周惠娟
- 作品数：70 被引量：356H指数：10
- 供职机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家临床重点专科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学自动化与计算机技术更多>>
- CpG-ODN联合HBsAg体外对慢性乙肝患者外周血树突状细胞STAT、SOCS通路的影响被引量：2
- 2005年
- 目的研究含非甲基化CpG基序的免疫刺激寡核苷酸(CpG-ODN)联合重组HBsAg对慢性乙肝(CHB)患者外周血树突状细胞(dendriticcell,DC)表面标志、功能及胞浆信号传导与转录激活因子(STAT)、细胞信号转导抑制因子(SOCS)表达的影响。方法由CHB患者和健康者外周血单核细胞诱导扩增DC,以CpG2ODN或联合HBsAg刺激DC,并与TNF2α比较,评价其对DC表面标志、分泌IL212p70及刺激同种T细胞增殖能力的影响;应用Westernblot法检测DC胞浆STAT1、3、4、5、6以及SOCS1、3蛋白的表达。结果与PBS组比,TNF2α、CpG-ODN或联合HBsAg能明显提高CHB患者DC表面分子HLA-DR表达,IL-12p70分泌增加,刺激同种T细胞增殖能力增强,CpG-ODN联合HBsAg还能明显提高CD1a的表达;CpG-ODN或联合HBsAg、TNF2α对DC胞浆STAT1、4、6和SOCS1、3的表达呈不同程度增强作用,对STAT3、5的表达无明显影响。结论CpG-ODN与TNF-α一样能促进CHB外周血DC分化、成熟;CpG2ODN或联合HBsAg能增强DC的特异性抗原提呈作用;其作用机制可能是通过调节DC细胞内STAT1、4、6以及SOCS1、3等信号蛋白的表达。
- 向晓星周霞秋王俊学谢青蔡雄俞红周惠娟
- 关键词：树突状细胞乙型肝炎表面抗原
- Th22及其效应分子IL-22在药物诱导的肝细胞损伤型患者中表达升高
- <正>目的探讨Th22及其效应细胞在药物性肝损伤(DILI)中的作用。方法选取2012-2013就诊于上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科,临床明确诊断DILI患者45例,健康对照(HC)30例,采集患者新鲜全血,体外刺...
- 赖荣陶项晓刚莫瑞东王晖蔡伟周惠娟王芃谢青
- 文献传递
- 戈登链球菌所致感染性心内膜炎1例
- 2022年
- 感染性心内膜炎(infective endocarditis, IE)是一种少见但危及生命的疾病。侵入性口腔操作(invasive dental treatments,IDT)可产生暂时性菌血症,因此被认为是IE的潜在危险因素。当患者在IDT后出现不明原因发热时,临床医师需高度警惕患者发生IE的可能性。戈登链球菌是牙周环境的常见定植菌之一。本文报道了1例拔牙后由戈登链球菌引起IE病例,该病例提示IE与IDT之间存在重要联系。
- 王晓琳赵钢德林兰意周惠娟方跃华盛滋科蔡伟谢青丁叶舟陶蓉王晖
- 关键词：感染性心内膜炎
- Caspase-12在D-氨基半乳糖联合脂多糖诱导小鼠急性肝功能衰竭中的表达及作用被引量：15
- 2005年
- 目的探讨Caspase-12在D-氨基半乳糖(D-Gal)/脂多糖(LPS)诱导小鼠急性肝功能衰竭发生发展过程中表达水平的变化及Caspase-12介导的内质网应激肝细胞凋亡途径在急性肝功能衰竭中的作用。方法以D-Gal/LPS联合腹腔注射诱导小鼠急性肝功能衰竭建立实验模型,在不同时间点动态检测血清氨基转移酶水平和观察肝组织病理变化,评估肝细胞凋亡和肝坏死演变过程;应用琼脂糖凝胶电泳检测肝细胞DNA凋亡条带;用半定量逆转录聚合酶链反应检测肝组织中Caspase-12 mRNA表达水平;west- ern blot检测Caspase-12、Bip/GRP78蛋白表达。结果药物诱导5h时肝组织中典型凋亡细胞增多,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)开始升高,Caspase-12 mRNA表达明显增加, Caspase-12蛋白量表达反而减少;7h镜下出现大量肝细胞凋亡和坏死,ALT、AST水平达高峰,分别为(2564±1384)U/L和(1198±497)U/L,正常对照组为(59±17)U/L和(135±12)U/L,Caspase- 12 mRNA表达仍增加,Caspase-12蛋白表达量继续降低;9h 肝细胞坏死明显,伴散在凋亡细胞,ALT、AST水平明显下降,Caspase-12 mRNA表达较7 h下降。Bip/GRP78蛋自表达从5 h开始,至7 h逐渐增加。结论D-Gal/LPS诱导小鼠急性肝功能衰竭早期Caspase-12 mRNA表达水平逐渐升高,后期(7-9 h)降低,与肝细胞凋亡发生的时相一致;Caspase-12蛋白酶因内质网应激而被大量活化,提示Caspase-12介导的内质网应激肝细胞凋亡参与炎症性急性肝功能衰竭的发生发展,是急性肝功能衰竭中肝细胞损伤的重要机制之一,提示早期干预Caspase-12表达及活化对急性肝功能衰竭可能具有保护作用。
- 周惠娟谢青姜山李光明周霞秋刘海防俞红郭清
- 关键词：CASPASE-12急性肝功能衰竭D-氨基半乳糖丙氨酸氨基转移酶(ALT)脂多糖诱导小鼠
- 肝细胞凋亡发生机制及干预的研究
- 谢青周霞秋廖丹徐人欢李光明晏春根姜山臧国庆徐玉敏俞红郭清周惠娟张韦华
- 该研究以破坏细胞内钙离子平衡诱导内质网应激作为实验模型，研究了钙离子信号对Caspase－12蛋白酶活化的作用，为内质网应激相关性疾病的治疗提供了新的思路。发现了胸去氧胆酸抗肝细胞凋亡的一个新的作用机制，并针对凋亡基因C...
- 关键词：
- 关键词：肝细胞凋亡干预
- 乙型肝炎肝硬化失代偿患者核苷类抗病毒治疗的长期疗效被引量：20
- 2014年
- 目的 在综合治疗的基础上,通过抗病毒治疗组与非抗病毒治疗对照组的对比,了解核苷（酸）类抗病毒药物对乙型肝炎肝硬化失代偿患者的肝脏功能及远期生存率的影响. 方法 收集2005年至2009年住院治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿患者,依据纳入及排除标准,进入回顾性研究队列进行疗效和生存分析.并对选用不同抗病毒药物的患者进行分组分析,依据患者MELD评分对患者进行分层.重点关注19例治疗满5年的患者,比较其治疗前后的生物化学及病毒学指标,了解长期抗病毒治疗对患者肝功能及长期生存的改善情况.正态分布数据两组均数比较用t检验,多组均数比较用单因素方差分析;分类数据用x2检验及Fisher精确概率法;用Kaplan-Meier法计算生存率及绘制生存曲线,MELD评分分层后各组间的比较采用Log-rank对数秩检验. 结果 最终入组166例,其中抗病毒治疗组114例,对照组52例.生存分析结果显示,抗病毒治疗组5年累计生存率显著高于对照组（74.1％对比34.9％,x 2=25.738,P＜0.001）.当患者MELD评分＜18分时,抗病毒治疗可以显著改善患者生存率（x2=16.034,P＜0.001）.对病情较重（MELD评分≥18分）的患者,抗病毒治疗组与对照组3个月累积生存率差异无统计学意义（43.8％对比58.4％,x2=3.224,P=0.073）.19例治疗满5年患者治疗前后ALT、白蛋白、总胆红素、凝血酶原时间、肌酐及血小板计数差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）;治疗前19例患者的HBV DNA均＞103拷贝/ml,治疗后仅1例患者HBV DNA＞103拷贝/ml,差异有统计学意义（Fisher精确检验,P＜ 0.05）;治疗前后的CTP评分分别为（8.78＆#177;1.65）分和（6.00＆#177;1.29）分,差异有统计学意义（t=6.596,P＜0.01）. 结论 抗病毒治疗可以显著改善乙型肝炎肝硬化失代偿患者的预后及长期生存率,早期应用患者获益更多.对病情较重并发症较多患者,尽管抗病毒治疗短�
- 胡沛赵钢德李海高婷李淑婷汤伟亮周惠娟王晖谢青
- 关键词：肝硬化失代偿抗病毒治疗
- 血清微小核糖核酸-595在慢性乙型肝炎肝功能衰竭患者中的表达及其与疾病预后的关系被引量：2
- 2014年
- 目的：研究 CHB 肝功能衰竭患者外周血 miRNA 的表达及其与疾病预后的关系。方法收集2011年8月至11月上海交通大学医学院附属瑞金医院感染科5例 CHB 肝功能衰竭患者和5名健康者的血清进行 Exiqon miRCURY LNATM miRNA 芯片检测。在此基础上另收集20例 CHB、20例CHB 后肝硬化、50例 CHB 肝功能衰竭患者和40名健康志愿者的血清，通过实时定量 PCR 法检测 miRNA-595相对表达量。组间均数比较采用 t 检验，相关性分析采用 Pearson 和 Spearman 相关分析。结果芯片微阵列分析发现，CHB 肝功能衰竭患者血清中有92个 miRNA 发生变化，以miRNA-595上调最为显著。实时定量 PCR 验证发现，CHB 肝功能衰竭患者 miRNA-595、miRNA-300、miRNA-122相对表达量分别为6．03（t＝3．134，P ＝0．003）、3．12（t＝7．221，P ＜0．01）、2．77（t ＝2．671， P ＝0．021），均明显高于健康对照组。CHB 肝功能衰竭患者血清 miRNA-595表达变化以及与疾病预后的相关性发现，CHB、CHB 后肝硬化、CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量分别为2．26（t＝3．780，P ＝0．001）、3．32（t＝6．111，P ＜0．01）、6．03（t＝3．134，P ＝0．003），均较对照组明显上升，且CHB 肝功能衰竭患者血清中 miRNA-595相对表达量较 CHB 患者升高2．66倍（t＝2．450，P ＝0．043）。按 PTA 分组发现，CHB 肝功能衰竭早期患者的血清 miRNA-595相对表达量明显升高。按 MELD 评分分组发现，MELD 评分≤30组患者血清 miRNA-595相对表达量与 MELD 评分呈正相关（r ＝0．673， P ＝0．004）。随访3个月发现，存活组（23例）在入院时的血清 miRNA-595相对表达量为11．08，死亡组（27例）为3．67，存活组明显高于死亡组（t ＝4．309，P ＝0．041）。结论CHB 肝功能衰竭患者血清中miRNA-595、miRNA-300和 miRNA-122均有所升高，其中早期患者血清中 miRNA-595升高最明显，可作为�
- 王芃项晓刚莫瑞东赖荣陶王伟静刘昱含赵钢德郭斯敏俞红周惠娟蔡伟王晖韩艳谢青
- 关键词：血清乙型肝功能衰竭表达谱
- CLIF-C OFs在乙型肝炎相关慢性肝病急性失代偿患者中鉴别慢加急性肝功能衰竭的临床研究被引量：7
- 2017年
- 目的探究欧洲肝病学会提出的适用于以酒精为病因引起的慢加急性肝衰竭诊断标准(CLIF Consortium Organ Failure score,CLIF-C OF)是否适用于乙型肝炎相关的慢加急性肝衰竭。方法筛选并纳入2005年1月至2010年12月上海瑞金医院乙型肝炎相关慢性肝病急性失代偿患者854例,按CLIF-C OF标准分为ACLF组和非ACLF组。分析ACLF组和非ACLF组的临床和实验室指标、病情严重程度和短期病死率。结果 ACLF组262例和非ACLF组592例。ACLF组较非ACLF组年龄大,肝、肾、脑、凝血、循环、呼吸功能衰竭情况均显著高于入院非ACLF组(P<0.01),28 d和90 d病死率均显著升高(27.1%比3.1%、39.6%比4.9%,P<0.01),提示病情更重。结论欧洲肝病学会所提出的评分标准可从乙型肝炎相关慢性肝病合并急性失代偿患者中筛选出一组病情更为危重、病死率更高的慢加急性肝衰竭患者群体。乙型肝炎相关慢性肝病并发急性失代偿患者中确实存在一群疾病程度更严重的ACLF群体,CLIF-C OF标准可将ACLF患者从乙型肝炎相关慢性肝病并发急性失代偿患者中区分出来,以指导临床医生治疗决策。
- 周惠娟汤伟亮陆小波胡沛姜绍文徐玉敏曹竹君赖荣陶王晖蔡伟谢青余敏杰
- 关键词：乙型肝炎急性失代偿肝功能衰竭
- CpG-ODN对慢性乙肝患者外周血树突细胞表型、功能和STAT、SOCS表达的影响
- 2006年
- 目的研究CpG寡核苷酸(CpG-ODN)对慢性乙肝患者(CHB)外周血树突细胞(DC)表型和功能、细胞因子信号传导分子(STAT)及其抑制因子(SOCS)表达的影响。方法以细胞因子GM-CSF、IL-4自CHB和健康者外周血单核细胞诱导扩增DC,以CpG-ODN或TNF-α刺激DC,评价其对DC表型和功能的影响;应用W estern印迹法检测DC胞质STAT1、3、4、5、6以及SOCS1、3蛋白的表达。结果TNF-α、CpG-ODN能明显增强CHB患者DC的HLA-DR和IL-12 p70表达以及T细胞促增殖能力,但不能增强CD1 a的表达;两者能不同程度增强DC胞质STAT1、4、6和SOCS1、3的表达,但不影响STAT3、5的表达。结论CpG-ODN与TNF-α一样可能通过调节DC胞质信号分子STAT1、4、6及SOCS1、3的表达促进CHB外周血DC分化、成熟及其抗原递呈功能。
- 向晓星周霞秋王俊学谢青蔡雄俞红周惠娟
- 关键词：树突细胞
- 含CpG基序寡核苷酸对慢性乙型肝炎患者外周血树突状细胞的免疫激活研究
- 2005年
- 目的研究含非甲基化 CpG 基序的寡核苷酸(CpG-ODN)对慢性乙型肝炎患者(CHB)外周血树突状细胞(DC)表型和功能的影响。方法以 CD14磁性分选微珠分离 CHB 患者外周血高纯度单核细胞;以重组人粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(hGM-CSF)、重组人白细胞介素-4(hIL-4)诱导扩增 DC;以 CpG-ODN 刺激 DC 成熟,并与肿瘤坏死因子(TNF)-α比较,评价其对 DC 表达表面分子人类白细胞组织相容性抗原(HLA)-DR、CD86、CD1a,分泌 IL-12p70以及刺激同种 T 细胞增殖能力的影响。结果与 non-ODN 和磷酸盐缓冲液(PBS)组比较,CpG-ODN 能明显提高 CHB 患者外周血 DC 表面分子 HLA-DR、CD86的表达,使 IL-12分泌增加,刺激同种异体 T 细胞增殖的能力亦显著增强(P=0.017和0.023),但不能明显提高 CD1a 的表达;CpG-ODN 的上述刺激作用接近或略逊于hTNF-α,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CpG-ODN 与 hTNF-α一样能够促进 CHB 患者外周血 DC 成熟进而增强其抗原提呈功能。
- 向晓星周霞秋王俊学谢青蔡雄俞红周惠娟
- 关键词：树突细胞细胞培养技术
