宋庆国
- 作品数：6 被引量：18H指数：3
- 供职机构：四川大学华西药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生化学工程更多>>
- 星点设计优化非病毒载体前阳离子脂质体的制备工艺被引量：3
- 2007年
- 目的采用星点设计优化前阳离子脂质体的制备工艺并考察前阳离子脂质体的有关性质。方法以薄膜分散膜挤压法制备前阳离子脂质体,以平均粒径、转染效率为指标,考察鱼精蛋白(Protamine)与质粒DNA的比例、脂质体骨架材料CHETA浓度、CHETA与质粒DNA的比例3个因素对制备条件的影响,将实验结果用数学方法处理并进行方程模型拟合,根据拟合方程及反应曲面图确定指标的最优值和各因素相对应的最佳取值范围。以LacZ为报告基因转染肝癌细胞HepG2,定量测定β-半乳糖苷酶活性和总蛋白含量,并计算转染效率。结果影响平均粒径、转染效率的3个主要因子的最佳取值分别为:Protamine/DNA(2.5:1);CHETA(45%);CHETA/DNA(4:1)。所制前阳离子脂质体形态近似于球体,平均粒径228.9±8 nm,多分散指数为0.122±0.02,Zeta电位为?25.08±2.5 mV,载基因前阳离子脂质体转染HepG2肝癌细胞转染效率为24.26±2.6 mU.mg-1。结论星点设计应用简便、预测性好,制备的前阳离子脂质体符合设计要求。
- 刘中兵宋庆国
- 关键词：星点设计鱼精蛋白转染效率
- 前阳离子脂质体的构建及有关性质研究被引量：2
- 2007年
- 目的制备前阳离子脂质体并考察其相关性质。方法化学合成含二硫键的胆固醇衍生物(2-[[4-[(羟甲基)二硫]-1-亚氨丁基]氨基]乙基]氨基甲酸胆固醇酯,CHETA);薄膜分散-膜挤压法制备空白前阳离子脂质体;以鱼精蛋白缩合质粒DNA再与空白前阳离子脂质体作用,形成载基因前阳离子脂质体;粒度电位测定仪测定前阳离子脂质体的粒径和Zeta电位,电镜观察形态;考察在二硫键还原酶二硫苏糖醇的作用下前阳离子脂质体Zeta电位变化情况;以LacZ为报告基因转染HepG2细胞,X-gal原位染色定性观察,并定量测定β-半乳糖苷酶活性和总蛋白含量计算转染效率。结果前阳离子脂质体形态近似于球体,平均粒径为145.8 nm(PDI=0.086),Zeta电位为-33.83 mV,载基因前阳离子脂质体转染肝癌细胞HepG2转染效率为12.18 mU.mg-1protein,是裸质粒的10.5倍。结论二硫键修饰的前阳离子脂质体是具有发展潜力的非病毒载体。
- 钟志容邓勇刘戟张志荣宋庆国何勤
- 关键词：基因治疗二硫键转染效率
- 转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体制备及其表达研究被引量：6
- 2007年
- 本文制备、优化转铁蛋白修饰的前阳离子脂质体,并研究其相关性质。通过薄膜分散膜挤压法制备空白前阳离子脂质体;以鱼精蛋白缩合质粒DNA与空白前阳离子脂质体作用形成载基因前阳离子脂质体(PLPD);转铁蛋白(transferrin,Tf)再与PLPD作用形成转铁蛋白修饰的载基因前阳离子脂质体(Tf-PLPD);中心组合设计优化制备工艺;以lacZ为报告基因转染人肝癌细胞株HepG2;测定形态、粒径、电位和转染效率。结果显示,PLPD形态近似于球体,平均粒径为(228.9±8.0)nm,多分散指数为0.122±0.020(n=3);zeta电位为(-25.08±2.50)mV(n=3),转染效率(12.18±3.80)mU.mg-1(protein)。Tf-PLPD平均粒径为(240±12)nm,多分散指数为0.150±0.030(n=3);zeta电位为(-24.10±2.50)mV(n=3);转染效率(24.26±2.60)mU.mg-1(protein)是裸质粒的20倍;实验结果也表明血清的存在不影响PLPD和Tf-PLPD的转染效率;PLPD和Tf-PLPD小于阳离子脂质体LPD对人肝癌细胞HepG2,SMMC7721和张氏正常肝细胞3种细胞株的毒性。由此可见,转铁蛋白修饰的前阳离子脂质体作为基因转运的非病毒载体具有良好的应用前景。
- 钟志容刘戟邓勇张志荣宋庆国何勤
- 关键词：转铁蛋白转染效率
- 球面对称设计优化胸腺五肽三甲基壳聚糖纳米粒的制备条件
- 2007年
- 目的探讨以三甲基壳聚糖为材料制备胸腺五肽纳米粒的制备条件。方法离子胶凝法制备胸腺五肽三甲基壳聚糖纳米粒(Tp5-TMC-NP),用球面对称设计优化制备条件,以粒径和包封率为评价指标,考查TMC浓度(X1)、海藻酸钠浓度(X2)、Tp5加入量(X3)三个指标对制备条件的影响,将实验结果用数学方法处理并进行方程模型拟合,根据拟合方程及由此绘制的反应曲面图(Response Surface Plot)考察指标的最优值和各因素相对应的最佳取值范围。结果以优化条件制得纳米粒粒径110.6 nm,药物包封率78.8%。结论制备方法简便,具有工业化生产的可行性。
- 钟志容袁晓佳张志荣宋庆国何勤
- 关键词：胸腺五肽纳米粒
- 胸腺五肽三甲基壳聚糖口服纳米粒的研究被引量：6
- 2007年
- 目的制备能口服给药的胸腺五肽三甲基壳聚糖纳米粒,并观察其口服给药的药效作用。方法首先合成三甲基壳聚糖(TMC),然后采用中心组合设计优化制备工艺,制备胸腺五肽的三甲基壳聚糖口服纳米粒(Tp5-TMC-NP)。用流式细胞仪测定Wistar大鼠口服给药后对T细胞CD4+/CD8+的影响。结果采用优化工艺制备的Tp5-TMC-NP为规则圆球状,粒径范围窄,平均粒径110.6 nm,包封率78.8%。Tp5-TMC-NP经Wistar大鼠灌胃给药,流式细胞仪测定(CD4+/CD8+)/Dosage为5.65,为胸腺五肽(Tp5)直接灌胃(2.18)的2.59倍。结论口服Tp5-TMC-NP效果明显优于Tp5口服。
- 唐仕炜袁晓佳张志荣宋庆国何勤
- 关键词：胸腺五肽口服给药系统纳米粒N-三甲基壳聚糖
- 胸腺五肽三甲基壳聚糖口服亚微粒的制备及有关性质被引量：1
- 2007年
- 目的制备三甲基壳聚糖载胸腺五肽口服亚微粒(Tp5-TMC-SM),并研究其稳定性及在体内外的有关性质。方法制备Tp5-TMC-SM并考察冻干亚微粒的稳定性、体外释药特性及体内免疫调节能力。结果制得亚微粒粒径110.6 nm,药物包封率为78.8%,Tp5-TMC-SM冻干粉的体外释药过程符合Weibull方程,且无突释效应;所制亚微粒在体内的免疫系统调节能力较Tp5原料药显著提高。结论Tp5-TMC-SM可实现胸腺五肽口服给药。
- 宋庆国袁晓佳何勤
- 关键词：亚微粒胸腺五肽稳定性释药特性
