王青山
- 作品数：23 被引量：47H指数：5
- 供职机构：山东大学公共卫生学院毒理学研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金山东省优秀中青年科学家科研奖励基金更多>>
- 相关领域：医药卫生政治法律更多>>
- 正己烷中毒性神经病细胞骨架变性及其机制研究
- 研究目的:
正己烷（n-hexane）是一种常用的工业溶剂，主要应用于粘胶配制、除污、干洗、植物油提取、制鞋、印刷、油漆、制药、家具制造及电子元件制造等行业。由于正己烷的急性毒性较低，而使人们忽视了长期慢性低浓...
- 王青山
- 关键词：周围神经病中毒性神经病神经系统损伤正己烷中毒蛋白激酶细胞骨架蛋白
- 不同时间给予大蒜油对四氯化碳急性肝损伤的保护效果被引量：1
- 2010年
- 目的 观察并比较不同时间给予大蒜油对四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）引起的急性化学性肝损伤的保护效果.方法 实验分为4个预防组和2个治疗组,其中每组又分为阴性对照组、溶剂对照组（玉米油）、CCl4模型组、大蒜油低（25mg/kg）、中（50mg/kg）、高（100mg/kg）剂量组,每组15只雄性昆明种小鼠.预防组给药方案为预防1组,提前灌胃大蒜油30 d;预防2组,提前灌胃大蒜油5d,均为1次/d（10ml/kg）,末次给大蒜油后4 h灌胃1次CCl4（80mg/kg,10ml/kg）;预防3组,提前2 h灌胃1次大蒜油;预防4组,灌胃CCl4的同时给予1次大蒜油.治疗1组为灌胃CCl4后2 h灌胃1次大蒜油,治疗2组为灌胃CCl4后给予5 d大蒜油（1次/d,首次给药时间为CCl4染毒后2h）.溶剂对照组灌胃等体积的玉米油.模型组灌胃1次CCl4给药时间与各大蒜油组相同.末次给药（CCl4或大蒜油）后24 h,取血测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的活力,取肝脏,称重,并计算肝脏系数,同时取肝左叶进行病理组织学检查.结果 与阴性对照组相比,CCl4模型组肝脏系数明显增加,血清中ALT、AST活力明显升高,差异有统计学意义（P〈0.01）.与CCl4模型组相比,预防组各组的大蒜油低、中、高剂量组肝脏系数明显减小,血清中ALIT、AST活力明显降低,差异有统计学意义（P〈0.01）,并有剂量-反应关系;同时大蒜油可有效减轻CCl4引起的细胞坏死、气球样变等肝细胞损伤.不同预防组大蒜油的保护效果相比,预防3组效果较好.但治疗1组各项指标无明显改善,治疗2组已基本恢复正常.结论 大蒜油能预防CCl4引起的急性肝损伤,并且提前2 h给药预防效果较好.
- 张翠丽曾涛王青山赵秀兰宋福永谢克勤
- 关键词：大蒜四氯化碳丙氨酸氨基转移酶天冬氨酸氨基转移酶
- 氯丙烯中毒大鼠神经电生理时间效应关系被引量：1
- 2006年
- 目的探讨氯丙烯亚慢性中毒大鼠坐骨神经的电生理指标改变时间效应关系。方法选用Wistar雄性大鼠,以200 mg/(kg.bw)剂量经口灌胃,每周3次,在第0,3,6,9,12周,用电生理仪分别测定相应对照组与染毒组大鼠坐骨神经传导速度、复合动作电位峰峰值、潜伏期、时程、阈强度及最大刺激强度等指标。结果电生理各指标变化随时间和步态评分呈进行性加重,坐骨神经传导速度从第6周和步态评分2分开始降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);复合动作电位峰峰值从第12周和步态评分4分开始降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);,其它各指标均从第9周和步态评分3分开始逐渐增大,与对照组相比差异亦有统计学意义(P<0.05)。结论氯丙烯引起的坐骨神经电生理各指标的改变存在时间效应关系,其中以传导速度改变的最早、最为敏感,为氯丙烯中毒的早期诊断提供一定的依据。
- 王青山朱英建张利平郭新谢克勤
- 关键词：电生理动作电位神经传导速度
- 细胞周期依赖性蛋白激酶5／p35在2，5-己二酮中毒大鼠神经组织中的表达
- 2008年
- 目的探讨细胞周期依赖性蛋白激酶5（CDK5）在2，5-己二酮（HD）中毒性周围神经病发病过程中的作用。方法30只雄性Wistar大鼠，随即分为对照组、200mg／kg HD染毒组和400mg／kg HD染毒组，每组10只。染毒途径为腹腔注射，每周5次，连续8周，建立HD中毒性神经病模型。利用Western blotting方法检测大脑、脊髓和坐骨神经胞浆蛋白和膜蛋白中CDK5、p35和p25的相对含量。结果与对照组相比，P35蛋白含量在200、400mg／kg HD染毒大鼠大脑和脊髓胞浆蛋白组分中明显降低，而在脊髓和坐骨神经膜蛋白组分中含量明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．01）；p25变化趋势与p35基本一致。CDK5在200、400mg／kg HD染毒大鼠大脑胞浆和膜蛋白中均明显下降；除坐骨神经膜蛋白组分中未检出外，在脊髓和坐骨神经中CDK5含量明显升高，与对照组比较，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论HD中毒后大鼠神经组织中CDK5及其激活因子p35和p25发生明显改变，这种改变可能与HD中毒性周围神经病的发病机制有关。
- 王青山侯丽艳张翠丽曾涛杨曦伟谢克勤
- 关键词：细胞周期蛋白质依赖激酶类神经组织
- 大鼠亚慢性丙烯酰胺中毒神经电生理时效变化被引量：6
- 2006年
- 目的:探讨丙烯酰胺亚慢性中毒大鼠坐骨神经电生理学指标的时间效应变化。方法:雄性Wistar大鼠腹腔注射丙烯酰胺40 mg.kg-1,对照组注射生理盐水,每周3次,连续10周,分别于2、4、6、10周观察大鼠的步态并测其坐骨神经的电生理指标。结果:与对照组相比,染毒组大鼠坐骨神经复合动作电位波幅降低(P<0.01),第4、6、10周分别降低44%、70%、89%;潜伏期延长(P<0.05),第4、6、10周分别延长15%、24%、45%;时程延长(P<0.01),第10周延长44%;阈刺激强度增高(P<0.01),第6、10周分别增高51%、293%;神经传导速度降低(P<0.01),第4、6、10周分别降低17%、23%、33%。结论:丙烯酰胺亚慢性中毒大鼠坐骨神经的电生理学改变存在时间效应关系,神经传导速度、复合动作电位波幅变化最早。
- 朱英建王青山张利平郭新谢克勤
- 关键词：WISTAR电生理学周围神经系统疾病
- CHIP在正己烷中毒性神经病神经丝含量下降中的作用
- 目的 探讨正己烷中毒性神经病神经丝(neu-rofilaments,NFs)含量下降的分子机制.方法 培养HEK293细胞,构建并纯化Flag-NFM和Myc-CHIP质粒,按不同实验需要组合,转染HEK293细胞,采用...
- 王青山谢克勤
- 2,5-己二酮染毒大鼠神经电生理参数时效性变化被引量：3
- 2005年
- 郭新王青山张利平朱英健谢克勤
- 关键词：2,5-己二酮坐骨神经电生理神经传导速度复合动作电位
- 大蒜油拮抗2，5-己二酮对大鼠神经组织的氧化损伤的效果被引量：3
- 2008年
- 目的探讨大蒜油对2，5-己二酮（2，5-hexanedione，2，5-HD）导致的大鼠神经组织氧化损伤的拮抗作用和对周围运动神经毒性的影响。方法Wistar雄性大鼠40只，随机分为正常对照组、模型组、大蒜油低、高剂量组，每组10只。模型组及大蒜油低、高剂量组分别给予2，5-HD300mg／kg腹腔注射，正常对照组给予生理盐水，5次/周，持续6周。大蒜油低、高剂量组提前1周分别给予40和80mg／kg大蒜油灌胃，持续至实验结束。测定后肢撑力指数和平衡指数等神经行为学指标，实验结束取脑、脊髓和坐骨神经分别测定丙二醛（MDA）、还原型谷胱甘肽（GSH）含量、总抗氧化能力（T—AOC）和抑制羟自由基能力。结果与第0周比较，后肢撑力指数第4周模型组升高44％，大蒜油低剂量组升高50％，大蒜油高剂量组升高49％，但3组间差异无统计学意义（P〉0．05）；第4周模型组平衡指数降低30％，大蒜油低剂量组降低45％，大蒜油高剂量组降低68％，与模型组相比，差异有统计学意义（P〈0．01）.大蒜油低、高剂量组大鼠在第4周即出现运动异常，较模型组大鼠提前1周；各组步态评分，模型组，大蒜油低、高剂量组均明显高于对照组，且大蒜油高剂量组高于模型组，差异均有统计学意义（P〈0．05）。在大脑、脊髓和坐骨神经中，与正常对照组相比，模型组大鼠MDA含量升高，抑制羟自由基能力降低，差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）；与模型组比较，大蒜油低、高剂量组在各神经组织中MDA含量均明显降低，抑制羟自由基能力明显升高，差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论大蒜油可拮抗2，5-HD所致的大鼠神经组织氧化损伤，但并未改善2，5-HD导致的周围运动神经损伤，提示氧化-抗氧化损伤不是2，5-HD中毒性神经病的主要机制。
- 高绪聪曾涛王倩王青山谢克勤
- 关键词：大蒜油毒性试验周围神经系统疾病
- 丙烯酰胺中毒大鼠血清和坐骨神经抗氧化能力时效变化被引量：8
- 2006年
- 目的探讨丙烯酰胺(ACR)中毒大鼠血清、坐骨神经抗氧化指标的时间效应变化。方法选用雄性Wistar大鼠以40 mg/kg剂量ACR腹腔注射,对照组注射生理盐水,每周3次,连续10周,分别于0、2、4、6、10周取材,测血清、坐骨神经的氧化抗氧化指标。结果与对照组相比,随染毒时间延长,血清谷胱甘肽含量呈进行性降低,第6、10周分别降为对照组的92%和77%。坐骨神经中第2、4、6、10周分别降为92%、82%、67%和66%,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。丙二醛含量呈进行性增加,在血清中第4、6、10周分别增为对照组的113%、118%和120%；坐骨神经中第4、6、10周分别增为153%、167%和174%,差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。抗活性氧单位水平降低,与对照组的差异有统计学意义(P＜0．05或P＜0．01)。谷胱甘肽过氧化物酶的活力进行性增加,在血清中第2、4、6、10周分别增为122%、130%、160和124%；坐骨神经中第4、6、10周分别增为134%、152%和164%,差异有统计学意义(P＜0．05)。谷胱甘肽还原酶的活力初期增加,后期则降低；坐骨神经中第6、10周分别降为59%和33%,差异有统计学意义(P＜0．01)；超氧化物歧化酶活力初期增加,后期降低,血清中第10周降为对照组的85%,差异有统计学意义(P＜0．05)。坐骨神经和血清中各指标随步态评分的改变与随时间的改变情况相近。血清和坐骨神经中丙二醛含量呈高度相关关系,差异有统计学意义(P＜0．01)；以染毒时间和步态评分为依据的相关系数分别为0．99,0．96。结论ACR中毒大鼠血清、坐骨神经中抗氧化指标改变存在时间-效应关系,两组织中存在相似的变化规律,而坐骨神经中变化较明显。
- 朱英建王青山张利平郭新谢克勤
- 关键词：丙烯酰胺丙二醛血清坐骨神经抗氧化
- 他可莫司对丙烯酰胺中毒大鼠热休克蛋白70及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响被引量：1
- 2010年
- 目的 探讨他可莫（tacrolimus,FKS06）对丙烯酰胺（acrylamide,ACR）中毒大鼠行为学和热休克蛋白70（HSP70）及神经元凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响.方法 40只Wistar雄性大鼠随机分成4组：正常对照组（生理盐水）、模型组（30mg/kgACR）、FK506低剂量组（30mg/kg ACR＋0.5mg,kgFK506）和高剂量组（30ms/kg ACR＋1.0ms/ksFK506）.各组给药5次/周,持续4周,每周进行步态评分;第28天后用蛋白免疫印迹法（Western bloting）方法检测HSP70及Bci-2、Bax蛋白表达水平的变化.结果 与模型组相比,FK506低、高剂量组大鼠步态评分分值分别降低了30.1%和47.7%,差异有统计学意义（P〈0.01）.与模型组相比,FK506低、高剂量组除脊髓中HSP70表达不明显.大脑和坐骨神经中HSP70表达分别增加了11.6%、33.3%和56.3%、58.5%,差异有统计学意义（p〈0.05或P〈0.01）;与模型组比较,FKS06低剂量组的大脑、脊髓中Bcl-2蛋白表达变化均不明显,坐骨神经中Bcl-2蛋白表达增加了39.1%,差异有统计学意义（P〈0.01）;FK506高剂量组Bcl-2蛋白表达在大脑、脊髓和坐骨神经中分别升高了16.3%、14.8%和56.0%,差异有统计学意义（P〈0.01）,与模型组比,FK506低剂量组脊髓中Bax蛋白表达降低46.8%,FK506高剂量组大脑和脊髓中分别降低了16.4%和40.2%,差异均有统计学意义（P〈0.01）;FKS06低、高剂量组在大脑、脊髓和坐骨神经组织中Bcl-2/Bax比值分别升高了15.9%、33.3%、36.9%和30.1%、49.1%、60.1%,差异均有统计学意义（P〈0.01）.结论 FK506对丙烯酰胺中毒大鼠神经损伤有保护作用,HSP70、Bcl-2表达上调,Bax表达下调可能是其保护机制之一.
- 赵盛窦丹丹曾涛王青山朱振平赵秀兰谢克勤
- 关键词：免疫抑制剂丙烯酰胺原癌基因蛋白质
