张磊
- 作品数：36 被引量：163H指数：9
- 供职机构：甘肃中医药大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金甘肃省中医药管理局科研项目甘肃省教育厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 芍药汤对湿热内蕴型溃疡性结肠炎大鼠TLR4,NF-κB p65和IL-6表达的调控作用被引量：33
- 2020年
- 目的:以Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路为基础,探讨芍药汤治疗湿热内蕴型溃疡性结肠炎(UC)的作用机制。方法:取50只Wistar大鼠,雌雄各半,采用病证结合方法,以高脂高糖辛辣食物及免疫复合法,联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热内蕴型UC大鼠模型。造模成功后,将模型大鼠随机分为模型组、柳氮磺吡啶组及芍药汤低、中、高剂量组,另取10只大鼠(雌雄各半)作为正常组。芍药汤低、中、高剂量组按6,12,24 g·kg^-1灌胃,柳氮磺吡啶组按1 g·kg^-1剂量灌胃,正常组给予等体积生理盐水,连续21 d。末次给药后采集结肠样本,苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中TLR4,NF-κB p65和IL-6蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组结肠组织损坏较明显,模型组TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白相对表达量明显升高(P<0.05);与模型组比较,柳氮磺吡啶组、芍药汤各剂量组结肠组织损坏明显改善,TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白表达量明显下降(P<0.05),芍药汤各剂量组中以芍药汤高剂量组最为明显。结论:芍药汤可通过调控TLR4/NF-κB通路中TLR4,NF-κB p65和IL-6 mRNA及蛋白的表达,抑制UC病情的发展。
- 徐敏王凤仪赵党生蒲晓薇张磊张小元李琳李淑霞李志平
- 关键词：芍药汤溃疡性结肠炎
- 当归红芪超滤膜提取物调控肾脏缺氧介导的HIF⁃1α信号通路改善DKD大鼠肾脏纤维化的机制
- 2024年
- 通过当归红芪超滤膜提取物干预糖尿病肾病(diabetic kidneydisease,DKD)模型大鼠,观察DKD大鼠肾脏缺氧介导的缺氧诱导因子⁃1α(hypoxia inducible factor⁃1α,HIF⁃1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和HIF⁃1α/血小板源性生长因子(platelet⁃derived growth factor,PDGF)/血小板源性生长因子受体(platelet derived growth factor receptor,PDGFR)信号通路的表达,探讨当归红芪超滤膜提取物改善DKD大鼠肾脏纤维化的作用机制。将50只SPF级雄性Wistar大鼠适应性喂养1周后,随机分为空白组7只及造模组,造模组禁食24 h后一次性腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合高糖高脂饲料喂养制备DKD模型,造模成功后,将造模组随机分为模型组,当归红芪超滤膜提取物低、中剂量组,各7只,厄贝沙坦组和当归红芪超滤膜提取物高剂量组各8只。给予药物干预12周,观察大鼠一般情况,每周检测大鼠的体质量及血糖,于灌胃第6、12周检测大鼠24 h尿蛋白(urinary protein,UP);末次给药后,检测大鼠肾功能相关指标;Masson染色观察肾组织病理变化;免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肾组织脯胺酰羟化酶2(prolyl hydroxylase domain 2,PHD2)、HIF⁃1α蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(real⁃time qPCR)检测肾组织PHD2、VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白的表达。结果显示,与模型组比较,各给药组大鼠血清中糖化血清蛋白(glycosylated serum protein,GSP)、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平不同程度降低(P<0.05或P<0.01),呈剂量相关性;大鼠肾脏病理明显改善;大鼠肾脏中PHD2 mRNA表达显著上调(P<0.05或P<0.01),VEGF、PDGF、PDGFR mRNA表达显著下调(P<0.05或P<0.01);大鼠肾脏中HIF⁃1α、VEGF、PDGF、PDGFR蛋白表达水平显著降低(P<0.01);PHD2阳性细胞率表达上升(P<0.01)。综上,当归�
- 张小琳李荣科高婷徐庆全万生芳张磊卢添翼
- 关键词：细胞外基质沉积
- 基于ATF6/CHOP通路的红芪多糖对糖尿病胃轻瘫大鼠胃窦组织平滑肌的影响被引量：11
- 2022年
- 目的观察红芪多糖对糖尿病胃轻瘫(DGP)大鼠胃窦组织平滑肌的影响,从ATF6/CHOP信号通路探讨其作用机制。方法72只Wistar雄性大鼠随机分为空白组12只、造模组60只,造模组采用一次性腹腔注射链脲佐菌素50 mg/kg和高糖高脂饲料不规则喂食4周复制DGP模型。将成模大鼠随机分为模型组、二甲双胍组和红芪多糖高、中、低剂量组。红芪多糖高、中、低剂量组分别予红芪多糖药液200、100、50 mg/kg灌胃,二甲双胍组予二甲双胍药液200 mg/kg灌胃,每日1次,连续4周。每2周测定大鼠随机血糖,检测胃排空率,TUNEL染色检测胃窦组织平滑肌细胞凋亡率,Westernblot检测胃窦组织平滑肌葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、活化转录因子6(ATF6)、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸蛋白酶-12(Caspase-12)表达,免疫组化染色检测胃窦组织平滑肌GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12、Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠第0、2、4周血糖升高,胃排空率降低;胃窦组织平滑肌细胞凋亡率升高,GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12、Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,红芪多糖高、中剂量组和二甲双胍组大鼠第2、4周血糖降低,胃排空率升高;胃窦组织平滑肌细胞凋亡率降低,GRP78、ATF6、CHOP、Caspase-12蛋白表达降低,Bcl-2蛋白表达升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论红芪多糖可能通过抑制ATF6/CHOP通路相关蛋白表达减轻DGP模型大鼠胃窦组织平滑肌细胞凋亡,进而缓解DGP进展。
- 李林江万生芳李荣科张磊杨雅丽张亚男荀敏奇
- 关键词：红芪多糖糖尿病胃轻瘫
- 芍药汤对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TLR2、PIK3CA、AKT信号通路表达的影响被引量：10
- 2019年
- 目的:观察芍药汤对溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织PIK3CA、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)、Toll样受体2(TLR2)基因表达的影响,探讨其作用机制。方法:60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组和芍药汤低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组大鼠采用食物诱导联合2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热蕴结型UC大鼠模型。从造模后第2天开始各组分别灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续21d。末次给药24h后取结肠组织,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法和蛋白免疫印迹(Western blot)法检测PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达。结果:模型组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达均明显高于空白组(P<0.01);与模型组比较,SASP组PIK3CA、AKT、TLR2 mRNA和蛋白表达均显著下调(P<0.01),芍药汤各剂量组上述指标也有不同程度的降低,尤以高剂量组最为明显(P<0.01),表现出一定的剂量依赖性;芍药汤高剂量组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达与SASP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:芍药汤对TNBS诱导的UC模型大鼠的治疗机制可能与其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表达有关。
- 孙晨安王凤仪李淑霞张小元李琳张磊徐敏赵党生
- 关键词：溃疡性结肠炎芍药汤TLRPIK3CA结肠
- 基于“瘀血阻络”证候特点探析糖尿病肾病血流动力学改变被引量：3
- 2023年
- 糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症,血流动力学的改变贯穿整个糖尿病肾病病变过程,长期高血糖引起的高灌注,严重影响肾小球滤过功能,患者肾脏血流受阻、肾功能降低、肾组织纤维化是疾病进一步恶化的主要原因。糖尿病肾病继发于糖尿病,中医认为其病程日久,在气阴两虚证的基础上,阴虚燥热血液凝炼加之气虚无力推动血液运行,瘀血阻滞肾络,这一变化与血流动力学改变不谋而合。因此文章将中医瘀血阻络理论与血流动力学改变相类比,以期从现代医学角度阐释“瘀血阻络”理论在糖尿病肾病发生发展过程中的作用,为糖尿病肾病临床诊疗提供思路。
- 杨蕤万生芳李荣科张磊王同亮荀敏奇郭倩魏昭晖杨雅丽
- 关键词：糖尿病肾病瘀血阻络血流动力学
- 红芪多糖对高糖培养雪旺细胞IL-1β/NF-κB信号通路的影响被引量：1
- 2022年
- 目的通过观察红芪多糖(Hedysarum Polysacchcrides,HPS)对高糖培养下雪旺细胞(Schwann Cells,SCs)核转录因子-κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved caspase-3)信号通路的影响,探讨红芪多糖在治疗糖尿病周围神经病变(DPN)过程中可能作用机制。方法选取出生5~7 d的SD乳鼠4只,从坐骨神经部位提取雪旺细胞,常规培养后,CCK8法筛高糖、HPS、α-LA实验浓度,随机分为正常组、高糖组、红芪多糖组、α-硫辛酸(α-LA)组,免疫蛋白印迹法(Western-blot)、逆转录-免疫酶联反应(RT-PCR)法检测NF-κB、IL-1β、Cleaved caspase-3蛋白与mRNA表达情况,免疫荧光法检测特异性蛋白S-100β及GFAP表达,Annexin V/PI双染法检测各组雪旺细胞的凋亡率。结果Western-blotting、RT-PCR结果显示,与正常组比较,高糖组NF-κB、IL-1β、Cleaved Caspase-3蛋白与mRNA表达显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);与高糖组比较,HPS组、α-LA组NF-κB、IL-1β、Cleaved caspase-3蛋白与mRNA表达显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。免疫荧光法检测结果显示,雪旺细胞质中S-100β和GFAP染色呈绿色荧光表达,而阳性对照组只见DAPI核染,未见绿色荧光染色。Annexin V/PI双染法检测结果显示,与正常组比较,高糖组雪旺细胞凋亡率明显增加;与高糖组比较,HPS组和α-LA组雪旺细胞凋亡率显著降低,差异有统计学意义(P<0.01)。结论红芪多糖可以减轻雪旺细胞炎症状态下的凋亡反应,其作用机制可能与抑制IL-1β/NF-κB信号通路激活有关。
- 何流金智生陈彦旭徐长青张磊李圆
- 关键词：雪旺细胞NF-ΚBIL-1Β
- 基于形气神理论探讨糖尿病胃轻瘫诊治策略被引量：1
- 2024年
- 形气神理论是对人体生命活动进行整体性、系统性的探讨,从形、气、神三个层面揭示人体物质基础、运动变化和精神情志的和谐统一,是《黄帝内经》中生命观的高度体现。糖尿病胃轻瘫为临床常见病,本虚标实、病情复杂多变。笔者从形、气、神角度探讨三者在糖尿胃轻瘫疾病发生、发展过程中的变化,阐明脾胃虚损是发病的起始因素,气机不畅是疾病发展的关键因素,心神不安是其内在因素,并提出治形、理气和调神的治法。
- 贺广情王小荣张磊李荣科刘中唐徐庆全万生芳
- 关键词：糖尿病胃轻瘫病机治法
- AHP-CRITIC赋权法结合多指标优选参芪归灵口服液水提工艺被引量：2
- 2024年
- 目的优选参芪归灵口服液水提制备工艺及为多成分质量控制研究提供参考。方法以干膏得率、多糖、党参炔苷、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷和3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷含量为考察指标,以煎煮次数、煎煮时间、加水量为影响因素,采用正交试验法,以AHP-CRITIC法进行赋权,依据综合评分优选水提工艺;严格考察药液相对浓度、醇沉浓度、醇沉时间对水提醇沉精制工艺的影响。结果实验表明参芪归灵口服液的最佳水提工艺为:10倍量水,煎煮60 min,煎煮3次;水提醇沉精制工艺为:药液浓度1 g/mL,醇沉浓度70%,醇沉时间12 h。结论优选的参芪归灵口服液提取工艺科学合理,可行性高,可为参芪归灵口服液及相关中药制剂的开发提供参考,为其质量控制评价提供依据。
- 张磊李倩李东辉何红杰冉鑫窦霞张志明
- 关键词：水提工艺
- 敦煌医学卷子医方类的研究述评被引量：4
- 2019年
- 敦煌医学卷子中的医方类有较高的学术价值,二十世纪以来,学术界对敦煌医学卷子的研究取得了丰硕的成果,主要体现在文献研究、实验研究、临床研究3个方面,对目前敦煌医学卷子中的医方类研究进行综述,以便抛砖引玉。
- 梁建庆安耀荣安耀荣王凤仪吴玉泓王凤仪吴玉泓张磊殷世鹏孔令娟胡蓉杜雪洋胡蓉余焕钦
- 关键词：敦煌医学
- 芍药汤调节湿热型溃疡性结肠炎大鼠JAK2/STAT3和SOCS3的分子机制被引量：18
- 2017年
- 目的:观察芍药汤通过治疗湿热型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠模型,对结肠组织JAK2/STAT3和SOCS3的影响,从分子水平上探讨芍药汤治疗湿热型UC的机制。方法:Wistar大鼠雌雄各60只,分为空白组、模型组、芍药汤高、中、低(24,12,6 g·kg^(-1))剂量组、阳性药组(柳氮磺砒啶组,1 g·kg^(-1)),通过高脂高糖辛辣食物加免疫复合法,2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)结合乙醇复合法复制湿热型UC大鼠模型,芍药汤高、中、低剂量灌服,柳氮磺砒啶组予柳氮磺砒啶研磨成粉灌服,空白组及模型组予等体积生理盐水灌胃,连续21 d。采集结肠组织,运用苏木素-伊红(HE)染色观察病理切片、实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测基因含量、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测蛋白含量。结果:模型组产生炎症反应,镜下出现黏膜损伤、溃疡,提示造模成功。与空白组比较,模型组JAK2,STAT3蛋白及基因表达明显升高(P<0.05),SOCS3明显下降(P<0.05);与模型组比较,各治疗组JAK2,STAT3蛋白及基因表达明显下降,其中芍药汤高剂量组最为显著(P<0.01),SOCS3明显升高,芍药汤高剂量组最为显著(P<0.05)。结论:芍药汤能够改善湿热型UC大鼠结肠黏膜组织的病变程度,有效减轻炎症反应,与SOCS3抑制JAK2/STAT3信号通路,产生负反馈调节,降低其活化有关。
- 王移飞赵党生王凤仪张小元李琳张磊蒲晓薇祖健
- 关键词：芍药汤溃疡性结肠炎湿热型
