目的:探讨卵泡抑素样蛋白1(follistatin like 1,FSTL1)在乳腺癌中的表达对肿瘤干细胞样特性及化疗耐药性的影响。方法:应用RT-PCR和免疫组化(IHC)等多种生物学实验方法,从临床标本实验的角度探究FSTL1促进乳腺癌细胞干细胞和化疗耐药性的作用及可能与miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号通路的相关性。结果:FSTL1在三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)组织及细胞系中的表达显著高于非TNBC组织及细胞系。耐药TNBC细胞系中FSTL1的表达亦显著高于其在母细胞系中的表达。研究证实FSTL1可促进乳腺癌干细胞表面标志物的表达上调,并促进肿瘤细胞集落形成和球体形成。FSTL1通过调控整合素β3表达进而活化Wnt/β-联蛋白信号通路发挥其生物学作用,而miR-137则可负性调控FSTL1的表达。结论:FSTL1能促进乳腺癌细胞干细胞样特性和化疗耐药性,乳腺癌细胞中存在miR-137/FSTL1/整合素β3/Wnt/β-联蛋白信号轴调节干细胞的功能和化疗耐药性。
近年来,研究证明曲妥珠单抗可以显著改善人表皮生长因子受体-2(human epidermal growthfactor receptor 2,HER-2)阳性乳腺癌患者的生存预后,但由于其价格高昂,使患者选择受限。曲妥珠单抗生物仿制药的诞生有望节约成本、增加药物可及性,近年来已得到迅速发展。YL-1401O(Ogivri)、CT-P6(Herzuma)、SB3(Ontruzant)、PF-05280014(Trazimera)和ABP980(Kanjinti),它们现已被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准用于HER-2阳性乳腺癌;我国HLX02已被欧洲药品管理局(The European Medicines Agency,EMA)和国家药品监督管理局(National Medical Products Administration,NMPA)批准上市。本文就近几年曲妥珠单抗生物仿制药在HER-2阳性乳腺癌中的研究进展进行综述,以期为HER-2阳性乳腺癌的靶向治疗提供参考。
目的:探讨HOXD3表达对乳腺癌细胞干性的影响,并研究HOXD3表达与乳腺癌细胞化疗耐药的关系。方法:收集2006年1月至2008年12月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院87例乳腺癌患者组织标本。采用免疫组织化学染色法检测乳腺癌细胞和组织中HOXD3表达;采用RT-PCR、Western blot和免疫荧光染色法检测HOXD3在顺铂或阿霉素耐药细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435中的表达水平,分析HOXD3过表达对乳腺癌细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435的干细胞生物标志物表达水平的影响;采用MTT法和集落形成实验分析HOXD3在乳腺癌细胞化疗耐药中的作用。结果:乳腺癌组织中HOXD3 m RNA相对表达量显著高于癌旁正常组织,乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-435和MCF-7的HOXD3 m RNA相对表达量均高于正常乳腺上皮细胞系MCF-10A(均P<0.05)。顺铂或阿霉素耐药的细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-435的半抑制浓度(half maximal inhibi-tory concentration,IC50)分别为(20.82±0.05)μmol/L和(19.69±0.47)μmol/L,或(32.26±0.23)mmol/L和(26.08±0.55)mmol/L,均高于对应原始细胞系(均P<0.05);耐药倍数分别为2.47和3.10倍,或1.86和2.08倍。HOXD3过表达MDA-MB-231、MDA-MB-435的肿瘤球体数目、干细胞生物标志物的表达水平均明显增加(均P<0.05)。结论:HOXD3过表达对乳腺癌细胞干性的维持及化疗耐药性的发生发挥重要的作用,为制定针对肿瘤干细胞的分子靶向治疗提供理论参考。
