目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）1型受体拮抗剂（ARB）对2型糖尿病肾病（DN）大鼠肾小球内12．脂氧合酶（12-LO）活性及P钙黏蛋白（P．cadherin）表达的影响。方法用10^-7 mol／L Ang II处理足细胞24h。采用皮下包埋的微型渗透泵给雄性SD大鼠分别持续恒速注入12-LO代谢产物12羟二十烷四烯酸[12（S）-HETE，1mg·kg-1·d-1]和AngⅡ（400ng·kg-1·min-1）1周和2周。使用高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ）诱导2型糖尿病模型，大鼠模型成功后随机分为2组：DN组和ARB（5mg·kg-1·d-1洛沙坦）组。以规律正常饮食大鼠作为对照组。6周后处死大鼠，收集尿、血液，提取肾脏，用系列过筛方法分离肾小球。采用ELISA、RT-PCR和Western印迹法分别检测相关指标。结果Ang II的直接刺激可以诱导足细胞及肾小球内12（s）．HETE含量增高（P〈0．01）。12（S）-HETE刺激使大鼠肾小球内AngII含量增高（P〈0．01）。与对照组比较，DN组血糖（P〈0．01）、肾质量／体质量（P〈0．01）和24h尿白蛋白明显增高（P〈0．01），但洛沙坦治疗后尿白蛋白（P〈0．05）、肾质量／体质量（P〈0．05）明显低于DN组。与对照组比较，DN组肾小球内12（s）．HETE含量明显增高（P〈0．01），P．cadherinmRNA和蛋白表达明显降低（P〈0．01），但洛沙坦治疗后肾小球内12（s）-HETE含量明显低于DN组（P〈0．05），P—cadherinmRNA和蛋白表达明显高于DN组（P〈0．05）。结论AngII通过激活12-LO诱导肾小球内P．cadherin的表达下调。ARB通过抑制12-LO活性而上调DN肾小球内P—cadherin表达，从而延缓DN的进展。
