孔令宇
- 作品数：21 被引量：147H指数：8
- 供职机构：新乡医学院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金河南省医学科技攻关计划项目博士科研启动基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 缺氧缺糖诱导心肌细胞损伤中Notch信号对HIF-α及自噬相关基因Beclin1,LC3Ⅰ,LC3Ⅱ表达的影响被引量：13
- 2019年
- 目的:探讨在缺氧缺糖诱导心肌细胞损伤的模型中Notch信号对低氧诱导因子(HIF-1α)及自噬相关的基因Beclin1,LC3Ⅰ,LC3Ⅱ的影响。方法:利用低氧培养箱与低糖DMEM培养基建立缺氧缺糖细胞(OGD)模型,细胞分为正常对照组,缺氧缺糖组(OGD group),缺氧缺糖+NC siRNA组(OGD+NC siRNA group),缺氧缺糖+Notch1 siRNA组(OGD+Notch1 siRNA group),缺氧缺糖+HIF-1αsiRNA组(OGD+HIF-1αsiRNA group),利用Western blot检测Notch1 siRNA与HIF-1αsiRNA的干预效果;利用Western blot检测Notch1 siRNA对模型细胞中HIF-1α表达的影响;利用CCK-8实验检测Notch1 siRNA与HIF-1αsiRNA对心肌细胞活性的影响;利用Western blot检测Notch1 siRNA与HIF-1αsiRNA对自噬相关的基因Beclin1,LC3Ⅰ,LC3Ⅱ的影响。结果:HIF-1αsiRNA可有效敲低模型心肌细胞HIF-1α的表达,而Notch1 siRNA可有效敲低模型心肌细胞中Notch1与HIF-1α的表达;Notch1 siRNA与HIF-1αsiRNA可降低缺氧缺糖细胞模型中心肌细胞的活性,且二者的作用之间没有统计学差异(P>0.05);Western blot结果显示Notch1 siRNA与HIF-1αsiRNA可降低模型细胞中自噬相关的基因Beclin1,LC3Ⅰ,LC3Ⅱ的表达,降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比率。结论:Notch1通过正向调节模型细胞HIF-1α的表达,进而提高缺氧缺糖诱导的自噬,发挥对心肌的保护作用。
- 孔令宇席錾马文婷杨飞云牛丽丹石金河
- 关键词：自噬
- 重组人促红细胞生成素治疗急性脑梗死疗效观察被引量：9
- 2017年
- 目的探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)治疗急性脑梗死(ACI)的临床效果及其对神经元特异性烯醇化酶(NSE)及炎性因子的影响。方法选择2013年9月至2016年6月新乡医学院第一附属医院收治的ACI患者98例,按照治疗方法分为观察组和对照组,每组49例。对照组患者给予常规治疗措施,观察组患者在常规治疗的基础上给予rhEPO,2组患者均治疗2周。分别于治疗前后检测2组患者血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、NSE水平、红细胞比容(Hct)及血红蛋白(HGB)水平,应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)进行神经功能缺损评分,并评定疗效。结果治疗前2组患者血清VEGF、TNF-α、IL-10、NSE水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者治疗后血清VEGF水平显著高于治疗前(P<0.05),TNF-α、IL-10、NSE水平显著低于治疗前(P<0.05);治疗后观察组患者血清VEGF水平显著高于对照组(P<0.05),TNF-α、IL-10、NSE水平显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后NIHSS评分显著低于治疗前(P<0.05),治疗后观察组患者NIHSS评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗前2组患者Hct、HGB水平比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后Hct、HGB水平显著高于治疗前(P<0.05),治疗后观察组患者Hct、HGB水平显著高于对照组(P<0.05)。对照组和观察组患者治疗总有效率分别为61.22%(30/49)、81.63%(40/49),观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(χ~2=7.381,P<0.05)。结论 rhEPO可以显著减轻ACI患者的炎症反应,改善患者的临床症状、神经功能及生活质量。
- 杨飞云孔令宇杨亚勤马彦娟
- 关键词：重组人促红细胞生成素急性脑梗死神经元特异性烯醇化酶血管内皮生长因子肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-10
- 天麻素联合地塞米松保护缺糖缺氧诱导的H9C2细胞损伤被引量：1
- 2021年
- 目的:探讨天麻素(gastrodin,GAS)联合地塞米松(dexamethasone,DEX)在缺糖缺氧诱导心肌细胞损伤中的作用及可能机制。方法:建立缺糖缺氧细胞(oxygen-glucose deprivation,OGD)模型,细胞分为5组,即正常对照组(normal group),缺糖缺氧组(OGD group),DEX组,GAS组,DEX+GAS组。利用CCK-8实验检测各组心肌细胞活性,利用比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)的活性;利用TUNEL法检测各组心肌细胞的凋亡情况;利用ELISA实验检测各组心肌细胞培养液中炎性因子;利用Western blot检测各组心肌细胞中Notch1、Bax、Bcl-2及Beclin1的表达情况。结果:结果显示GAS与DEX联合使用可显著提高损伤心肌细胞的活性,减少心肌细胞的凋亡;降低促炎因子TNF-α、IL-6和IL-1β的产生及促进抑炎因子IL-10的产生,降低LDH的释放;Western blot结果显示GAS与DEX联合使用可促进Notch信号通路中Notch1的表达,显著降低受损心肌细胞中促凋亡蛋白Bax的表达,促进抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,促进自噬相关基因Beclin1的表达。结论:GAS与DEX联合使用,可能通过促进Notch信号通路的激活,促进其自噬,提高细胞的活性,抑制心肌细胞的凋亡,减轻炎症反应,从而减轻OGD诱导的心肌细胞损伤。
- 吴畏李广鹏张江波孔令宇蔡君艳杨飞云
- 关键词：天麻素地塞米松缺糖缺氧
- 地塞米松对小鼠急性胰腺炎胰腺组织中Notch信号及凋亡相关基因表达的影响被引量：8
- 2019年
- 目的:探讨地塞米松对急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)小鼠胰腺组织中Notch1,Hes1及凋亡因子Bax、Bcl-2表达的影响。方法:利用蛙皮素建立小鼠急性胰腺炎动物模型,实验分组为生理盐水组(对照组),模型组(AP组),地塞米松(dexamethasone,DEX)组,利用ELISA法检测各组动物血清中TNF-α, IL-6的含量;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测各组动物胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2 mRNA的表达情况;利用Western blot检测各组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bax及Bcl-2蛋白的表达情况。结果:ELISA检测结果显示,与模型组相比较,DEX组动物血清中TNF-α与IL-6的含量显著降低;RT-qPCR与Western blot结果显示,与模型组相比较,DEX组胰腺组织中Notch1,Hes1,Bcl-2 mRNA的表达与蛋白的表达均显著降低,而Bax mRNA的表达与蛋白的表达显著升高。结论:DEX可能通过抑制Notch信号的激活,抑制Notch1与Hes1的表达,进一步抑制抗凋亡的Bcl-2蛋白的作用,促进促凋亡蛋白Bax的表达,促进胰腺腺泡细胞的凋亡,减少胰腺腺泡细胞的坏死,减少炎症因子,如TNF-α与IL-6等的合成与释放。
- 孔令宇席錾杨亚勤马文婷吴畏郝同琴
- 关键词：急性胰腺炎NOTCH信号通路地塞米松
- 氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子的影响被引量：30
- 2020年
- 目的研究氯吡格雷联合瑞舒伐他汀对急性脑梗死患者血清炎性因子的影响。方法选取就诊的急性脑梗死患者177例,随机分为对照组(88例)和观察组(89例),两组均采取降压、纠正酸碱和水电解质紊乱等常规治疗,在此基础上对照组给予瑞舒伐他汀20 mg/次,1次/d,观察组给予瑞舒伐他汀20 mg/次,1次/d与氯吡格雷75 mg/次,1次/d。比较两组在治疗前与治疗后患者血清中高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、凝血因子I(FIB)的浓度及S100β蛋白的浓度变化。结果两组患者治疗7 d后,血清中hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、FIB浓度明显低于治疗前,而IL-10浓度明显高于治疗前;而与对照组相比较,观察组患者血清中hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α、FIB浓度显著降低,IL-10浓度显著升高。在治疗7 d后,两组患者血清中S100β蛋白浓度明显低于治疗前,而与对照组相比较,观察组患者血清中S100β蛋白浓度浓度显著降低。结论在急性脑梗死患者治疗中联合应用氯吡格雷与瑞舒伐他汀疗效优于单用瑞舒伐他汀,可通过下调促炎因子,上调抗炎因子抑制炎性反应,减轻神经细胞损伤。
- 孔令宇马文婷杨亚勤席錾石金河
- 关键词：急性脑梗死氯吡格雷瑞舒伐他汀炎性因子
- 连续肾脏替代联合液体复苏治疗脓毒血症致急性肾损伤临床疗效观察及对血清TNF-α,IL-6及免疫功能的影响被引量：6
- 2022年
- 目的研究连续肾脏替代(CRRT)联合液体复苏治疗脓毒血症致急性肾损伤(AKI)疗效观察及对血清TNF-α,IL-6及免疫功能的影响。方法抽取本院于2017年12月至2020年12月收治的脓毒血症致AKI患者共92例,参照随机抽样法分成对照组(46例,实施单纯液体复苏治疗方式)和观察组(46例,实施CRRT联合液体复苏治疗方式)。结果与对照组对比,观察组脓毒血症致AKI患者治疗后的血清TNF-α和IL-6指标更低(P<0.05)。与对照组对比,观察组脓毒血症致AKI患者的有效率更高(P<0.05)。观察组脓毒血症致AKI患者的CD4^(+)、CD3^(+)与CD4^(+)/CD8^(+)指标远高于对照组(P<0.05)。结论CRRT结合液体复苏治疗对于改善患者的炎症反应,提高机体免疫功能等有重要意义。
- 吴畏石金河孔令宇马彦娟
- 关键词：免疫功能脓毒血症急性肾损伤
- 青年急性心肌梗死危险因素及冠状动脉病变特点分析被引量：18
- 2018年
- 目的探讨青年急性心肌梗死(AMI)的危险因素,并分析其冠状动脉病变特点,为青年AMI的防治提供临床依据。方法选择新乡医学院第一附属医院2014年1月至2017年11月收治的青年(≤45岁)AMI患者236例为AMI组,并选取同期青年健康人群300例为对照组,分析青年AMI的危险因素及冠状动脉病变特点。结果 236例青年AMI患者中,单支血管病变120例(50.85%),双支血管病变92例(38.98%),3支血管病变24例(10.17%);总病变血管支数376支,其中左冠状动脉前降支212支(56.38%),右冠状动脉108支(28.72%),左冠状动脉回旋支52支(13.83%),左冠状动脉主干4支(1.06%)。单因素分析结果显示,AMI组有心血管疾病家族史、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、血脂代谢异常、心理压力、过度劳累或熬夜的患者比例显著高于对照组(P<0.05),AMI组患者体质量指数(BMI)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著高于对照组(P<0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著低于对照组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,心血管疾病家族史、吸烟、饮酒、心理压力大、过度劳累或熬夜、高血压、糖尿病、BMI、血脂代谢异常(血TC、TG、LDL-C、HDL-C水平异常)是青年AMI的独立危险因素(P<0.05)。结论青年AMI患者冠状动脉病变以单支血管病变、左冠状动脉前降支病变最为常见,青年AMI发生的危险因素较多,应针对各项危险因素制定有效的防范措施,以降低青年AMI发病率。
- 杨飞云孔令宇吴畏李广鹏
- 关键词：急性心肌梗死青年冠状动脉病变
- 氯吡格雷联合低分子肝素对老年心肌梗死患者血清血脂及炎性因子的影响被引量：3
- 2021年
- 目的研究氯吡格雷联合低分子肝素对老年急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者血清中血脂及炎性因子的影响,为临床AMI的治疗提供参考依据。方法选取新乡医学院第一附属医院于2016年10月-2019年11月期间收治的老年AMI患者112例,按照随机分配的原则分成两组,即对照组和观察组,每组病例各56例,治疗方式为对照组单给予口服氯吡格雷进行治疗,观察组给予口服氯吡格雷与皮下注射低分子肝素联合治疗,比较治疗前后两组患者血清中甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDH-C),炎性因子的水平变化及心功能的改变情况。结果与治疗前相比较,治疗后对照组和观察组患者血清TG、TC及LDH-C水平均降低,炎性因子TNF-α,IL-1β,CRP,IL-6的水平均降低,患者的左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径均有降低,射血分数升高;而与对照组治疗后相比较,治疗后观察组患者血清TG、TC及LDH-C水平进一步降低,炎性因子TNF-α,IL-1β,CRP,IL-6的水平进一步降低,患者的左心室后壁厚度、左心室舒张末期内径均降低,而射血分数升高,差异有统计学意义。结论氯吡格雷联合低分子量肝素可通过降低血清中血脂的水平,抑制AMI过程中的炎症反应,减少炎性因子的释放,提高患者的心功能,改善患者的病情。
- 陈希妍张建新牛丽丹孔令宇杨飞云石金河
- 关键词：氯吡格雷低分子肝素血脂炎性因子
- 大鼠急性胰腺炎外分泌细胞自噬中miR-148a的作用研究
- 2021年
- 目的探讨miR-148a对大鼠急性胰腺炎细胞模型中细胞自噬的影响。方法选取培养AR42J细胞,细胞分为4组,即正常对照组、模型组、miR-148a mimics组及miR-148a阴性对照组。利用Lipofectamine 2000转染miR-148a mimics及阴性对照miR-148a至AR42J细胞,继续培养48 h后,利用浓度为200μmol的牛磺胆酸钠盐(TLCs)刺激以上两组及模型组AR42J细胞20 min,正常对照组不做处理,然后提取各组细胞蛋白及RNA。利用RT-qPCR检测各组细胞中miR-148a的表达;利用CCK8实验检测各组细胞的活性;利用ELISA法检测各组细胞培养液中炎性因子IL-6,IL-1β及TNF-α的含量;利用Western blot检测自噬相关的基因Beclin1、LC3Ⅰ、LC3Ⅱ的表达。结果RT-qPCR结果显示,与正常对照组相比较,模型组心肌细胞中miR-148a mRNA的表达降低,而miR-148a mimics组细胞中miR-148a mRNA的表达显著升高;CCK-8实验结果显示,转染miR-148a mimics至细胞后,可提高模型细胞的活性;ELISA实验结果显示,与模型组相比较,转染miR-148a mimics至细胞后,细胞培养液中炎性因子IL-6,IL-1β及TNF-α的含量显著降低;Western blot结果显示,与模型组相比较,转染miR-148a mimics至细胞后,可降低细胞中Beclin1的表达,降低LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比率。结论利用miR-148a mimics提高TLCs刺激的细胞模型中的miR-148a表达后,细胞中Beclin1的表达降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的比率降低,抑制了细胞自噬,降低了炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α的释放,从而提高了细胞的活性,miR-148a可通过调节模型细胞的自噬而发挥细胞保护作用。
- 陈希妍张建新孔令宇牛丽丹李广鹏朱秀英石金河
- 关键词：急性胰腺炎自噬细胞活性
- 236例脑出血死亡患者的相关因素分析
- 孔令宇
