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孙世惠: 作品数：58 被引量：78H指数：5; 供职机构：军事医学科学院微生物流行病研究所更多>>; 发文基金：国家高技术研究发展计划国家自然科学基金艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治专项更多>>; 相关领域：医药卫生生物学农业科学更多>>

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可调控肝脏特异性表达HCV全基因转基因小鼠模型的建立: 2015年; 目的:构建一种可调控肝细胞特异性表达丙型肝炎病毒(HCV)全基因的小动物模型。方法:将9.6 kb的HCV全长基因JFH1插入Tet-on系统效应表达载体p TRE2中,并在HCV全基因3'端插入丁型肝炎病毒(HDV)核酶序列,从而构建转基因载体p TRE2-JFH1(HCV);将该转基因载体线性化后显微注射获得整合有HCV全基因的TRE2-HCV首建鼠;将该阳性鼠与本室保存的Alb-rt TA转基因小鼠杂交,获得肝细胞白蛋白启动子调控HCV全基因表达的Tet-on-Alb-HCV双转基因小鼠;在强力霉素(Dox)诱导后通过PCR、Western印迹、免疫组化等方法鉴定转基因小鼠HCV基因整合及HCV蛋白在肝组织中的表达;实时定量PCR检测小鼠血清及肝组织中的HCV滴度;用HCV反义小分子药物anti-mi R122评价该模型在药物评价中的应用。结果:获得了整合rt TA基因和HCV全长基因的双转基因小鼠;Dox诱导下,该转基因小鼠可在肝组织长期特异性表达HCV全长基因,小鼠血清中可检测到HCV的RNA;分子药物anti-mi R122可降低血清中的HCV滴度。结论:构建了可调控肝组织特异性表达HCV全基因的转基因小鼠模型,该小鼠模型可应用于HCV药物筛选和评价研究。; 高同同刘晨风姜玉庭王友亮吴小红曾扬赵亚光郭彦于虹赵光宇高基民孙世惠周育森; 关键词：丙型肝炎病毒转基因小鼠药物评价

补体在百草枯急性中毒肺损伤中的作用研究: 2012年; 目的:研究补体在百草枯(PQ)急性中毒肺损伤中的作用。方法:采用20 mg/kg PQ染毒小鼠,染毒后0 h、4 h、12 h、24 h、48 h检测血清C3c水平、肺组织C3、C5a和C1q沉积和分布;选用PQ染毒剂10 mg/kg、20 mg/kg分别在染毒前48 h、36 h、24 h腹腔内注射眼镜蛇毒因子(CVF)2.5μg/200μl,染毒后48 h留取支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织,与未注射CVF以相同剂量染毒小鼠比较BALF总蛋白浓度、髓过氧化物酶(MPO)活性、组织病理以及存活率差异。结果:20 mg/kg PQ染毒小鼠血清C3c水平在染毒后12 h升高,24 h达到高峰,持续至48 h;免疫组化显示染毒后4 h C3在肺组织沉积,12 h开始C3沉积减少;C5a、C1q自染毒后4 h开始在肺组织沉积,且随病程延长,着色逐渐加重;CVF阻断补体后染毒小鼠肺组织损伤减轻,炎性细胞浸润减少,且存活时间显著延长。结论:在小鼠PQ中毒急性肺损伤早期,补体即被激活,并发挥重要作用,采用CVF进行补体抑制或阻断,可以有效减轻组织病理损伤。; 安莹波王汉斌吴小红熊锡山孙世惠周育森; 关键词：百草枯急性肺损伤补体眼镜蛇毒因子

具有中国人群MHC免疫限制性特征的人MHC转基因小鼠模型研究: 引言主要组织相容性复合体(MHC)是人体中多态性最丰富的基因系统,在机体免疫细胞分化发育、免疫应答和调节和组织器官发育及免疫耐受等方面发挥重要生物学作用。目前在药物和疫苗发展、致病机制研究中使用的实验小鼠,其主要组织相容...; 孙世惠曾扬陈月红周育森

一种HIV-1多表位重组蛋白及其编码基因与应用: 本发明公开了一种HIV-1多表位重组蛋白及其编码基因与应用。本发明所提供的蛋白是如下a)或b)或c)：a)由序列1的第13-164位所示的氨基酸序列组成的蛋白质；b)由序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；c)将a)或b)...; 周育森寇志华杨裔郭彦于虹孙世惠赵光宇李军锋

以ASP-1重组蛋白为佐剂发展H5N1病毒HA重组疫苗的实验研究: <正>目的:本研究旨在以来源于盘尾丝虫的活化相关蛋白(ASP-1)作为一种新型生物佐剂,利用其佐剂活性进行H5N1病毒HA重组疫苗研究,发展出具有良好免疫原性和免疫保护效果的H5N1病毒新型疫苗。方法:本研究首先通过生物...; 赵光宇俞建萍肖文珺郭彦于虹寇志华孙世惠周育森; 文献传递

一种新型抗HBV内源蛋白HNF1α及其应用: 本发明公开了一种新型抗HBV内源蛋白HNF1α及其应用。HNF1α的氨基酸序列如SEQ ID No.1所示。HNF1α能够抑制肝细胞分泌表达s抗原（HBsAg），e抗原（HBeAg）以及降低HBV DNA载量，HNF1α...; 周育森李军锋代晓朋张伟孙世惠寇志华赵光宇于虹郭彦; 文献传递

内含子中正筛选标记neo基因在转录中的剪切研究被引量：1: 2006年; 目的:研究插入内含子中的正筛选标记基因neo在转录中的剪切情况。方法:克隆了猪血清白蛋白基因5'端调控序列,以猪基因组DNA为模板,P10/P11为引物,PCR扩增猪血清白蛋白基因翻译终止密码子后2.9kb的3'端调控序列;以pEGFP-1为模板,P400/P401为引物PCR扩增绿色荧光蛋白(EGFP)基因,插入猪血清白蛋白基因5'端调控区之后,在3'端调控序列的内含子中靠近N端的序列中插入正筛选标记基因neo,构建了表达EGFP的真核表达载体pEXp11。转染人肝癌细胞系HepG2,通过G418药物筛选获得稳定转染的抗药性细胞克隆。提取抗性细胞克隆基因组RNA并进行反转录,获得cDNA序列。结果:用引物D400/D401及分别位于neo基因和3'端调控序列上的一对引物D394/D357进行PCR检测,其中D394/D357并未扩增出目的条带。结论:插入内含子中的neo基因在转录过程中可随内含子一起被剪切。; 孙世惠周艳荣陈红星林艳丽黄培堂邓继先; 关键词：RT-PCR

重组8型腺相关病毒介导HBV急性感染树鼩模型建立被引量：7: 2013年; 目的利用重组8型腺相关病毒介导1.3拷贝HBV基因组(1.3HBV,ayw亚型)在树鼩肝脏表达,建立HBV急性感染树鼩模型。方法通过大腿内侧静脉注射将携带有1.3 HBV的重组8型腺相关病毒(recombi-nant adeno-associated virus 8,rAAV8-1.3HBV)导入树鼩肝脏,通过ELISA检测树鼩血清中HBsAg、HBeAg、HBsAb、HBeAb、HBcAb,荧光定量PCR检测树鼩肝脏和血清中HBV DNA,全自动生化分析仪检测血清中ALT水平,并观察感染后肝脏的病变情况。结果 HBV感染主要血清标志物1～2周内均检测阳性;30 d后肝组织仍可检测到病毒抗原阳性细胞;55 d时肝组织HBV DNA拷贝数仍可达到104～105;树鼩血清中HBV DNA拷贝数持续一个月高于正常组;肝组织炎细胞略增多,血清ALT水平持续升高。结论 rAAV8所携带的HBV基因组高效专一导入树鼩肝细胞并复制表达,成功建立HBV急性感染树鼩模型,为进一步探索rAAV8树鼩慢性感染模型打下一定的基础。; 曾扬吴小红胡靓雅刘晨风于虹郭彦周勇孙世惠周育森; 关键词：树鼩乙型肝炎病毒

CD80、CD86抗体对耗竭性T细胞效应功能的影响: 2017年; 目的以CD80、CD86抗体作为激动剂、脾细胞为研究对象,观察CD80、CD86抗体对耗竭性T细胞效应功能的影响。方法将42只8周龄雌性HLA-A11DR1转基因小鼠随机分为7组各6只,分别在8、11、14周龄时,A^F组臀部皮下接种磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)多肽,G组接种等体积无热源PBS;A^E组在24周龄和F、G组在17周龄时脱颈处死,取脾脏并制成脾细胞悬液;A、B组分别滴加20、40μg/m L抗鼠CD80抗体和10μg/m L GPC3多肽,C、D组分别滴加20、40μg/m L抗鼠CD86抗体和10μg/m L GPC3多肽,E、F、G组仅滴加10μg/m L GPC3多肽。孵育18 h后,采用酶联斑点分析仪检测干扰素γ(IFN-γ),以此判断T细胞效应功能。结果 A^G组脾细胞IFN-γ阳性斑点数分别为(80.61±48.91)、(207.67±60.41)、(1.67±0.97)、(1.33±0.49)、(2.33±1.53)、(38.17±5.18)、(2.33±1.53)个。其中,F组高于E、G组(P均<0.01),E、G组间比较无统计学差异;A组>B组>C、D、E组(P均<0.01),C、D、E组间比较差异无统计学意义;而且,IFN-γ阳性斑点数随着CD80抗体浓度升高而增加,二者呈正相关(r=0.760 5,P<0.01)。结论 CD80抗体能够刺激耗竭性T细胞恢复产生细胞因子,且呈剂量依赖的动力效应;而CD86抗体未能检测到该功能。; 孙斌杨晓珍郭向华周育森周育森孙世惠; 关键词：磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 多肽疫苗干扰素Γ

一种腺病毒载体及其在制备HCV细胞和小鼠模型中的应用: 本发明公开了一种腺病毒载体及其在制备HCV细胞和小鼠模型中的应用。本发明提供了重组腺病毒载体，为将序列表中序列1所示的核苷酸插入腺病毒载体HDAd中得到的载体。本发明的实验证明，本发明提供了一种重组HCV 2a型全长基因...; 周育森周小军孙世惠赵光宇郭彦; 文献传递

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