目的:挖掘与评价达格列净上市后的不良反应安全信号,为临床安全合理用药提供参考。方法:检索美国食品药品监督管理局公共数据公开项目(the US Food and Drug Administration Public Data Open Project,OpenFDA)2014年1月至2021年3月期间达格列净不良反应报告数据,采用报告比值比(report odds ratio,ROR)法进行风险信号挖掘。采用国际医学用语词典(Medical Dictionary for Drug Regulatory Activities,MedDRA)的首选系统器官分类(System Organ Classification,SOC)和首选术语(preferred term,PT)对挖掘的信号进行统计分类和分析。结果:共检索到达格列净相关不良反应报告14811例,具有临床参考意义的不良反应风险信号49个,涉及9个系统器官,主要涉及感染和侵染疾病、代谢及营养失调疾病、肾脏和泌尿系统疾病、肿瘤疾病、胃肠紊乱疾病、神经系统疾病、全身性疾病及给药部位各种反应、心血管疾病、心脏疾病。发现达格列净除说明书载入的不良反应外,还存在败血症(ROR=2.60)、急性胰腺炎(ROR=6.21)、胰腺炎(ROR=5.03)、脑梗死(ROR=6.74)、高血压(ROR=2.40)、急性心肌梗死(ROR=1.43)等说明书未提及的阳性风险信号。结论:临床应用达格列净时,除药品说明书中已提到的不良反应外,还需密切关注其败血症、急性胰腺炎、胰腺炎、脑梗死、高血压、急性心肌梗死等风险,以避免因不良反应带来损害。
以水解度(Degree of hydrolysis,DH)和ACE抑制活性为评价指标,筛选酶解鳖肉水溶蛋白的最适蛋白酶,考察酶解温度、酶解pH值和酶添加量3个因素的影响,以水解度为响应值,通过响应面优化得到最佳酶解工艺,并测定鳖肉水溶蛋白及其酶解物的氨基酸组成与含量。结果表明,酶解鳖肉水溶蛋白的最佳工艺为:物料比(w/v)1:40、酶添加量8653 U/g、酶解温度38℃、酶解pH6.9、酶解时间4 h,验证实验所得酶解物的水解度为(64.94±0.17)%(n=3),与预测值61.93%相近。鳖肉水溶蛋白及其酶解物均含有17种氨基酸,必需氨基酸的含量符合WHO/FAO模型。酶解物的ACE抑制活性较未酶解时显著增强,丰富氨基酸的存在是鳖肉酶解产物发挥ACE抑制作用的重要基础。
