郭芬
- 作品数：10 被引量：62H指数：4
- 供职机构：山西医科大学第一临床医学院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金山西省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 蛋白酪氨酸激酶参与β-淀粉样蛋白对大鼠在体海马CA1区长时程增强的抑制被引量：9
- 2009年
- β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)对突触可塑性和认知功能的伤害效应已被广泛报道,但机制尚不明确。本研究通过观察Aβ25-35和蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase,PTK)特异性抑制剂genistein对大鼠在体海马CA1区长时程增强(long-term potentiation,LTP)的效应,揭示Aβ抑制海马LTP可能的PTK机制。实验采用电生理学方法,利用自制的刺激/记录绑定电极引导和记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(field excitatory postsynaptic potentials,fEPSPs)、双脉冲易化(paired-pulse facilitation,PPF)以及高频刺激(high-frequency stimuli,HFS)诱导的LTP。结果显示:(1)侧脑室内注射Aβ25-35(20nmol)不影响基础性fEPSPs,但能显著抑制HFS诱导的LTP,fEPSPs平均幅度较对照组明显降低;(2)类似于Aβ25-35的效应,侧脑室内注射genistein(200nmol)也不影响基础性fEPSPs,但明显抑制HFS诱导的LTP,具有与Aβ25-35有相似的压抑程度;(3)联合给予Aβ25-35(20nmol)和genistein(200nmol)后,两者对LTP产生的抑制效应并未进一步加强,与单独给予Aβ25-35或genistein的压抑效应相比,没有显著区别;(4)分别或联合给予Aβ25-35和genistein均未影响海马CA1区PPF。以上结果表明,脑室内注射Aβ25-35能够明显抑制大鼠在体海马CA1区HFS诱发的LTP,提示阿尔茨海默病时脑内产生的Aβ有可能通过影响海马突触可塑性而伤害学习和记忆功能;Aβ25-35和PTK抑制剂genistein对海马LTP表现出的同等程度抑制以及联合给药后效应维持不变,提示PTK系统可能参与了Aβ对在体大鼠海马LTP的抑制。
- 郭芬李新毅王晓晖祁金顺
- 关键词：蛋白酪氨酸激酶Β-淀粉样蛋白长时程增强海马
- 以发作性头痛为首发症状的12例脑梗死患者临床分析被引量：4
- 2011年
- 目的分析发作性头痛与脑梗死的关系。方法选择以发作性头痛为首发症状的颈内动脉系统脑梗死患者12例,既往无偏头痛及偏头痛家族史,无明确脑血管病危险因素。回顾性分析临床资料,经影像学检查发现患者均有颈内动脉系统血管病变。结果各类头痛部位均与病变血管走向位置基本一致,头痛严重程度与血管病变严重程度倾向于正相关,头痛的严重程度与患者预后有关。结论头痛部位可反映病变血管位置,头痛程度越重说明血管病变程度越重、患者预后愈差。
- 孙爱莲张建民郭芬孙美珍
- 关键词：发作性头痛首发症状脑梗死
- 激光共聚焦扫描显微镜技术在大鼠皮层神经元细胞内钙离子浓度动态测定中的应用被引量：16
- 2008年
- 目的探讨激光共聚焦扫描显微镜(LCSM)技术在动态测定神经元细胞内钙离子浓度中的应用。方法采用原代培养大鼠皮层神经元,用LCSM测定给KCl前后细胞内钙离子浓度的动态变化。结果培养神经元状态良好,用LCSM准确、稳定、可靠地测出细胞内钙离子浓度的动态变化。结论LCSM在动态测定神经元细胞内钙离子浓度中具有明显优势。
- 武美娜李新毅白玮郭芬祁金顺
- 关键词：细胞内钙离子浓度皮层神经元
- β-淀粉样蛋白31-35及25-35片段对海马CA1细胞兴奋性和抑制性受体通道电流的影响
- 2009年
- 在Alzheimer病(AD)出现神经变性前的早期记忆功能障碍中,可溶性β-淀粉样蛋白(Aβ)发挥了重要作用.Aβ及其活性片段对海马长时程增强(LTP)的压抑效应与其对学习记忆认知行为的伤害作用具有密切联系,但其机制仍不清楚.鉴于突触后兴奋性和抑制性受体/通道在突触传递、包括LTP的诱导中起着关键性调制作用,利用全细胞膜片钳技术观察了β-淀粉样蛋白31-35片段(Aβ31-35)和25-35片段(Aβ25-35)对急性分离的海马CA1区锥体细胞谷氨酸(Glu)受体、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体和γ-氨基丁酸(GABA)受体通道电流的影响.结果显示:急性给予Aβ25-35或Aβ31-35可对Glu受体电流和GABA受体电流产生相反的调制作用.Aβ25-35预处理剂量依赖性地减小了Glu和NMDA引起的全细胞内向电流,相反,GABA受体电流被明显增强;小片段的Aβ31-35也选择性抑制了Glu和NMDA受体电流,增强了GABA受体电流;然而,给予Aβ31-35的反序列Aβ35-31预处理后,Glu,NMDA和GABA引起的受体电流均未出现明显改变.这些结果表明,Aβ25-35和Aβ31-35片段急性处理可导致海马锥体细胞NMDA受体和GABAA受体分别受到抑制和易化影响,这可能有助于解释AD早期可溶性Aβ对海马LTP及认知行为造成的伤害作用.同时,Aβ25-35和Aβ31-35片段具有的类似效应提示,31-35序列很可能是Aβ发挥神经毒性作用的活性中心.
- 张俊芳侯磊高秀萍郭芬景玮乔健天祁金顺
- 中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强的影响被引量：10
- 2011年
- 目的观察中药远志对D-半乳糖致衰大鼠学习记忆及海马长时程增强(LTP)的影响及作用机制。方法 32只雄性W istar大鼠随机分为对照组、模型组、远志高、低剂量组,采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力;通过电生理实验比较高频刺激前后在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)的变化幅度。结果与对照组比较,模型组在平台象限停留时间明显缩短(P<0.01),LTP明显受到抑制(P<0.01);与模型组比较,远志高、低剂量组平台象限停留时间明显延长(P<0.01,P<0.05),LTP明显升高(P<0.01,P<0.01);且高、低剂量组之间存在显著差异(P<0.05)。结论远志能改善衰老大鼠的学习记忆能力,其机制与其减轻D-半乳糖致衰老大鼠海马CA1区LTP的抑制,改善突触的可塑性有关;且远志对学习记忆及LTP的影响具有剂量依赖性。
- 郭宇飞李新毅郭芬曹杜娟
- 关键词：远志学习记忆海马LTP
- 大鼠在体海马CA1区长持续长时程增强的记录
- 2009年
- 目的记录双电极绑定条件下多组高频刺激(HFSs)诱导的大鼠在体海马CA1区长持续长时程增强(L-LTP)现象。方法雄性Wistar大鼠乌拉坦麻醉后固定于脑立体定位仪上。埋置脑室导管并安装绑定的刺激/记录电极。引导基础性场兴奋性突触后电位(fEPSP)和施加多组HFSs诱导L-LTP。结果绑定后的刺激和记录电极能稳定地引起海马CA1区fEPSP。基础性fEPSP记录可保持长时间稳定。有效的多组HFSs可有效诱导至少维持3h以上的L-LTP,成功率高达65%。脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)对L-LTP的维持显示出明显的压抑作用。结论采用绑定的刺激/记录电极进行L-LTP记录简便易行。利用多组HFSs方案诱导L-LTP成功率较高。
- 张俊芳侯磊郭芬祁金顺
- 关键词：海马
- N型胆碱能受体参与淀粉样β蛋白片段引起的大鼠大脑皮层神经元胞内钙水平升高(英文)被引量：4
- 2009年
- 淀粉样β蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导的细胞内钙稳态失调被认为是Aβ所致神经元损伤的最后通路。然而,Aβ导致钙超载的机制,尤其是Aβ所致的细胞内钙浓度([Ca2+]i)升高是否与烟碱受体相关尚需进一步研究。本实验用激光扫描共聚焦显微成像技术观察了Aβ25-35和Aβ31-35对原代培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i的作用,探讨了其N型胆碱能受体机制。结果显示:(1)Aβ25-35可剂量依赖性地引起皮层神经元[Ca2+]i升高;(2)Aβ的更小片段Aβ31-35也能增加[Ca2+]i,其效应与Aβ25-35相比没有显著性差异,但Aβ31-35的反序列即Aβ35-31对[Ca2+]i无明显影响;(3)使用烟碱受体的非特异性拮抗剂美加明(mecamylamine,MCA)预处理后,Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高效应被明显抑制,并表现出一定程度的剂量依赖性;(4)使用α4β2亚型烟碱受体拮抗剂二氢-β-刺桐啶碱(dihydro-β-erythroidine,D-β-E)同样能够部分阻断Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高,但其作用弱于相同浓度的MCA。这些结果表明,两种Aβ片段均能引起培养大鼠皮层神经元[Ca2+]i增高,Aβ31-35序列是Aβ分子中具有同样生物活性的更短片段;中枢烟碱受体的过度激活参与了Aβ25-35和Aβ31-35诱导的[Ca2+]i升高。由此提示,阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)时发生的认知功能障碍可能与中枢烟碱受体激活引起的细胞内钙超载有关,N型胆碱能受体可能是AD时Aβ发挥神经毒作用的靶点之一。
- 武美娜李新毅郭芬祁金顺
- 关键词：淀粉样Β蛋白皮层神经元细胞内钙浓度
- /[Gly~（14）/]-Humanin拮抗淀粉样β-蛋白神经毒作用及其机制的电生理和胞内钙成像研究
- 阿尔茨海默病/(Alzheimer’s disease, AD/)即老年性痴呆,是一种以进行性学习记忆和认知功能障碍为特征的中枢神经系统退行性疾病。AD的典型病理特征之一是脑内出现高密度的老年斑,其主要成分是由39~43...
- 郭芬
- 关键词：淀粉样Β-蛋白细胞内钙离子浓度
- 文献传递
- 远志对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆及在体海马LTP的影响被引量：16
- 2010年
- 目的观察远志对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型大鼠学习记忆能力及在体海马突触传递长时程增强(long-term potentiation,LTP)的影响,探讨该中药对AD的作用及其电生理机制。方法将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、远志低剂量组、远志高剂量组。模型组在D-半乳糖致衰老基础上定向注射鹅膏蕈氨酸,行Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型;远志高、低剂量治疗组则在造模的同时用远志水煎剂灌胃;后用水迷宫实验对动物学习记忆能力进行评价,并用电生理学方法通过对高频刺激前后海马CA1区场兴奋性突触后电位(field exciatatory postsynaptic potential,fEPSP)幅度的比较检测大鼠海马LTP的变化。结果模型组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与正常组相比明显下降(P<0.01);远志高、低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位与模型组相比均明显提高(P<0.01或P<0.05);远志低剂量组大鼠的学习记忆能力、兴奋性突触后电位较远志高剂量组明显降低(P<0.01)。结论远志可提高AD模型大鼠的学习记忆能力,并对AD模型大鼠在体海马LTP具有促进作用,且上述作用具有剂量依赖性。
- 曹杜娟李新毅郭芬郭宇飞
- 关键词：阿尔茨海默病远志水迷宫学习记忆
- 双电极绑定技术记录在体大鼠海马CA1区长时程增强被引量：4
- 2007年
- 目的:探讨双电极绑定条件下记录大鼠在体海马CA1区长时程增强的可行性。方法:雄性Wistar大鼠乌拉坦麻醉;脑立体定位仪上埋置脑室导管;安装自制的刺激/记录绑定电极;引导基础性场兴奋性突触后电位(fEP-SP);强直刺激诱导长时程增强(LTP)。结果:绑定后的刺激和记录电极能可靠地引起海马CA1区fEPSP,fEPSP的出现率几乎100%;基础性fEPSP记录可保持长时间稳定;高频刺激成功诱导出LTP并维持达3h以上,诱导率约67%;双脉冲易化记录稳定、可靠;脑室注射β淀粉样蛋白(Aβ)对LTP显示出明显的压抑作用。结论:采用双电极绑定技术进行在体海马LTP记录简便易行、节省资源、引导fEPSP和诱导LTP的成功率较高,有望成为一项重要的研究学习和记忆机制的电生理辅助手段。
- 郭芬武美娜景玮祁金顺
- 关键词：长时程增强海马
