公共文化服务平台

抑制PI3K信号通路促进TRAIL诱导人乳腺癌MCF-7细胞凋亡: 2014年; 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)对癌细胞有独特的细胞毒性作用,而对正常细胞没有影响.但乳腺癌细胞耐受TRAIL诱导凋亡.本研究探索磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号通路对人乳腺癌MCF-7细胞耐受TRAIL的影响.采用MTT法、显微照相以及DAPI染色观察TRAIL对MCF-7细胞生长的抑制作用以及诱导细胞凋亡状况;流式细胞分析细胞凋亡的情况;激光共聚焦显微镜观察多聚ADP核糖多聚酶-1(poly(ADP-ribose)polymerase-1,PARP-1)的迁移和定位;Western印迹分析死亡受体、caspase-3/8、磷酸化的AKT[pAKT(Ser473)]、Src和PARP-1等蛋白质表达.结果显示,小剂量TRAIL(<80 nmol/L)和Ly294002(<40μmol/L)对MCF-7细胞生长没有显著的抑制作用,但是大剂量TRAIL(160 nmol/L)和Ly294002(80μmol/L)则能抑制MCF-7细胞生长;低剂量Ly294002协同TRAIL抑制MCF-7细胞生长,并诱导细胞凋亡;Ly294002和TRAIL共同作用能促进PARP-1从胞浆进入细胞核;蛋白质表达分析显示,MCF-7细胞均表达死亡受体DR4、DR5、诱骗受体DcR1和DcR2、以及caspase-8,但是不表达caspase-3;Ly294002和TRAIL共同作用也能抑制pAKT(Ser473)和Src的表达,并且导致PARP-1断裂.本研究结果提示,抑制PI3K信号可增加MCF-7细胞对TRAIL诱导的敏感性;MCF-7细胞通过PI3K/AKT途径促进Src的表达耐受TRAIL的细胞毒性作用;Ly294002联合TRAIL是一种新的药物组合方式治疗乳腺癌.; 朱明月李伟夏华鲁琰董栩陈栘郭峻莉符史干谢协驹李孟森; 关键词：乳腺癌细胞凋亡 PI3K信号通路

甲胎蛋白激活PI3K/AKT信号促使肝癌Bel7402细胞抗ATRA诱导凋亡: 目的:研究甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)对肝癌细胞内PI3K/AKT信号传递的影响,及其在癌细胞耐受全反式维甲酸(All trans retinoic acid,ATRA)的作用。方法:MTT法检...; 朱明月夏华李伟鲁琰董栩陈栘符史干谢协驹李孟森; 关键词：ALPHA-FETOPROTEIN; 文献传递

抑制PI3K信号促进TRAIL诱导人乳腺癌细胞MCF-7凋亡: 目的:研究磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)信号途径对人乳腺癌细胞MCF-7耐受肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor relat...; 朱明月李伟夏华鲁琰董栩陈栘郭峻莉符史干谢协驹李孟森; 关键词：乳腺癌细胞; 文献传递

乙型肝炎病毒驱动甲胎蛋白表达诱导肝细胞恶性转化的分子机制被引量：1: 2013年; 肝癌细胞的恶性转化与感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)和丙型肝炎病毒密切相关.但是HBV没有直接诱导肝癌发生的生物学功能,HBV可通过其x蛋白(HBx)激活生长信号,促进癌基因的表达从而诱导肝细胞恶性转化.在肝细胞恶性转化过程的早期,甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)基因被激活,而AFP能激发PI3K/AKT信号传递,由于PI3K/AKT信号途径具有促进细胞恶性转化的作用,所以AFP的表达在HBV诱导肝细胞恶性转化过程发挥关键性作用.本文就HBV通过优先驱动AFP表达促进肝癌细胞增殖和自然重编程从而诱发肝癌的分子机制进行阐述,对认识AFP在HBV相关性肝癌发生过程中的作用以及预警肝癌发生有重要的科学意义.; 朱明月夏华李孟森; 关键词：乙型肝炎病毒甲胎蛋白

曲古抑菌素A增加人肝癌Bel7402细胞对TRAIL敏感度的实验: 2015年; 目的探讨曲古抑菌素A(Trichostatin A,TSA)联合肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)相关凋亡诱导配体(TNF related apoptosis inducing ligand,TRAIL)对肝癌细胞Bel7402增殖凋亡的影响及其机制。方法采用四甲基偶氮唑盐(MTT)染色法分别检测TSA、TRAIL及低浓度TSA联合TRAIL处理Bel7402细胞的生长抑制率;4,6-二脒基-2-苯基吲哚二盐酸盐(DAPI)染色法对药物联合处理后的细胞进行凋亡形态学观察;免疫细胞化学和Western blot技术观察药物联合作用后p65蛋白在细胞中表达和定位的变化。结果不同浓度TSA作用6、12和24 h对人肝癌Bel7402细胞的增殖没有明显抑制作用,而作用48 h后的细胞增殖抑制率明显升高,和对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);不同浓度TRAIL处理Bel7402细胞存活率没有明显改变;低浓度TSA(20 ng/ml)预处理能够增加Bel7402细胞对TRAIL治疗的敏感度,TSA预处理联合TRAIL(100ng/ml)作用细胞24 h后,细胞生存率为(57.1±5.4)%,和单独药物处理组及对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);DAPI染色显示TSA和TRAIL联合作用后Bel7402细胞有核凋亡出现。荧光显微镜观察证明单独应用TSA(200 ng/ml)或TRAIL(100 ng/ml)处理的细胞p65蛋白有部分核内移位,而两种药物联合应用导致p65蛋白表达量降低,并且发生明显的核内转移和集聚。结论低浓度TSA能够增加肝癌Bel7402细胞对TRAIL的敏感度;其机制可能是两种药物联合应用降低p65的表达和活性,从而诱导Bel7402细胞凋亡。; 李伟朱明月董栩夏华陈栘鲁琰郭峻莉谢协驹符史干李孟森; 关键词：肝细胞癌细胞曲古抑菌素A 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体细胞凋亡

HBx诱导甲胎蛋白表达对肝细胞恶性转化的影响及其调控机制: 2015年; 肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生与肝细胞感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)密切相关,HBV在复制时表达的X蛋白(HBx)在肝细胞恶性转化过程中发挥关键性作用.甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)是HCC发生早期表达的蛋白质,HBx通过抑制P53对AFP基因的阻遏作用诱导AFP表达.近期研究发现,在HBx诱导的肝细胞恶性转化过程,优先促进AFP表达,AFP通过激活磷酸肌醇-3激酶(phosphatidylinositol-3 kinase,PI3K)/蛋白激酶-A(protein kinas A,AKT)信号途径刺激肝细胞恶性行为分子的表达,提示AFP的表达可能是HBx驱动肝癌发生的重要因素和先锋分子.AFP新功能的发现,可以利用AFP的表达预警HBV相关肝癌的发生,AFP可能作为肝癌治疗的新靶点.; 夏华朱明月李孟森; 关键词：甲胎蛋白肝癌发生

血清骨桥蛋白、基质金属蛋白酶及血管内皮生长因子水平在老年肝癌治疗效果评价中的价值被引量：5: 2018年; 目的探讨血清骨桥蛋白、基质金属蛋白酶及血管内皮生长因子水平对老年肝癌患者治疗效果的评价作用。方法使用随机数字表法将68例老年肝癌患者分为两组,对照组采用经肝动脉化疗栓塞疗法,研究组在对照组基础上加用重组人血管内皮抑制素,30例健康志愿者为健康对照组。观察两组近期疗效,对比3组血清骨桥蛋白(OPN)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)水平变化。结果研究组、对照组治疗前后VEGF、OPN、MMP-9水平均显著高于健康对照组(P<0.05);研究组与对照组治疗前VEGF、OPN、MMP-9水平差异无统计学意义(P>0.05),研究组治疗后1 d、1 w、4 w的VEGF、OPN、MMP-9水平均显著低于对照组(P<0.05)。研究组治疗后肿瘤血管0级占比明显高于对照组,Ⅱ、Ⅲ级占比均显著低于对照组(P<0.05)。研究组治疗有效率、疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。结论 OPN、MMP-9、VEGF在肝癌的发生、发展中发挥着重要作用,肝癌临床治疗中监测这3项指标变化能够为临床评估治疗效果提供可靠依据。; 夏威夷夏华桑圣刚; 关键词：肝癌血管内皮生长因子基质金属蛋白酶骨桥蛋白

甲胎蛋白激活PI3K/AKT信号促使肝癌Bel 7402细胞抗全反式维甲酸诱导凋亡被引量：4: 2014年; 目的研究甲胎蛋白（AFP）对肝癌细胞内PI3K/AKT信号传递的影响,以及其在癌细胞耐受全反式维甲酸（ATRA）中的作用. 方法四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测ATRA对人肝癌Bel 7402细胞增殖的影响;显微照相观察细胞形态学的改变;流式细胞分析细胞凋亡;激光共聚焦显微镜观察AFP与PTEN的共定位;免疫共沉淀（Co-IP）技术研究AFP与PTEN相互作用;Westemblot法分析磷酸化的蛋白激酶B（pAKT）和Src表达,构建干扰AFP表达的载体（AFP-siRNA）并转染Bel 7402细胞;用PI3K特异性阻断剂Ly294002处理细胞,分析Ly294002的作用效果.通过t检验分析组间的统计学差异. 结果 MTT分析显示,人肝癌Bel 7402耐受ATRA的细胞毒性;共聚焦显微镜观察显示AFP与PTEN共定位于细胞质;Co-IP技术研究发现AFP能与PTEN结合;MTT分析发现,Bel 7402细胞转染AFP-siRNA载体后24 h后,细胞生长显著受抑制,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.05）,而且AFP-siRNA载体和ATRA共同处理组,细胞生长受到抑制更为显著,与对照组、单独处理组比较,差异均有统计学意义（P＜ 0.01）;干扰AFP表达能显著增加Bel 7402细胞对ATRA敏感性,并能抑制pAKT和Src的表达;Ly294002能抑制AFP促进Bel 7402细胞表达pAKT和Src的作用.结论肝癌细胞内表达的AFP能与PTEN结合并抑制PTEN对AKT的去磷酸化作用,肝癌细胞内高表达的AFP能激活PI3K/AKT信息通路对抗ATRA诱导的凋亡.; 朱明月郭峻莉夏华李伟鲁琰董栩陈栘符史干谢协驹李孟森; 关键词：甲胎蛋白 PI3K/AKT信号通路全反式维甲酸

乙型肝炎病毒-x蛋白诱导甲胎蛋白表达促进肝癌细胞恶性行为: 目的:乙型肝炎病毒-X蛋白(HBx)诱导肝细胞的恶性转化，促进肝癌发生的重要标志物甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)的表达。AFP能够调控多种恶性相关基因如刺激肝细胞癌的生长和转移的基质细胞衍生因子-...; 夏华; 关键词：肝癌细胞恶性行为甲胎蛋白基因表达; 文献传递

甲胎蛋白具有诱导肝细胞恶性转化的生物学功能及其作为肝癌治疗的新靶点被引量：1: 2014年; 甲胎蛋白(alpha fetoprotein,AFP)在肝癌发生过程中所起的生物学作用一直是个谜.由于其是肝癌细胞高特异性表达的蛋白质,临床上作为诊断肝癌的金标准,但是AFP在肝癌发生过程如何发挥作用并不清楚.最近作者的研究发现,乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)诱导肝细胞恶性转化的过程,优先激活AFP基因表达;而且AFP通过抑制人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的蛋白(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten)活性促进磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide-3-kinase)/蛋白激酶B(protein kinase B)等生长信号途径;笔者研究也发现A F P具有信息调控分子样作用,A F P不仅能与维甲酸受体-(retinoic acid receptor-beta,RAR-)结合,阻遏RAR-进入细胞核内调节靶基因的表达,同时也能抑制Caspase3的活性,阻断凋亡信号的传递.靶向抑制AFP表达能增加肝癌细胞对肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand)和全反式维甲酸(all trans retinoid acid)的敏感性.提示AFP不仅有驱动肝细胞恶性转化的生物学作用,而且其还具有抗凋亡诱导的功能.新发现AFP的这些功能,预示其是肝细胞恶性转化的先锋因子以及肝癌细胞耐药的新靶点,为肝癌的生物治疗提供新的思路和策略.; 朱明月夏华李孟森; 关键词：甲胎蛋白细胞凋亡

渝B2-20050021-1　渝公网安备 50019002500403号　违法和不良信息举报中心　互联网出版许可证　新出网证(渝)字10号

夏华

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

夏华

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈