李树
- 作品数：3 被引量：16H指数：2
- 供职机构：军事医学科学院放射与辐射医学研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生理学更多>>
- 离子对反相液相色谱法分析硫代寡核苷酸药物流感泰得的有关物质被引量：5
- 2011年
- 建立了离子对反相液相色谱(IP-RPLC)分析流感泰得(Flutide)有关物质的方法,并将其与其它两种常用方法(离子交换色谱(IEC)和毛细管凝胶电泳(CGE)法)的分析结果进行比较。合成了Flutide及其单核苷酸缩短序列5'n-1、3'n-1和单氧代序列5'(P=O)1,将它们作为已知杂质,在IP-RPLC上进行分离条件的优化,使用的分析柱为XTerra MS C18柱(250 mm×4.6 mm,3.5μm);流动相A为142 mmol/L HFIP-36 mmol/L TEA-10%甲醇(V/V),流动相B为甲醇;梯度洗脱;流速为0.5 mL/min;柱温为50℃;检测波长为260 nm。结果表明,在该条件下,Flutide能同时与这几种杂质进行分离,其中与缩短序列5'n-1和3'n-1可实现基线分离,而与5'(P=O)1之间的分离度也能达到0.94。所建立的IP-RPLC方法已成功应用于Flutide粗品和纯品中各类杂质的分析和鉴定。
- 王颖鲁丹丹张玉林高婵李树王升启
- 关键词：硫代反义寡核苷酸
- 流感泰得小分子化合物修饰前后细胞摄取的比较被引量：1
- 2010年
- 目的在反义寡核苷酸流感泰得(Flutide,FT)上偶联神经氨酸酶抑制剂奥司他韦,以期通过特定小分子化合物的修饰提高细胞对流感泰得的摄取,进而提高其抗流感的作用。方法采用3′荧光标记控孔玻璃珠(3′FAMCPG)合成全硫代修饰的流感泰得,并对其5′端进行巯基修饰,与结构改造后的奥司他韦分子进行连接得到流感泰得与奥司他韦偶联物(FTO);修饰前后的反义药物直接转染流感病毒感染的人肺癌上皮A549细胞,通过荧光显微镜观察及流式细胞技术检测FTO与FT的胞内荧光强度来进行反义药物偶联小分子化合物前后胞内摄取量的比较;采用CCK8细胞增殖检测技术进行FT与FTO体外抗流感病毒活性评价。结果得到一种新的寡核苷酸偶联物FTO;荧光显微镜观察结果显示,细胞给予FTO后荧光强度强于FT;流式细胞检测结果表明,修饰后的FTO胞内平均荧光值明显高于修饰前的FT,其中给药12h时,病毒感染细胞+FTO(BFTO)组的平均荧光值比病毒感染细胞+FT(BFT)组增加了(102.3±56.0)%,正常细胞+FTO(ZFTO)组的平均荧光值比正常细胞+FT(ZFT)组增加了(89.4±44.7)%;给药24h后BFTO组的平均荧光值比BFT组增加了(115.2±28.4)%,ZFTO组的平均荧光值比ZFT组增加了(102.9±12.1)%,(P<0.05);体外抗流感病毒活性评价显示,FTO与FT的IC50值分别为(1.57±0.08)μmol/L与(4.44±0.11)μmol/L。结论流感泰得采用奥司他韦修饰后有助于提高其在细胞内的摄取量以及抗流感病毒活性。
- 杨兰兰鲁丹丹张玉林吴小桃李树赵海豹王升启
- 关键词：反义寡核苷酸奥司他韦细胞摄取正黏病毒科抗流感病毒活性
- 脂肪乳剂理化性质和稳定性的影响因素浅析被引量：10
- 2010年
- 静脉注射脂肪乳剂是由两种互不相溶的液体(油相和水相)混合而成,是水不溶性药物的良好载体,可以提高易水解药物的稳定性并且减少各种毒副作用。脂肪乳剂属于热力学不稳定体系,其会表现出各种不稳定的现象如聚集,絮凝,聚结等,最终可能出现相分离。本文就处方、工艺及包装等影响脂肪乳剂理化性质及稳定性的主要因素进行综述。
- 张小娟李竹雯李树梅兴国
- 关键词：脂肪乳亚微乳粒径稳定性
