炎性关节病的遗传免疫学致病机理 徐沪济 戴生明 姜磊 刘彧 吴歆 张立斌 蔡青 叶玲英 魏萌 孔晓东 刘欢 该项目属风湿免疫学领域。强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis, AS)和类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是中国最常见的两种炎性关节炎疾病,其患病率高,致残率高。这两种...关键词:关键词:炎性关节病 强直性脊柱炎 类风湿关节炎 致病机理 肿瘤坏死因子α拮抗剂在风湿免疫性疾病中的超适应证使用及其机制 被引量:3 2016年 肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-alpha,TNF-α)是一种具有多重效应的细胞因子,其在炎症反应、免疫应答等过程中均发挥着重要作用。TNF-α拮抗剂的问世为风湿病患者带来了福音。目前,其已被美国食品药品监督管理局批准应用于类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎等疾病的治疗。除了这些已获批的适应证外, 刘亚群 叶玲英 吴歆 徐沪济关键词:风湿免疫性疾病 CD39+/CD39-调节性T细胞的鉴定及其在类风湿关节炎发病中的意义 由于缺乏特异性细胞标志,调节性T细胞的鉴定和功能评估仍存在争议。研究显示CD39可能与调节性T细胞的功能相关,而CD45RO是目前调节性T细胞亚群分群的重要表面标识。故而,本实验研究了CD39在调节性T细胞鉴定中的作用,... 张立斌 叶玲英 刘彧 周凌 姜磊 吴歆 徐沪济新型调节性T细胞在强直性脊柱炎患者中的作用研究 目的:强直性脊柱炎是一种慢性自身免疫性疾病,调节性T细胞在其发生发展过程中发挥着重要作用。调节性T细胞在表型和功能上具有异质性,由于缺乏特异性标志,鉴定和分离有功能的调节性T细胞及其在AS发病中的作用仍存在较大争议。本研... 叶玲英关键词:调节性T细胞 强直性脊柱炎 文献传递 肝硬化乳糜性腹水的治疗 被引量:6 2008年 乳糜性腹水是指富含脂类的乳状或奶油状腹腔渗液,由多种原因导致淋巴液进入腹腔而形成。该病临床并不多见,国外统计其发生率约占住院患者的1/20000,北京协和医院统计1923年至1994年乳糜性腹水患者占此间住院患者的6/10000。 王海滨 叶玲英 陈岳祥关键词:乳糜性腹水 肝硬化 腹腔渗液 住院患者 医院统计 淋巴液 肿瘤坏死因子-α拮抗剂对类风湿关节炎和强直性脊柱炎患者血清白细胞介素-17和外周血 Th17细胞比例的影响 被引量:5 2014年 目的初步探讨外周血 Th17细胞亚群的比例以及 IL-17的表达水平在 RA 和 AS 患者接受 TNF-α拮抗剂治疗前后的改变及其意义。方法选择 RA 患者27例和 AS 患者22例,2种疾病中各有14例患者接受 TNF-α拮抗剂治疗40周。对照组24名来源于健康献血者。采用流式细胞术检测外周血 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群的比例,ELISA 检测外周血 IL-17表达水平。符合正态分布数据采用2个独立样本 t 检验,不符合正态分布则采用 Wilcoxon 秩和检验,患者治疗前后的比较采用配对 t 检验。结果治疗前,RA 和 AS 患者外周血 CD4+ T 细胞中 Th17细胞亚群的比例显著高于健康对照组[RA 1.03%(0.66%,1.78%)与健康对照0.50%(0.43%,0.67%),Z=-3.236,P&lt;0.01;AS(1.16±0.09)%与健康对照(0.59±0.06)%,t=5.226,P〈0.01]。同样,IL-17的表达水平在2组疾病中也显著升高[RA(32.3±2.5) pg/ml,健康对照(14.3±2.5) pg/ml,t=5.070,P&lt;0.01;AS 28.98(23.84,36.14) pg/ml,健康对照11.84(5.33,22.12) pg/ml,Z=-4.103,P〈0.01]。 TNF-α拮抗剂治疗后,2组疾病 CD4+T 细胞中 Th17细胞亚群比例无明显变化[RA 驻(0.1045±0.2126)%;AS 驻(0.0025±0.1838)%],但 IL-17表达水平则明显下降[RA 驻(-13.5±5.0) pg/ml;AS 驻(-16.0±1.9) pg/ml]。结论 Th17细胞及其分泌的细胞因子 IL-17在 RA 和 AS 的发病机制中起重要作用,TNF-α拮抗剂对 AS 和 RA 患者 Th17细胞亚群炎症细胞因子的分泌功能有明显的抑制作用,但40周的治疗仍不能降低 Th17细胞比例,这可能是 TNF-α拮抗剂短期治疗后疾病复发的原因之一。 林丽 叶玲英 殷健 张立斌 徐沪济关键词:TH17 细胞 白细胞介素 强直性 慢性炎症状态对强直性脊柱炎外周CD8^+记忆性T细胞的影响 被引量:1 2015年 本研究通过分析不同组别强直性脊柱炎患者外周记忆性CD8^+T细胞比例、亚群、IFN-γ,IL-2分泌及抗原特异性记忆性T细胞比例与正常对照的差异,探讨自身免疫性炎症反应对强直性脊柱炎患者记忆性T细胞的影响;主要通过流式细胞术检测强直性脊柱炎患者外周血CD8^+记忆性T细胞分布和分泌IFN-γ、IL-2的记忆性T细胞百分比及产生IFN-γ的抗原特异性记忆性T细胞百分比。结果发现与正常对照组相比,强直性脊柱炎各组患者外周总CD8^+记忆性T细胞的比例无显著差异,但亚群比例分析显示疾病组中央型记忆性T细胞比例升高,效应型记忆性T细胞比例有所下降。进一步研究发现各组强直性脊柱炎患者分泌IFN-γ的外周CD8^+记忆性T细胞比例与正常对照相比显著下降(P<0.05),而IL-2的分泌细胞比例无统计学差异;并且疾病组抗原特异性记忆性T细胞比例较正常对照明显升高(P<0.05)。因此强直性脊柱炎患者在疾病状态下,CD8^+TM的数量虽然没有变化,但其产生IFN-γ的功能下降,且抗原特异性记忆性T细胞的比例升高,这可能与患者感染高发相关。 金艳华 叶玲英 张立斌 徐沪济关键词:强直性脊柱炎 记忆性T细胞 外周血 抗CD74抗体不是汉族人群强直性脊柱炎患者的血清标志物 被引量:1 2015年 目的 :检测强直性脊柱炎(ankylosing spoondylitis,AS)患者血清中抗CD74抗体的水平,并评估抗CD74抗体在AS患者中的诊断价值。方法:选取确诊为AS的85例汉族患者和46名健康献血者(对照),采集血清后用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法,用2种重组人CD74蛋白和1种CD74肽作为抗原,检测抗CD74抗体水平,并采用独立样本t检验和单向方差检验进行组间均值比较。同时比较不同冻存时间的血标本中抗CD74抗体水平差异。结果:3种抗原检测出的AS患者抗CD74抗体的吸光度值(A)均值分别为0.281±0.189、0.157±0.058和0.120±0.040,与健康对照组相比,差异均无统计学意义;而AS患者中抗CD74抗体的阳性率非常低,且在不同年龄组及不同性别间抗CD74抗体水平差异无统计学意义。结论:采用不同抗原测得的抗CD74抗体水平在85例汉族AS患者中未见显著升高,考虑其在我国汉族人群中其可能并不能作为诊断AS有价值的指标。 陈凌 钱锋 叶玲英 林丽 吴歆 李梦梦 刘晓 张志国 张倜 王赓 徐沪济关键词:强直性脊柱炎 诊断标志物 强直性脊柱炎和类风湿关节炎患者调节性T细胞亚群分析 进一步研究了强直性脊柱炎(AS)患者和类风湿关节炎(RA)患者体内na(i|¨)ve调节性T细胞和effector调节性T细胞的比例差异,分离21例AS患者、25例RA患者和22名健康对照人群的外周血单个核细胞,流式细胞... 张璐定 叶玲英 张立斌 周凌 姜磊 吴歆 徐沪济炎性关节炎患者调节性T细胞亚群的变化及其对TNF-α拮抗剂治疗的反应 被引量:1 2014年 人外周血CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的表型和功能存在异质性。本文用Foxp3和CD45RO共同标记Treg,研究强直性脊柱炎(AS)和类风湿性关节炎(RA)患者外周血Treg亚群数量以及接受TNF-α拮抗剂治疗对其亚群的改变。分别采集未经治疗的21例活动性AS患者和27例活动性RA患者的外周血。两种疾病各有14名患者接受TNF-α拮抗剂治疗40周。应用流式细胞术检测外周血Treg细胞数量。在CD4+T细胞中,活动性AS和RA患者其表型为CD45RO+Foxp3hi的效应型Treg(AS与正常对照相比,P=0.020;RA与正常对照相比,P<0.001)和表型为CD45RO-Foxp3low的幼稚型Treg(AS与正常对照相比,P=0.009;RA与正常对照相比,P=0.001)细胞数量均显著下降。与正常对照相比,AS和RA患者的CD4+Foxp3+T细胞中非Treg亚群细胞(表型为CD45RO+Foxp3low)的比例显著增加(AS与正常对照相比,P=0.027;RA与正常对照相比,P<0.001)。TNF-α拮抗剂治疗后,AS患者外周血中效应型Treg(P=0.025)和幼稚型Treg(P=0.005)细胞数量均增加,RA患者中仅效应型Treg细胞数量增加(P=0.003)。因此,不仅分析CD4+Foxp3+T细胞总数,而且分析其中不同表型的亚群细胞数量更有助于明确炎性关节炎的发病机制。 张立斌 林丽 叶玲英 殷健 徐沪济关键词:调节性T细胞 TNF-Α 强直性脊柱炎