公共文化服务平台

彭晖: 作品数：23 被引量：52H指数：4; 供职机构：军事医学科学院卫生学环境医学研究所更多>>; 发文基金：国家自然科学基金天津市应用基础与前沿技术研究计划重点项目国家重点基础研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生更多>>

合作作者

瓦他拉尼对乳腺癌耐药蛋白介导的肿瘤多药耐药的逆转研究被引量：6: 2014年; 目的观察新型激酶抑制剂类抗癌药瓦他拉尼(vatalanib)逆转肿瘤细胞多药耐药(MDR)的效果,研究其对乳腺癌耐药蛋白(BCRP)、P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白1(MRP1)的作用,探讨其作用机制。方法应用MTS法或SRB法检测瓦他拉尼对耐药细胞与敏感细胞的细胞毒性和逆转MDR的效果;分别以罗丹明(Rh-123)、米托蒽醌(MX)、阿霉素(ADR)为P-gp、BCRP、MRP1的荧光底物,应用流式细胞术检测该药对P-gp、BCRP、MRP1外排功能的影响;应用Western blot检测该药对耐药细胞中BCRP蛋白表达水平的影响,并研究其对细胞增殖相关信号分子的影响;应用qRT-PCR检测其对耐药细胞中BCRP基因表达水平的影响;通过超速离心法制备BCRP转运蛋白的粗膜,检测瓦他拉尼对BCRP的ATPase活性的影响。结果无毒剂量的瓦他拉尼(5μmol·L-1)可有效逆转BCRP高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCG2对MX、ADR和托泊替康(TOPT)的耐药,而对P-gp高表达的肿瘤细胞株K562/A02和MRP1高表达的肿瘤细胞株HEK293/ABCC1的耐药无逆转作用。该药能够下调耐药肿瘤细胞的BCRP基因和蛋白的表达水平,并具有时间和剂量依赖效应,但对BCRP外排MX的功能无明显抑制作用。该药可以激活BCRP的ATPase活性,但并不改变BCRP的构象,对耐药和敏感细胞中AKT和ERK的表达及其磷酸化水平也均无明显影响。结论瓦他拉尼可有效、特异地逆转BCRP介导的肿瘤MDR,其机制可能是通过下调耐药肿瘤细胞中BCRP基因和蛋白的表达来达到逆转MDR的效果。; 张志强魏寅祥赵青任志广彭晖李鹏夏笠许建华; 关键词：ABC转运蛋白乳腺癌耐药蛋白逆转剂

索拉菲尼在制备逆转肿瘤多药耐药性的药物中的应用: 本发明公开了属于抗肿瘤药物制备技术的一种索拉菲尼及其盐在制备逆转BCRP蛋白介导的肿瘤多药耐药性的药物中的应用。本发明将索拉菲尼及其盐与抗癌药物合用，恢复多药耐药肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，制备的药物应用于临床化疗耐药的...; 彭晖魏寅祥赵青任志广冯健男林周黎燕沈倍奋; 文献传递

姜黄素衍生物C15对白血病K562/A02细胞多药耐药的逆转作用被引量：3: 2015年; 目的:探讨姜黄素衍生物C15对人白血病K562/A02细胞多药耐药(multidrug resistance,MOR)的逆转作用及其作用机制。方法:四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖;流式细胞术检测P-糖蛋白(P-gp)外排泵功能和细胞周期;免疫印迹法检测蛋白表达;P-gp-GloTM Assay System试剂盒检测P-gp ATP水解酶(ATPase)活性。结果:C15对K562/A02细胞半数抑制浓度(IC50)大于50μmol·L-1。对K562/A02细胞无明显细胞毒的浓度为2.5,5.0,10.0μmol·L-1的C15逆转对K562/A02细胞对阿霉素(ADR)耐药的倍数分别为2.60,5.39,11.39,对长春新碱(vincristine,VCR)耐药的倍数分别为4.50,18.07,124.35,但是对非P-gp底物的化疗药物顺铂(cisplatin,CIS)和敏感细胞K562基本无逆转效果。2.5,5.0,10.0μmol·L-1 C15可以增加耐药细胞K562/A02胞内罗丹明123(Rh-123)的蓄积量分别为1.93,2.30,2.47倍。C15增加阿霉素(adriamycin,ADR)在K562/A02细胞中的蓄积水平,降低P-gp介导的Rh-123外排速率。2.5,10.0μmol·L-1 C15与300 nmol·L-1 VCR联合作用后,可使K562/A02细胞的G2/M期比例从9.36%增加到67.57%和69.38%。C15对P-gp蛋白和ATPase的活性没有抑制作用。结论:C15可能是P-gp的非衣物型抑制剂,且具有逆转K562/A02细胞MDR的作用,该作用与其抑制细胞P-gp的外排泵功能有关。; 张志强刘洋陈晓乐李暐李鹏彭晖许建华; 关键词：K562/A02细胞多药耐药逆转

CRISPR/Cas9基因编辑技术在肿瘤耐药研究中的应用进展被引量：2: 2017年; 成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR相关核酸酶9(CRISPR/Cas9)基因编辑系统是存在于细菌和古生细菌中的一种抵御外源DNA入侵的适应性免疫反应系统。与传统的锌指核酸酶(ZFN)和转录激活样因子效应物核酸酶(TALEN)基因编辑技术相比,CRISPR/Cas9操作更加简便、高效。目前,该技术已在肿瘤耐药研究中得到广泛应用,包括乳腺癌和白血病耐药等诸多方面。CRISPR/Cas9技术的应用虽仍存在脱靶效应等问题,但其应用前景非常广阔。本文就其在肿瘤耐药研究方面的应用进行综述。; 姜舒畅施明彭晖; 关键词：肿瘤耐药

烷氧基联苯/姜黄素偶联物的合成及抗耐药肿瘤活性被引量：2: 2014年; 目的设计、合成具有抗肿瘤活性的烷氧基联苯/C5-姜黄素偶联物。方法以双环醇、丙酮及不同取代的苯甲醛为原料,经吡啶氯铬酸盐(pyridinium chlorochromate,PCC)氧化、两步Aldol缩合反应制备目标化合物。采用MTS法评价目标化合物对敏感K562及耐药K562/A02细胞的增殖抑制作用。结果制备了12个烷氧基联苯/C5-姜黄素偶联物。结论该类化合物的合成路线简单、收率高。化合物3b对敏感及耐药K562细胞均具有显著的增殖抑制作用,其IC50分别为5.38和3.60μmol/L。; 谷小珂张嫣红张成娇彭晖; 关键词：偶联物

贝伐珠单抗促进小鼠结直肠癌肺转移的作用及可能机制: 2016年; 目的研究贝伐珠单抗治疗与结直肠癌肺转移的相关性及机制。方法 BALB/c-nu小鼠脾内注射指数生长期的HCT116细胞,建立小鼠结直肠癌肝转移模型。16只模型小鼠分为贝伐珠单抗治疗组和对照组,每组8只。治疗组ip给予贝伐珠单抗5 mg·kg^(-1),对照组给予相同剂量的同型对照Ig G,分别于建模前2 d及建模后2 d各给药1次,之后每5 d给药1次,连续给药4周,共计给药7次。给药结束后处死小鼠,取出肝、肺器官,肉眼观察肝、肺表面转移灶;HE染色法观察小鼠肝、肺组织转移灶;定量RT-PCR检测小鼠肺组织趋化因子受体4(CXCR)及其配体CXCL12 m RNA的表达。结直肠癌细胞HCT116体外与贝伐珠单抗5 mg·L^(-1)共孵育24 h,Western蛋白印迹法和定量RT-PCR分别检测血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)/CXCR4/CXCR7蛋白和CXCR3/4/7 m RNA的表达水平。结果肉眼观察发现,贝伐珠单抗治疗组小鼠2/8出现肝转移,较对照组(6/8肝转移)明显减少(P<0.05);贝伐珠单抗治疗组小鼠8/8出现肺转移,较对照组(2/8肺转移)明显增加(P<0.05);小鼠肺组织中鼠源CXCR4及人源CXCL12 m RNA表达显著高于对照组(P<0.05)。HCT116细胞体外经贝伐珠单抗诱导后,VEGFR1蛋白,CXCR4/7 m RNA和蛋白表达显著升高(P<0.05),而CXCR3表达无明显变化。结论贝伐珠单抗可能通过上调CXCR4及其配体CXCL12的表达促进结直肠癌的肺转移。; 陈亚琼李媛媛吕忠霖陈国江彭晖; 关键词：结直肠癌趋化因子受体

表皮生长因子受体家族单克隆抗体耐药机制的研究进展被引量：1: 2012年; 表皮生长因子受体(EGFR)家族广泛存在于体内各种细胞中,其异常活化与多种人类上皮组织肿瘤的发生、发展密切相关,因此已成为肿瘤治疗的重要靶点之一。目前靶向EGFR家族的药物包括小分子酪氨酸激酶抑制剂和单克隆抗体(简称单抗)类药物,特别是单抗类药物近年来在临床上获得了广泛的应用。但是,越来越多的临床资料表明,大量患者对这类药物表现出原发性耐药或获得性耐药。目前靶向EGFR家族单抗类药物产生耐药的原因主要包括:受体结构改变、血管生成、多种受体酪氨酸激酶的活化、EGFR的亚细胞定位、EGFR下游效应分子的持续激活和EGFR家族生长因子表达的上调等。本文就靶向EGFR家族单抗类药物耐药机制的研究进展进行综述。; 贾砚寒黎燕彭晖张秋萍; 关键词：表皮生长因子受体单克隆抗体

VEGF在溃疡性结肠炎癌变中的作用及其可能的机制被引量：3: 2013年; 目的:观察血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)信号对溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)癌变的影响并探讨其作用机制。方法:建立小鼠肠炎相关结直肠癌(colitis-associated colorectal cancer,CAC)模型,用流式细胞术和real-time PCR分别检测模型小鼠外周血、脾脏、骨髓及瘤组织中髓样来源的抑制性细胞(myeloid-derived sup-pressor cell,MDSC)的比例和MDSC中精氨酸酶1(arginase-1,Arg-1)和诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)mRNA的表达,ELISA法检测结肠和CAC组织培养上清中VEGF的表达。以索拉菲尼(sorafenib)或VEGF单抗阻断VEGF信号后,检测小鼠结肠和CAC部位MDSC比例的变化和病理改变。结果:成功建立小鼠CAC的模型,并根据多项评价指标确定建模后1个月和3个月为CAC的早期和晚期。在CAC形成过程中,小鼠体内Gr-1+CD11b+MDSC细胞数量明显增多,病灶部位MDSC的积聚尤甚,对照组为(0.30±0.18)%、CAC早期组为(1.32±0.04)%、CAC晚期组为(3.08±0.29)%(P<0.05)。这些MDSC细胞高表达Arg-1和iNOS(P<0.05),但病灶部位L-精氨酸含量显著降低[早期组为(4.22±0.17)μg/ml、晚期组为(2.95±1.08)μg/ml、对照组为(4.41±0.16)μg/ml,P<0.05]。此外,与对照组相比,CAC早期和晚期病灶组织高表达VEGF[CAC早期组为(1 170±94.43)pg/ml、晚期组为(1 117±71.92)pg/ml、对照组为(877.6±31.67)pg/ml,P<0.05]。索拉菲尼或VEGF抗体的治疗可显著抑制病灶部位MDSC的积聚。结论:VEGF信号在CAC形成过程中发挥重要的促瘤功能,其作用机制可能与诱导MDSC在病灶部位的聚集有关。; 王柯王一刘桂君韩根成王仁喜肖鹤侯春梅彭晖沈倍奋黎燕陈国江; 关键词：血管内皮细胞生长因子溃疡性结肠炎索拉菲尼

一种烷氧基二苯并吖庚因类化合物、其制备方法及医药用途: 本发明涉及一种烷氧基二苯并吖庚因类化合物、其制备方法及医药用途，公开了具有抑制p-糖蛋白活性及逆转肿瘤多药耐药活性的通式i所示的烷氧基二苯并吖庚因类化合物或其药学上可接受的盐、其制备方法和医药用途，属于生物医药领域。本发...; 张奕华谷小珂彭晖赖宜生唐孝波任志广彭司勋; 文献传递

GM-CSF促进结直肠癌肝转移的机制研究: 陈亚琼吕忠霖许可陈国江彭晖

彭晖

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户反馈

彭晖

合作作者

文献类型

领域

主题

机构

作者

传媒

年份

用户登录

用户反馈