王馨
- 作品数：22 被引量：121H指数：7
- 供职机构：广州医科大学更多>>
- 发文基金：广东省科技计划工业攻关项目广东省中医药管理局基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- LncRNA AC009686.2促进乳腺癌细胞增殖和侵袭被引量：2
- 2021年
- 长非编码RNAs(long non-coding RNAs, LncRNAs)作为一类基因表达的调控因子,在多种肿瘤的发生发展中发挥关键作用,然而LncRNAs在乳腺癌中的作用及相关机制尚未完全阐明。为了寻找在乳腺癌发生发展中起关键作用的LncRNAs,本研究通过分析TCGA数据库发现,LncRNA AC009686.2在乳腺癌组织中表达明显高于正常组织,并且与乳腺癌病人的预后不良正相关。qRT-PCR分析发现LncRNA AC009686.2在乳腺癌细胞中的表达明显上调,其中在乳腺癌细胞MCF7、T47D、ZR7530、BT549、HCC1937、MDA-MB-231和SKBR3的表达量分别是MCF10A细胞的6.58倍、5.66倍、7.29倍、9.06倍、6.89倍、11.17倍和5.38倍。在相对高表达的MDA-MB-231和BT549细胞中干扰LncRNA AC009686.2能明显抑制细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力,并且诱导细胞发生G1 /S期阻滞,其中干扰LncRNA AC009686.2表达的乳腺癌细胞MDA-MB-321和BT549的克隆抑制率分别为对照组的0.496%,0.438%和0.495%,0.353%。同时干扰LncRNA AC009686.2能下调细胞周期蛋白D2(cyclinD2,CCND2)和锌指E盒结合同源框1(zinc finger E-box binding homeobox1,ZEB1)的蛋白质水平。而在乳腺癌细胞中过表达ZEB1能明显逆转干扰LncRNA AC009686.2引起的细胞侵袭能力下降。进一步通过在线软件JASPAR数据库分析发现LncRNA AC009686.2的启动子存在ZEB1结合位点,过表达ZEB1能上调细胞中LncRNA AC009686.2的表达水平。总之,LncRNA AC009686.2在乳腺癌中高表达,通过上调细胞周期蛋白D2和上皮细胞-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关分子ZEB1促进乳腺癌细胞增殖和侵袭,而ZEB1能正向调控LncRNA AC009686.2的表达。本研究将为阐明AC009686.2在乳腺癌中的作用和相关分子机制提供理论依据。
- 邱惠思周逸海李志英吴华振冯正富王馨
- 关键词：增殖乳腺癌
- 谷氨酰胺对肠道损伤药理作用研究被引量：4
- 2020年
- 肠粘膜上皮细胞、粘膜下免疫细胞和肠腔微生物群之间微妙而复杂的相互作用决定了黏膜的内环境平衡。肠道受到不良刺激情况下可能导致肠损伤,或者肠屏障的破坏,如腹部肿瘤的化疗和放疗、炎性肠病以及肠应激状态下反应,后者如创伤、休克、炎症。受损的上皮屏障和伴随的对肠道微生物群的过度免疫反应导致腹痛、腹泻和炎性肠病,同时肠屏障破坏所致的肠通透性增加可能是引发肠外组织与脏器损伤的因素。谷氨酰胺在营养中是一种真正的具有功能性的氨基酸。膳食或补充的谷氨酰胺通过调节参与细胞增殖、分化和凋亡、蛋白质周转、抗氧化性和免疫反应的基因和蛋白表达,对维持肠黏膜屏障具有重要作用。但谷氨酰胺作用的潜在机制在很大程度上仍然是未知的,因此,谷氨酰胺的重要作用不断激励研究人员在实验动物、基础和临床研究。本文回顾了肠屏障受损的机制及谷氨酰胺对肠道损伤药理作用,对于更好地理解谷氨酰胺的作用以及改善生物体内谷氨酰胺的营养利用是必要的。
- 林杰茹常惠礼冯正富汤锐明王馨冯汩
- 关键词：谷氨酰胺肠屏障药理
- m^(6)A修饰调控的COL6A5对肺腺癌细胞侵袭能力的影响
- 2021年
- 目的明确6型胶原蛋白α5(COL6A5)在肺腺癌中的表达及意义。方法通过在线数据库及实时荧光定量PCR(qPCR)法检测COL6A5在肺腺癌细胞和组织中的表达。采用GEPIA数据库分析COL6A5的表达量与肺腺癌患者预后的相关性。生物信息学预测结合RNA甲基化免疫沉淀-实时荧光定量PCR(MeRIP-qPCR)实验检测COL6A5转录本上的m^(6)A位点。qPCR法检测RNA去甲基酶ALKBH5在肺腺癌组织中的表达量,并分析ALKBH5与COL6A5在27例肺腺癌组织中表达的相关性。qPCR和Western blot检测ALKBH5对COL6A5的抑制作用。生物信息学预测结合Transwell实验和Western blot验证COL6A5在肺腺癌中的作用。结果在线数据库Oncomine分析显示,COL6A5在肺癌中低表达,GEPIA数据库分析显示肺腺癌组织中COL6A5 m RNA表达水平显著低于正常组织(P<0.05)。qPCR结果显示,COL6A5 mRNA在27例肺腺癌组织中的表达量低于癌旁组织;与正常肺上皮细胞相比,COL6A5 mRNA在肺腺癌细胞中的表达量明显受到抑制(P<0.05)。生物信息学预测结合MeRIP-qPCR实验证实,COL6A5 mRNA上存在m^(6)A位点。肺腺癌组织中ALKBH5 mRNA的表达水平高于癌旁正常组织,且与COL6A5 m RNA表达呈负相关(r=-0.599,P<0.01)。在H1299细胞中敲低ALKBH5,可显著上调COL6A5的表达。分析与COL6A5共表达的基因,结果显示COL6A5可能参与调控肺腺癌细胞上皮间质转换、止血和细胞表面相互作用等生命活动。Transwell和Western blot证实,过表达COL6A5可显著抑制H1299细胞的侵袭转移能力。结论 ALKBH5在肺腺癌中下调COL6A5,过表达COL6A5可明显抑制肺腺癌细胞的侵袭转移能力。
- 王馨黄嘉星潘辉林冯正富汤锐明邱惠思
- 关键词：肿瘤侵润计算生物学
- c-Myc转录上调长链非编码RNA ZEB1-AS1促进结直肠癌细胞增殖
- 2018年
- 目的探讨长链非编码RNA ZEB1-AS1在结直肠癌中高表达的机制及其在结直肠癌中的作用。方法实时荧光定量PCR检测结直肠癌细胞和组织中ZEB1-AS1的表达,分析其表达量与患者预后的相关性。生物信息学预测ZEB1-AS1转录因子结合位点,双荧光素酶报告基因进行转录因子验证。MTS方法检测ZEB1-AS1对结直肠癌细胞增殖能力的影响。结果ZEB1-AS1在结直肠癌细胞和组织中高表达,且与结直肠癌患者较差的预后正相关。转录因子c-Myc在ZEB1-AS1启动子上有一个结合位点。过表达c-Myc转录上调ZEB1-AS1的表达,反之亦然。MTS结果显示过表达ZEB1-AS1促进结直肠癌细胞增殖,而敲低ZEB1-AS1则抑制该细胞的增殖能力。结论 c-Myc转录上调ZEB1-AS1,进而促进结直肠癌进程。c-Myc/ZEB1-AS1或许可作为结直肠癌治疗的潜在靶标。
- 汤锐明邱惠思黄岩潘辉林宋慧胜王馨吴华振冯正富
- 关键词：长链非编码RNAC-MYC结直肠癌
- LncRNA LINC01152抑制乳腺癌细胞的侵袭能力被引量：2
- 2018年
- 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)LINC01152在乳腺癌中的作用。方法通过基因表达分析数据库(gene expression profiling interactive analysis,GEPIA)分析LINC01152在乳腺癌组织及正常组织中的表达量。根据528例LINC01152高表达的乳腺癌患者和528例LINC01152低表达的乳腺癌患者随访资料,分析LINC01152与乳腺癌患者预后的相关性,实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测LINC01152在乳腺癌细胞中的表达量。生物信息学结合双荧光素酶报告基因实验探寻LINC01152潜在的转录调控因子。在BT549细胞中过表达LINC01152,在MCF-7细胞中敲低LINC01152,Transwell法检测上述细胞的侵袭能力。结果 GEPIA数据库资料显示LINC01152在乳腺癌组织中表达中位数为0.31,在正常组织中的表达中位数为2.07。生存曲线分析后发现LINC01152的表达量与乳腺癌患者预后负相关(P=0.006 5)。qRT-PCR证实LINC01152在多种乳腺癌细胞中的表达量均显著低于正常乳腺上皮细胞(P<0.01)。生物信息学预测结合双荧光素酶报告基因实验证实FOXO3a在转录水平增加LINC01152的表达。Transwell结果显示,过表达LINC01152可抑制乳腺癌细胞BT549的侵袭能力,而敲低LINC01152可明显增加MCF-7细胞的侵袭能力。结论 FOXO3a在转录水平增加LINC01152的表达,LINC01152在乳腺癌中低表达,LINC01152能显著抑制乳腺癌细胞的侵袭能力。
- 汤锐明邱惠思黄岩潘辉林宋慧胜王馨吴华振冯正富
- 关键词：长链非编码RNA乳腺癌
- ZEB1上调神经细胞黏附分子促进胶质瘤细胞侵袭与转移被引量：3
- 2019年
- 胶质瘤是一种较为常见的颅内恶性肿瘤,其侵袭转移能力强,影响临床疗效。探讨胶质瘤发生侵袭转移的分子机制,寻找新的靶点干预胶质瘤侵袭转移是目前亟待解决的重大课题。我们前期研究中发现,神经细胞黏附分子(neuronal cell adhesion molecule,NRCAM)在各种胶质瘤细胞中的表达量均显著高于其在人正常星形胶质细胞(NHA)中的表达量(NRCAM在胶质瘤A172和T98G中的表达量分别是其在NHA中的2. 15和17. 63倍);且根据人类蛋白质组学数据库信息及qRT-PCR结果证实,NRCAM在胶质瘤组织中的表达量也显著高于其在正常组织中的表达。Kaplan-Meier分析提示,高表达的NRCAM与胶质瘤患者较差的预后正相关。在此基础上,通过生物信息学预测的方法结合双荧光素酶报告基因实验证实,转录因子锌指E盒结合蛋白1(ZEB1)能够增加NRCAM启动子活性,上调NRCAM mRNA和蛋白质水平的表达量。通过Transwell实验证实,在过表达ZEB1的胶质瘤细胞A172中,沉默NRCAM将抑制该细胞的侵袭能力。而在敲低ZEB1的胶质瘤细胞T98G中,过表达NRCAM将增加该细胞的侵袭能力。总之,NRCAM在胶质瘤中显著高表达且与患者较差的预后正相关。ZEB1转录上调NRCAM来增加胶质瘤细胞侵袭能力。
- 邱惠思吴华振王馨汤锐明潘辉林宋慧胜李志英冯正富
- 关键词：神经细胞黏附分子胶质瘤
- LncRNA AL133467.1作为miR-661的ceRNA抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭
- 2022年
- 长非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)在多种肿瘤中异常表达并参与肿瘤的发生发展。然而,众多lncRNAs在肿瘤的表达及功能尚未完全阐明。本文通过分析TCGT数据库113例正常乳腺组织和1109例乳腺癌组织发现,LncRNA AL133467.1在乳腺癌组织中低表达,并与乳腺癌患者的预后不良呈负相关;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)结果也发现,AL133467.1在乳腺癌细胞中表达明显低于正常乳腺上皮细胞。在相对低表达的乳腺癌细胞SKBR3和BT474中过表达AL133467.1,细胞计数和平板克隆结果发现,过表达AL133467.1能明显抑制乳腺癌细胞的增殖和克隆形成能力(P<0.01);细胞划痕和Transwell实验显示,与对照组相比,过表达AL133467.1的乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力明显降低(P<0.01)。miRDB数据库显示,AL133467.1与miR-661存在结合位点,miR-661可以靶向结合ErbB2受体酪氨酸激酶2传感器2(transducer of ERBB2,2,TOB2);qRT-PCR结果显示,miR-661在乳腺癌细胞中高表达,并且与乳腺癌患者的预后不良呈正相关(P<0.001);荧光素酶报告基因结果显示,AL133467.1与miR-661存在特异性结合(P<0.01),过表达AL133467.1能抑制乳腺癌细胞中miR-661的表达(P<0.0001);同时,转染miR-661 mimics能消除过表达AL133467.1对乳腺癌细胞的抑制侵袭作用(P<0.001);此外,qRT-PCR和Western印迹结果显示,过表达AL133467.1能上调TOB2的mRNA(P<0.0001)和蛋白质水平,同时转染miR-661 mimics乳腺癌细胞中TOB2的mRNA(P<0.0001)和蛋白质水平明显被抑制。综上所述,AL133467.1作为miR-661的竞争性RNA上调TOB2的表达,从而抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭。
- 王馨黄嘉星周丽欢陈伙娣冯正富邱惠思
- 关键词：增殖乳腺癌
- 局限期小细胞肺癌常规分割放疗与加速超分割放疗的临床疗效观察被引量：4
- 2020年
- 目的探讨局限期小细胞肺癌常规分割放疗与加速超分割放疗的临床治疗效果差异。方法选择接受治疗的小细胞肺癌患者60例,按照入院日期单日、双日的区别分为对照组30例和观察组30例。对照组在常规化疗基础上给予常规分割放疗,观察组则在常规化疗基础上给予加速超分割放疗,对比治疗效果。结果观察组的治疗效果、治疗有效率和疾病控制率均优于对照组(Z=2.579,χ^2=5.079、4.630,P<0.05)。两组在治疗期间的各类不良反应发生率差异无统计学意义(χ^2=1.022、0.884、0.077、0.000、0.000、0.417、1.832、0.693,P>0.05)。对照组的总生存时间中位数为23.012个月,观察组的总生存时间中位数为26.976个月,差异有统计学意义(χ^2=5.741,P<0.05)。结论采用加速超分割放疗的方法治疗局限期小细胞肺癌患者,可以提升治疗效果,延长生存时间,安全性良好。
- 宋慧胜李志英王馨冯正富潘辉林周政涛
- 关键词：小细胞肺癌放疗
- 广州市社区医生处方行为中基本药物意向结构方程模型分析被引量：7
- 2013年
- 目的构建社区医生处方行为中使用基本药物意向的结构方程模型,分析国家基本药物制度的实施对社区医生处方行为的影响。方法采用知-信-行(KAP)问卷调查广州市444名社区医生开具处方时对基本药物的相关知识、态度和行为意向。对调查数据进行结构方程模型拟合、参数检验,通过评价修正确定最终模型。结果在444名被调查对象中,有290人(占65.32%)认为自己很熟悉国家基本药物制度;有410名社区医生(占92.34%)参加过1次以上基本药物相关的培训或学习;有89.19%(396/444)的社区医生认为"非常愿意"和"愿意"使用基本药物。结构方程模型分析显示:结构方程模型拟合较好,正向影响基本药物的处方行为意向的因素为基本药物培训、基本药物认知、基本药物认同度和积极的外界因素;而基本药物的处方行为意向的阻碍因素为基本药物种类少、短缺感知和基本药物可替代性感知。结论广州市社区医生处方行为中开具基本药物的意向较高,社区医生对基本药物的培训、认知、态度、基本药物制度自身的状况是其主要影响因素。建议继续加强对医生群体的宣传和培训工作,加强管理和进一步增强社区医生临床合理应用基本药物的意识和能力。积极开展对社区居民的宣传教育,使其树立科学、经济的用药观念,进一步完善基本药物制度配套措施,营造积极的处方环境。
- 王馨周志衡王家骥
- 关键词：基本药物制度社区医生处方行为结构方程模型
- 全科团队模式下绩效考核方法探索被引量：12
- 2013年
- 全科团队是社区卫生服务网络的核心和灵魂,绩效考核作为绩效管理的重要环节和绩效薪酬分配的主要依据,有利于提高全科团队的工作效率。本文从国内外全科团队的发展以及绩效考核实践现状出发,对全科团队模式下绩效考核方法进行探索,希望为完善全科团队服务功能、提高服务效率和服务质量提供理论依据。
- 王馨余昌泽王家骥
- 关键词：社区卫生服务绩效考核
