康贵云
- 作品数：6 被引量：8H指数：2
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- FOLFOX4联合1-D-甲基色氨酸对荷胃癌小鼠细胞免疫系统影响
- 目的:
研究FOLFOX4与1-D-MT联合应用是否有利于改善荷胃癌小鼠的免疫耐受系统。
方法:
(1)采用脂质体转染法，构建稳定转染IDO基因的MFC细胞系，并用逆转录酶聚合酶链反应(RT-PCR)和...
- 康贵云
- 关键词：胃癌细胞免疫动物模型杀伤活性
- FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌615小鼠细胞毒性淋巴细胞的影响被引量：3
- 2013年
- 目的研究FOLFOX4化疗方案与1-D-甲基色氨酸（1-methyl—D—tryptophan，1-D—MT）联合应用对荷胃癌小鼠的免疫耐受的影响。方法用脂质体转染法，将IDO—peDNA3．1质粒和pcDNA3．1（＋）质粒稳定转染MFC细胞，设定空白对照组；用RT—PCR和Westernblot法检测吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine-2，3-dioxygenase，IDO）mRNA和蛋白表达；建立荷胃癌615小鼠模型，分别给予生理盐水、FOLFOX4、1．D．MT和FOLFOX4＋1-D—MT治疗。利用抑瘤率检测小鼠成瘤情况，流式细胞术检测各组小鼠脾脏中细胞毒性淋巴细胞（cytotoxicity Tlymphocyte，CTL）数量的变化，RT—PCR检测颗粒酶B（granzymeBGZMB）mRNA表达量的变化。结果（1）与MFC和空质粒生理盐水组相比，IDO生理盐水组肿瘤体积大，生长快，差异有统计学意义（P〈0．05）；与IDO生理盐水组比较，FOLFOX4组、1-D—MT组和联合组肿瘤体积均变小，重量减轻，其抑瘤率分别为83．5％±0．4％、81．8％±0．4％、95．7％±0．8％，差异有统计学意义（P〈0．05）。（2）给予生理盐水的IDO阴性对照组CTL及GZMBmRNA含量（22．1％±4．2％、0．370±0．019）较MFC组（46．9％±4．1％、0．450±0．017）、空质粒组（47．6％±4．8％、0．450±0．018）明显降低，差异有统计学意义（P〈0．05）；联合组（64．5％±2．5％、0．660±0．019）和1-D—MT组（55．3％±2．5％、0．560±0．015）与FOLFOX4组（34．2％±3．2％、0．330±0．012）相比，CTL及GZMBmRNA含量明显升高（P〈0．05），且联合治疗组较1—D—MT组升高更明显，差异均具有统计学意义（均P〈0．05）。结论FOLFOX4与1-D—MT联合应用提高CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤活性，降低肿瘤的免疫逃逸能力。
- 康贵云申惠琴武希润刘小丽李哲萍李建稳王改赵柯王琦
- 关键词：肿瘤逃逸
- FOLFOX4联合1-MT对胃癌小鼠皮下移植瘤的抑制作用被引量：3
- 2013年
- 目的:观察FOLFOX4联合1-甲基-色氨酸(1-methyl tryptophan,1-MT)对荷胃癌小鼠皮下移植瘤生长的抑制作用,以及对胃癌组织吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)表达的影响。方法:将IDO真核表达质粒(pcDNA3.1-IDO)转染小鼠胃癌细胞MFC,建立稳定表达IDO的细胞株,RT-PCR与Westernblot法检测细胞中IDO的表达。小鼠皮下接种转染pcDNA3.1-IDO的MFC细胞悬液,建立高表达IDO的小鼠胃癌皮下移植瘤模型(32只),同时设空白对照(8只,接种未转染的MFC细胞)和阴性对照(8只,接种转染pcDNA3.1质粒的MFC细胞),观察各组小鼠成瘤情况。将32只模型小鼠随机分为1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组、FOLFOX4+1-MT联合治疗组和未治疗组(阳性对照组),每组8只。治疗组分别注射给予1-MT、FOLFOX4或FOLFOX4+1-MT,阳性对照组给予生理盐水。观察各组小鼠一般情况及肿瘤质量差异。注射细胞悬液后第12天处死所有小鼠,剥离瘤体并称重,计算各组小鼠平均瘤质量及抑瘤率,另取肿瘤标本采用免疫组织化学染色法检测胃癌组织中IDO的表达。结果:RT-PCR与Westernblot均检测到pcDNA3.1-IDO转染细胞中IDO的表达。高表达IDO的胃癌皮下移植瘤模型小鼠肿瘤质量大于空白对照组和阴性对照组小鼠(P<0.05),且其胃癌组织IDO的表达亦较空白对照组和阴性对照组明显增加(P<0.05)。给予1-MT、FOLFOX4和FOLFOX4+1-MT治疗后,模型小鼠进食量均不同程度增加,行动较之前灵活,嗜睡也有不同程度好转,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠症状基本缓解。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量均小于未治疗组(P<0.05),其抑瘤率分别为8.91%、80.20%、86.13%,FOLFOX4+1-MT联合治疗组小鼠肿瘤质量小于1-MT治疗组和FOLFOX4治疗组(P<0.05)。1-MT治疗组、FOLFOX4治疗组和FOLFOX+1-MT联合治疗组小鼠胃癌组织中IDO的表达均低于未治疗组(P<0.05);FOLFOX4+1-MT联合治疗组胃癌组织中IDO的表达
- 李哲萍刘小丽武希润申慧琴康贵云王琦
- 关键词：FOLFOX4胃癌
- FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸联合治疗对荷胃癌小鼠调节性T细胞的影响被引量：1
- 2013年
- 目的:研究FOLFOX4与1-D-甲基色氨酸(1-D-methyl tryptophan,1-D-MT)联合应用是否有利于改善荷胃癌小鼠的免疫耐受状态。方法:用脂质体转染法,将pcDNA3.1-IDO质粒和pcDNA3.1(+)空质粒稳定转染MFC细胞,并设未转染组;用RT-PCR和Western blot法检测未转染组、空质粒转染组和pcDNA3.1-IDO转染组IDO mRNA和蛋白的表达;然后建立荷胃癌小鼠皮下移植瘤模型,并设未转染组、空质粒转染组,IDO+生理盐水(NS)组、FOLFOX4组、1-D-MT组和FOLFOX4+1-D-MT联合处理组,采用流式细胞术检测各组小鼠脾脏中Treg细胞数量变化;RT-PCR检测FOXP3 mRNA表达量变化。结果:IDO mRNA与蛋白表达在稳定转染pcDNA3.1-IDO质粒组细胞较未转染组、空质粒转染组表达量明显增加(P<0.05)。IDO+NS组小鼠脾脏Treg细胞比例及FOXP3 mRNA含量较未转染组、空质粒组均明显增多(P<0.05)。FOLFOX4+1-D-MT组和1-D-MT组与FOLFOX4组相比,Treg细胞比例及FOXP3 mRNA含量均明显降低(P<0.05),且联合治疗组较1-D-MT组降低更明显(P<0.01)。结论:通过抑制Treg的增殖及降低FOXP3 mRNA表达,FOLFOX4与1-D-MT联合应用可降低机体免疫逃逸能力。
- 康贵云李哲萍刘晓丽武希润申慧琴王琦
- 关键词：FOLFOX4胃癌调节性T细胞
- IDO对胃癌细胞移植瘤中E-cadherin、N-cadherin及IL-6水平的影响被引量：1
- 2014年
- 目的:检测转染吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)的MFC胃癌细胞移植瘤中E-cadherin、N-cadherin及IL-6的表达水平。方法:建立MFC胃癌细胞移植瘤模型,分为MFC胃癌细胞组、pcDNA3.1-MFC细胞(空质粒)组、pcDNA3.1-IDO-MFC细胞组,免疫组化方法检测3组的E-cadherin和N-cadherin表达情况,酶联免疫吸附试验检测3组荷瘤小鼠血清液中IL-6的表达水平。结果:pcDNA3.1-IDO-MFC组移植瘤组织中,E-cadherin的表达较空质粒组和MFC细胞组明显减少(P<0.05),N-cadherin的表达较其他两组明显增多(P<0.05)。pcDNA3.1-IDO-MFC细胞组荷瘤小鼠血清IL-6水平较其他两组明显增高(P<0.05)。结论:IDO转染导致胃癌细胞移植瘤中E-cadherin水平下调、N-cadherin和IL-6水平上调,该结果为IDO参与肿瘤细胞的侵袭和转移提供实验依据。
- 李建稳王改申慧琴刘小丽武希润李哲萍康贵云王琦
- 关键词：E-CADHERINN-CADHERIN吲哚胺2,3-双加氧酶
- 1-甲基色氨酸与5-氟尿嘧啶联合干预对荷胃癌小鼠髓源性抑制细胞的影响被引量：2
- 2014年
- 目的 研究1-甲基色氨酸（1-methyl tryptophan,1-MT）和5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-FU）对荷胃癌小鼠髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells,MDSC）的影响.方法 将稳定转染IDO-pcDNA3.1（＋）质粒和空质粒以及未转染的小鼠前胃癌细胞种植于小鼠皮下,建立荷胃癌移植瘤小鼠模型,分别给予生理盐水、1-MT、5-FU和1-MT＋ 5-FU治疗.取小鼠脾脏及肿瘤组织,用流式细胞术和免疫荧光法检测组织中MDSC的数量.结果 （1）移植瘤中有MDSC的表达.（2）胃癌小鼠体内MDSC（49.8％±1.1％）较正常小鼠（1.2％±0.3％）明显增加（P＜0.05）.（3）与正常小鼠相比,联合用药组MDSC（18.5％±0.5％）的数量明显减少,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 1-MT与5-FU联合应用使荷胃癌移植瘤小鼠脾脏及肿瘤部位的MDSC数量减少,改善肿瘤微环境.
- 王改申惠琴武希润刘小丽康贵云李哲萍王琦
- 关键词：色氨酸氟尿嘧啶髓源性抑制细胞
