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间充质干细胞在胶原诱导性关节炎中的研究进展: 2008年; 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性、进行性多关节炎为主要表现的疾病。其病理特征表现为持续进行性滑膜炎，软骨破坏和骨侵蚀，最终导致关节强直、畸形、功能丧失。胶原诱导性关节炎（collagen-indueed arthritis，CIA）是研究RA的动物模型，用于对RA的病因、发病机制、药物筛选和治疗等研究。CIA在病理上与RA很相似，表现为滑膜增生、炎症细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等。; 周涛孙凌云; 关键词：胶原诱导性关节炎间充质干细胞炎症细胞浸润病理特征软骨破坏多关节炎

骨髓间充质干细胞移植治疗胶原诱导性关节炎的疗效和机制被引量：3: 2009年; 目的探讨骨髓间充质干细胞（MSCs）治疗胶原诱导型关节炎（CIA）疗效及可能治疗机制。方法分离培养C57BIJ6小鼠MSCs。健康对照组DBA-1小鼠3只（第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0．2m1）15只牛Ⅱ型胶原诱导的CIA小鼠随机分为CIA对照组（第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0．2ml）、预防组（第0天输注MSCs1×10^6细胞数／200μl）和治疗组（第21天输注MSCs12×10^6细胞数／200μl）。另设健康对照组（不诱导CIA，第0天和第21天尾静脉输注生理盐水0．2ml）。疗效观察包括关节炎指数（AI）评分，关节病理分析，酶联免疫吸附试验（ELISA）测血清肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-1β水平，流式细胞术检测脾脏和淋巴结CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋T淋巴细胞百分率等。结果①预防组和治疗组AI、关节病理评分明显下降（P〈0．05）；②健康对照组、预防组和治疗组血清TNF—α和IL-1β水平降低（P〈0．05），与AI呈显著正相关（P〈0．05），TNF—α与关节病理评分呈显著正相关（r=0．61，P〈0．01）；③治疗组小鼠脾脏和淋巴结中调节性T细胞明显升高（P〈0．05）。结论MSCs治疗CIA有效，抑制TNF—α和IL-1β和上调调节性T细胞可能是MSCs治疗CIA有效的机制。; 周涛孙凌云; 关键词：关节炎间质干细胞细胞因子类调节性T细胞

小干扰RNA阻断Olf-1／EBF相关锌指蛋白信号通路对狼疮抗核抗体产生的影响被引量：4: 2010年; 目的运用RNA干扰（RNAi）技术研究OIf-1／EBF相关锌指蛋白（OAZ）对其信号通路相关基因的干预作用及对狼疮抗核抗体（ANA）产生的影响。方法采集并分离系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血单个核细胞，分为实验组、阳性对照组、阴性对照组和空白对照组进行细胞培养。实验组和阳性对照组分别用OAZ和甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）小干扰RNA（siRNA）在体外对培养细胞进行干扰，阴性对照组采用无关RNA序列，空白对照组为培养基对照。72h后分离细胞和上清液，从细胞中提取RNA，逆转录为cDNA，用实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）分析不同分组OAZ信号通路相关基因OAZ、分化抑制因子（Id）1、Id2、Id3、Id4mRNA表达水平的变化。酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定上清液中干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-10、IL-12、IL-21、CC趋化因子配体（CCL）2、抗核抗体（ANA）浓度，并分析这些因子分泌水平与OAZ基因表达的相关性。结果实验组OAZ、Id1、Id2、Id3基因的mRNA表达水平（△Ct分别为12．5±1．4、8．9±1．5、4．3±0．8、8．0±1．1）较阴性对照组（△Ct分别为10,2±1．1、6．5±1．2、2．4±1.3、6．2±1．2）显著降低（P〈0．05）；Id4表达水平虽较阴性对照组有低表达趋势，但差异无统计学意义。实验组IFN-1、IL-10、IL-12、IL-21、ANA的水平明显低于阴性对照组；而CCL2高于阴性对照组（P〈0．05）。实验组与阴性对照组OAZmRNA表达水平△△Ct值与ANA的A比值、IL-21浓度比值呈负相关；与Th1／Th2、CCL2比值呈正相关。结论OAZsiRNA可有效降低狼疮外周血单个核细胞中OAZ信号通路相关基因表达，同时减低多种细胞因子及抗核抗体水平，推测OAZ可能通过Id基因影响细胞因子的水平并导致ANA异常表达。; 李荣良黄静周涛孙凌云冯学兵

骨髓间充质干细胞移植治疗胶原诱导关节炎的疗效和机制: 周涛孙凌云

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周涛

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