立高效液相色谱-质谱法测定人血浆中盐酸曲美他嗪浓度的方法。方法:血浆样品加入内标,碱化后用乙酸乙酯提取,进行 LC-MS 测定。色游柱为 Luna C_8,流动相为0.02 mol·L^(-1)乙酸铵(含0.5%三乙胺)-甲醇(50:50),流速为1mL·min^(-1),柱温为30℃;APCI 选择性正离子检测。结果:盐酸曲美他嗪浓度在1～160 ng·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9991),最低检测浓度为0.5 ng·mL^(-1),平均提取回收率为64.4%,日内 RSD<15%,日间 RSD<20%。结论:方法简便、快速,灵敏度高,可用于曲美他嗪的药动学研究。
- 胡玉钦张运好蔡大伟侯艳宁
- 关键词：曲美他嗪液相色谱-质谱法血药浓度
- 布洛芬软胶囊的人体生物等效性研究被引量：2
- 2009年
- 目的:以巨化集团公司制药厂生产的布洛芬泡腾片为参比制剂,评价恩必普药业有限公司生产的布洛芬软胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量400mg的受试制剂和参比制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中布洛芬的浓度,使用DAS1.0软件计算药代动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:受试制剂和参比制剂的cmax分别为(50.45±7.08)和(45.18±8.01)μg/ml;tmax分别为(0.48±0.21)和(0.68±0.31)h;AUC0-10h分别为(135.26±20.9)和(140.26±21.72)μg.ml-1.h-1;AUC0-∞分别为(139.85±21.45)和(145.46±23.93)mg.ml-1.h-1;t1/2分别为(2.06±0.26)和(2.04±0.25)h。受试制剂的相对生物利用度为(96.98±10.52)%(AUC0-16h,A/AUC0-10h,R×100%)。结论:两种制剂具有生物等效性。
- 张运好胡玉钦侯艳宁
- 关键词：布洛芬药代动力学生物等效性高效液相色谱
- 盐酸曲美他嗪胶囊的人体生物等效性
- 2008年
- 目的评价国产盐酸曲美他嗪胶囊和进口盐酸曲美他嗪包衣片的人体生物等效性。方法20名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计单剂量口服20mg的参比制剂和受试制剂后,采用LC-MS法测定血浆中盐酸曲美他嗪的浓度,使用DAS1.0软件计算药动学参数并进行生物等效性统计分析。结果参比制剂和受试制剂的ρmax分别为(55.9±9.2)和(56.4±12.2)μg·L-1;tmax分别为(2.5±0.8)和(2.7±0.9)h;AUC0→24h分别为(493.8±82.8)和(489.8±108.4)μg·h·L-1;AUC0→∞分别为(513.7±88.6)和(510.1±116.8)μg·h·L-1;t21分别为(4.8±0.4)和(4.7±0.4)h。双单侧t检验结果显示受试制剂的ρmax、AUC0→24h的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的92.0%～108.4%和91.5%～105.3%,受试制剂的相对生物利用度为(99.6±16.5)%(以AUC0→24h计算)。结论国产盐酸曲美他啶胶囊与其进口包衣片具有生物等效性。
- 胡玉钦张运好蔡大伟侯艳宁
- 关键词：曲美他嗪药动学生物等效性液相色谱-质谱法
- 国产恩曲他滨胶囊在健康受试者的药动学及生物等效性研究被引量：2
- 2009年
- 目的:以进口恩曲他滨胶囊为参比制剂,评价国产恩曲他滨胶囊的人体生物等效性。方法:18名健康男性受试者按两制剂两周期的交叉试验设计口服单剂量200 mg的参比制剂和受试制剂后,采用高效液相色谱法测定血浆中恩曲他滨的浓度,使用DAS 1.0软件计算药物动力学参数并进行生物等效性统计分析。结果:参比制剂和受试制剂的C_(max)分别为(2.42±0.51)μg·ml^(-1)和(2.34±0.52)μg·ml^(-1);t_(max)分别为(1.19±0.31)h和(1.17±0.37)h;AUC_(0-16h)分别为(9.40±1.88)μg·ml^(-1)·h和(9.58±1.84)μg·ml^(-1)·h;AUC_(0-∞)分别为(9.68±1.88)μg·ml^(-1)·h和(9.87±1.86)μg·ml^(-1)·h。受试制剂的相对生物利用度为(102.6±10.8)%。结论:两种制剂具有生物等效性。
- 胡玉钦张运好王金侯艳宁
- 关键词：恩曲他滨药物动力学生物等效性
- 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液在健康人体内的药物动力学被引量：1
- 2007年
- 30名健康志愿者(男女各半)随机分为3组,分别单剂量静脉滴注低、中、高剂量(150、300、600mg,以帕珠沙星计)甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液,用HPLC法测定血药浓度。3个剂量组药动学参数cmax分别为(5.46±1.11)、(9.43±2.15)和(18.30±4.69)μg/ml,t1/2Z分别为(1.83±0.38)、(1.75±0.18)和(1.94±0.16)h,AUC0-12h分别为(8.64±1.10)、(16.93±1.73)和(40.92±9.74)μg·ml-1·h,VZ分别为(45.13±8.95)、(44.93±7.08)和(42.23±8.41)L,CLZ分别为(17.21±2.13)、(17.72±1.94)和(15.14±3.14)L/h。结果表明,帕珠沙星在150～600mg剂量范围内cmax和AUC与给药剂量呈正相关。高剂量组中男性受试者的cmax比女性低,其它药动学参数在男女性别间均无显著性差异。
- 邓鸣侯艳宁张运好
- 关键词：甲磺酸帕珠沙星高效液相色谱药物动力学
- 国产和进口氟康唑胶囊剂的人体生物等效性研究
- 2006年
- 目的：以进口氟康唑胶囊为参比制剂，研究两种国产胶囊剂在健康人体的相对生物利用度，评价其生物等效性。方法：18名健康志愿者按照3制剂3周期优化拉丁方设计，分别单剂量口服参比制剂和两种受试制剂（A：每粒50mg；B：每粒150mg），剂量均为300mg，HPLC法测定人血浆中氟康唑的浓度。结果：受试制剂A、B和参比制剂的主要药代动力学参数：emax分别为（5．39±0．90）、（4．96±0．62）和（5．13±0．72）μg／ml；tmax分别为（1．6±0．9）、（1．7±0．7）和（2．2±0．8）h；AUC0-120h分别为（215．8±31．8）、（207．5±37．1）和（213．5±38．5）μg·h·ml^-1；AUC0-∞分别为（237．8±39．0）、（232．4±52．0）和（234．0±48．7）μg·h·ml^-1；^t 1／2分别为（34．7±5．9）、（35．7±9．4）和（33．1±6．5）h。受试制剂A、B相对于参比制剂的相对生物利用度分别为（102．5±15．8）％和（97．9±12．1）％。结论：受试制剂A、B与参比制剂具有生物等效性。
- 于洋张运好王金侯艳宁
- 关键词：氟康唑色谱法高效液相相对生物利用度生物等效性
