赵慧云
- 作品数:23 被引量:76H指数:5
- 供职机构:北京大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市科技计划项目面向21世纪教育振兴行动计划更多>>
- 相关领域:医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- ^90Y标记的不同氨基酸序列的RGD环肽的制备及在荷人神经胶质瘤动物模型中的评价被引量:2
- 2008年
- 制备90Y-DTPA-Bz-NH-SA-c(KRGDf)和90Y-DTPA-Bz-NH-c(ERGDf),并对其体内外性质进行比较。ITLC和HPLC分析结果表明,在pH=5.5和80℃条件下反应20 min,2种标记物的标记率均大于99%,并且2种标记物均具有良好的体外稳定性。荷人神经胶质瘤裸鼠生物分布实验数据表明,2种标记物在各组织的摄取没有显著性差异,且均具有良好的肿瘤靶向性和体内稳定性。2种标记物主要通过肾脏排泄,同时也有一部分标记物通过肝胆系统排泄。良好的体内外性质证明,KRGDf环肽和ERGDf环肽均可进一步用于聚合物多肽药物的开发。
- 赵慧云贾兵史纪云王凡
- 关键词:^90Y生物分布
- 血管生长抑制剂TNP-470合并放射增敏治疗肿瘤的研究被引量:4
- 2003年
- 目的 观察血管生长抑制剂TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用治疗肿瘤的效果。方法 以Lewis肺癌荷瘤小鼠模型比较TNP 470与增敏放疗联合的治疗方法与其他相应各对比治疗方法的差异。结果 TNP 470与放射增敏剂MISO在放疗中联合应用的治疗效果要明显好于其他治疗方法。结论 血管生长抑制剂TNP
- 管宏赵慧云沈磊李五岭
- 关键词:肿瘤血管生长抑制剂TNP-470放射增敏剂MISO
- 加强辐射安全管理,保障教学科研安全运行被引量:5
- 2008年
- 随着我国社会经济的发展,射线装置广泛应用,放射性同位素在医药应用中的作用越来越大,政府部门在加大力度不断完善有关法律、法规的同时,也对我们的辐射防护管理体系提出了更高的要求。加强辐射安全管理,除制定、健全各项管理制度,还要应用高科技的技防设施,并积极组织人员培训,坚持持证上岗。北京大学医学部经调研和专家论证,果断处理历史遗留的废旧放射源,彻底消除安全隐患,为全国高校做出了示范,加强了辐射安全管理,为校医、教、科工作的顺利进行提供了保障。
- 赵慧云王凡崔育新
- 关键词:辐射防护安全管理法律法规教学科研
- 99^Tc^m标记RGD环肽四聚体在神经胶质瘤裸鼠模型中的显像研究被引量:10
- 2009年
- 目的制备99^Tc^m标记的含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)序列的环肽四聚体99^Tc^m联肼尼克酰胺(HYNIC)-E{E[c(RGDfK)]2}2,评价其在整合素αvβ3表达阳性的荷人神经胶质瘤裸鼠模型的生物分布和显像。方法以HYNIC为双功能螯合剂,以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)为协同配体,采用两步法制备99^Tc^m-HYNIC—E{E[C(RGDfK)]2}2。通过体外受体竞争结合实验比较c(RGDyK)单体、HYNIC-E[c(RGDfK)]2二聚体和HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2四聚体与整合素αvβ3的亲和力。对荷U87MG人神经胶质瘤裸鼠进行生物分布[以每克组织百分注射剂量率(%ID/g)表示]和显像研究。结果99^Tc^m-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2标记率〉95%,经Sep—PakC18柱纯化后放化纯〉99%。c(RGDyK)、HYNIC-E[c(RGDfK)]2和HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2竞争125^I-c(RG-DyK)与整合素αvβ3的结合,其半数抑制浓度(IC50)值分别为85.9,9.5和4.5nmol/L,表明RGD环肽四聚体具有更高的整合素αvβ3亲和力。生物分布实验数据显示,99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2主要经肾排泄;注射后1h,肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取为99^Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]2的2倍,分别为(10.32±0.07)%ID/g和(5.15±0.52)%ID/g,与体外受体竞争结合实验数据相一致;注射后4h,肿瘤对99^Tc^m-HYNIC—E{E[c(RGDfK)]2}2的摄取仍达(9.35±1.35)%ID/g,表明标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像结果显示,注射后1h肿瘤清晰可见,注射后4h显像效果更佳。结论99^Tc^m-HYNIC-E{E[c(RGDfK)]2}2具有较高的肿瘤摄取和较长的肿瘤滞留时间,可以用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的显像;放射性核素(如90^Y)标记的RGD环肽四聚体可用于整合素αvβ3表达阳性肿瘤的治疗。
- 余子磷贾兵刘昭飞史继云赵慧云杨志王凡
- 关键词:锝神经胶质瘤
- 喹喔啉双氮氧化物衍生物QN-2013的乏氧细胞毒性和放射增敏作用被引量:18
- 2001年
- 目的 :检验和评价喹喔啉双氮氧化物衍生物QN 2 0 13的选择性乏氧细胞毒性和放射增敏作用。方法 :体外细胞毒性、放射增敏作用及体内抗肿瘤活性 ,分别用集落形成法和肿瘤生长延迟法检验。细胞周期的变化、DNA损伤和损伤DNA的修复分别以流式细胞术和“彗星”分析法测定。结果 :QN 2 0 13对乏氧和富氧HeLa S3细胞的等毒性浓度ICN250 和ICair50 分别是 0 .0 8和 1.7mmol·L-1,乏氧细胞毒性比率 (hypoxiccytotoxicityratio ,HCR)为 2 1。这说明QN 2 0 13具有一定的乏氧细胞毒性 ,但弱于代表性生物还原药SR 42 33。在 1mmol·L-1以下时 ,QN 2 0 13的体外放射增敏作用比MISO(misonidazole)弱 ,但随药物浓度增加近似按指数增大 ,而荷瘤小鼠腹腔给药则体内增敏作用与施药剂量无明显依赖关系。在细胞和分子水平上 ,QN 2 0 13诱发乏氧HeLa S3细胞G2 M期阻断 ,引起DNA双链断裂 ,且抑制辐射DNA损伤的修复。结论 :QN 2 0 13是一中度活性的乏氧选择性细胞毒剂 ,体内外实验表明具有一定的放射增敏作用 ,明显增强辐射抗肿瘤能力。其作用机制可能是通过直接损伤DNA和抑制DNA修复。这些结果提示虽QN 2 0 13本身可能不是理想的生物还原药 ,但喹喔啉氮氧化物系列不失为探索新抗癌药应重视的领域之一。
- 孙小平李五岭仉文升沈恂赵慧云吴艳芬沈磊汤丽霞王军
- 关键词:细胞毒素类细胞低氧放射增敏剂抗肿瘤药
- γ计数器定量测定^(90)Y标记化合物在动物体内的生物分布
- 2008年
- 通过使用γ计数器测量90Y在动物组织样本中由于β-粒子韧致辐射产生的放射性计数,定量分析了90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布。比较了样品体积、样品活度、组织消化液浓度与颜色、不同组织消化液以及组织样品消化前后对γ计数器测量结果的影响。结果表明,组织样品经消化后调整到同一测量体积,可以用γ计数器对90Y标记化合物在实验动物体内的生物分布进行定量测量。
- 贾兵刘昭飞赵慧云王凡
- 关键词:^90Y生物分布
- 双靶点分子探针^(68)Ga-RGD-BBN用于乳腺癌的microPET显像被引量:8
- 2011年
- 精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)和蛙皮素(bombesin,BBN)多肽分别能够特异性识别整合素αvβ3和胃泌素释放肽受体(gastrin releasing peptide receptor,GRPR)。我们用谷氨酸将RGD和BBN连接制备成RGD-BBN异源二聚体多肽,用双功能连接剂NOTA偶联RGD-BBN后进行68Ga放射性标记,在MDA-MB-435(GRPR-/整合素αvβ3+)和T47D(GRPR+/整合素αvβ3↓)肿瘤细胞及荷瘤裸鼠模型中,测定68Ga-RGD-BBN的体外细胞摄取和体内肿瘤microPET显像特性,并且与其对应单体68Ga-RGD和68Ga-BBN进行比较分析。结果显示,68Ga-RGD-BBN可以灵敏地对整合素αvβ3和GRPR任何一个受体高表达的肿瘤进行显像,并且较其单体具有更高的肿瘤摄取。说明68Ga-RGD-BBN有望成为一种广谱的用于GRPR-/整合素αvβ3+和GRPR+/整合素αvβ3↓肿瘤诊断的显像剂。
- 赵慧云刘妍贾兵王凡刘昭飞
- 关键词:整合素ΑVΒ3GRPR乳腺癌
- ^(188)Re-DTPA的制备及生物分布研究被引量:2
- 2003年
- 以SnCl2·2H2O为还原剂,还原188ReO-4并与DTPA直接配合获得188Re DTPA,优化了标记反应条件;对188Re DTPA和Na188ReO4在正常小鼠体内分布进行了比较。实验结果表明,在最佳标记条件下,188Re DT PA的标记率大于95%;标记物体外稳定,经生理盐水稀释后,其稳定性下降。188Re DTPA在小鼠体内血液清除快,在甲状腺、胃及其它组织中的摄取率明显低于Na188ReO4,主要经肾脏通过尿液排出体外。
- 赵慧云贾兵王凡杜进
- 关键词:生物分布放射性药物铼
- 用于防止PTCA术后冠状动脉再狭窄<'188>Re标记物的制备及生物评价
- 本文是对用于防止PTCA术后冠状动脉再狭窄<'188>Re标记物的制备及生物评价,通过比较<'188>Re标记的三种化合物在动物体内的生物行为,筛选适宜的放射性制剂用于冠脉再狭窄的防治.
- 贾兵赵慧云王凡杜进
- 关键词:冠状动脉狭窄动模试验
- 文献传递
- ^(99)Tc^m-RGD环肽二聚体的制备及其体内外评价被引量:21
- 2007年
- 目的评价^(99)Tc^m 标记的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)环肽二聚体 E[c(RGDfK)]_2的体内外特性及其用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的可行性。方法以三羟甲基甘氨酸(tricine)和三苯基膦三磺酸钠(TPPTS)作为协同配体,以联肼尼克酰胺(HYNIC)作为双功能连接剂,采用无亚锡一步法制备^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2,通过 U87人神经胶质瘤细胞测定其半数抑制浓度(IC_(50)),观察其体外与整合素α_vβ_3受体的结合解离动力学、细胞内化及外化,评价其在荷人神经胶质瘤裸鼠的生物分布。结果 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2的标记率>95%,经 Sep-Pek C18柱纯化后其放化纯>99%。与 RGD 环肽单体 c(RGDyK)相比,HYNIC 偶联的 E[c(RGDfK)]_2二聚体具有更高的整合素α_vβ_3亲和力,IC_(50)分别为80.0和9.07 nmol/L。细胞实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2与整合素α_vβ_3结合较快,并迅速被受体介导内化。生物分布实验显示,^(99)Tc^m-HYNIC—E[c(RGDfK)]_2主要经肾脏排泄,在注射后0.5和4 h,标记物在肿瘤的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)分别为(2.46±0.66)和(3.10±0.35)%ID/g,标记物在肿瘤中的滞留时间足够长。γ显像示注射后1 h 肿瘤清晰可见,注射后4 h 显像效果更佳。结论 ^(99)Tc^m-HYNIC-E[c(RGDfK)]_2是一种有前景的用于整合素α_vβ_3阳性肿瘤显像的显像剂。
- 刘昭飞贾兵史继云杨志赵慧云王凡
- 关键词:肽类锝同位素标记放射性核素显像