张磊
- 作品数:2 被引量:12H指数:2
- 供职机构:复旦大学药学院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金全球变化研究国家重大科学研究计划更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 阿霉素的不同盐型对其脂质体体外药物泄漏和体内长循环的影响被引量:10
- 2004年
- 目的 探讨阿霉素不同盐型对脂质体体内外稳定性的影响。方法 以薄膜分散 挤压法制备含有不同缓 冲对的空白脂质体,用pH梯度和化学梯度法包载阿霉素,对其在脂质体内状态进行观察,测定了阿霉素脂质体理化 性质;用透析法检测阿霉素脂质体在不同介质中的药物泄漏;用HPLC法研究不同盐型阿霉素脂质体在大鼠体内药 代动力学行为。结果 甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的空白脂质体的平均粒径分 别为(103±8),(102±12)和(97±8)nm,zeta电位分别为(-21.3±0.5),(-21.7±0.4)和(-20.9±0.7)mV,对 阿霉素的包封率分别为47.8%,96.7%和98.6%。甘氨酸盐制得的脂质体体外泄漏最快,硫酸铵制得的脂质体泄漏 最慢;甘氨酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液和硫酸铵溶液作内水相制得的阿霉素脂质体大鼠体内平均滞留时间分别为 12.13,23.31和29.79h。结论 阿霉素在脂质体内水相中不同盐型影响其脂质体的体内外稳定性,以硫酸铵为内 水相制得的阿霉素脂质体最稳定,其稳定次序与内水相中酸的强度有关,酸性越弱其脂质体稳定性越高。
- 张磊潘弘刘敏陆伟跃
- 关键词:阿霉素脂质体稳定性
- 脂质体作为淋巴导向给药系统的实验研究被引量:2
- 2010年
- 组织间隙注射脂质体给药是较为理想的淋巴导向给药方式,而淋巴系统的导向速度慢、效率低,是亟待解决的难题。本文通过自制多种功能性膜材料,制备了不同理化性质的脂质体;采用放射性示踪法研究脂质体在大鼠体内的组织分布,并对脂质体粒径、表面电荷及PEG修饰对淋巴导向性的影响进行了评价;建立了注射部位吸收、淋巴结和血液动力学模型,并进行小鼠体内药动学试验,研究脂质体从组织间隙经毛细淋巴管吸收的向心循环入血过程。结果表明,脂质体粒径越小(如50nm)、表面荷负电且PEG修饰,淋巴导向效率越高;局部残留越少,经淋巴回血量越多。结果提示:脂质体具有较好的淋巴导向性,优劣程度与其理化性质有关;组织间隙中"液体静压力差"是脂质体导向淋巴系统的动力。
- 俸灵林张磊闫志强顾炳王晨瑜陆伟跃
- 关键词:脂质体动力学