周先令 作品数:10 被引量:22 H指数:3 供职机构: 南华大学附属第一医院 更多>> 发文基金: 湖南省教育厅优秀青年基金 中华医学会临床医学科研专项资金 湖南省卫生厅重点课题 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
防治心律失常的新靶点——缝隙连接蛋白43 被引量:3 2010年 缝隙连接是介导相邻细胞间离子和小分子信号物质直接交换的跨膜通道,连接蛋白43(connexin43,Cx43)是心肌细胞最主要的连接蛋白。研究表明,Cx43的表达和空间分布的变化与心律失常的发生密切相关,提示Cx43可能成为心律失常治疗的新靶点。本文综述Cx43与心律失常之间的关系及以Cx43为靶点的干预措施的研究进展。 周先令 杨军关键词:连接蛋白43 心律失常 参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠QT离散度及缝隙连接蛋白43的表达 被引量:11 2011年 目的观察参松养心胶囊对压力超负荷所致心力衰竭大鼠的QT离散度及缝隙连接蛋白43表达的干预作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,经参松养心胶囊治疗8周。用皮下插入自制电极检测心室电生理变化,经HE染色观察其形态结构变化,Masson染色判断心肌纤维化沉积,免疫组织化学法观察缝隙连接蛋白43在左心室心肌组织的分布。结果心力衰竭大鼠QT离散度明显延长(37.20±9.94 ms,P<0.05),心肌细胞排列紊乱,心肌组织纤维沉积面积明显增加(101217.30±33970.02μm2,P<0.05),心肌组织缝隙连接蛋白43表达明显减少(55.93±11.61,P<0.05)。参松养心胶囊可缩短心力衰竭大鼠的QT离散度(25.50±8.21 ms),减少心肌组织纤维沉积面积(13580.64±8213.73μm2)并增加缝隙连接蛋白43的表达(69.09±16.59)。结论参松养心胶囊可以缩短心力衰竭大鼠的QT离散度,增加心肌组织缝隙连接蛋白43表达并减少纤维化面积。 杨军 周先令 褚春 彭葳锐 谭芳 丁赛良 谭小进关键词:参松养心胶囊 心力衰竭 QT离散度 缝隙连接蛋白43 压力超负荷心力衰竭大鼠心室肌电生理失稳态及缝隙连接蛋白Cx43的变化 被引量:1 2011年 目的观察压力超负荷所致心力衰竭(HF)大鼠心室肌电生理失稳态和缝隙连接蛋白Cx43表达的变化。方法采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷大鼠HF模型,取左室舒张末压≥15mmHg的存活大鼠入HF组,另设假结扎对照组。术后32周两组大鼠以颈总动脉插管法和心脏B超测定心功能,并检测电生理指标,以免疫印迹方法检测心肌细胞Cx43蛋白表达的变化,通过透射电镜观察心室肌缝隙连接分布的变化。结果 HF大鼠出现明显电生理失稳态和心功能不全,左室舒张末压明显增高而心室有效不应期明显延长,左室射血分数明显下降,同时大鼠心室肌中缝隙连接蛋白Cx43表达明显下调(0.929±0.095 vs 1.250±0.083,P<0.05)并出现空间重构。结论压力超负荷所致HF大鼠心室肌存在明显缝隙连接重构,这可能是导致HF时心肌电生理重构的重要机制。 杨军 褚春 伍卫 周先令 全智华 刘厂辉关键词:心力衰竭 肌细胞 心脏 连接蛋白43 腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭时心室肌细胞电生理失稳态及Ito的变化 被引量:3 2010年 目的探讨腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭时电生理失稳态和心室肌细胞Ito的变化。方法采用腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型,术后16周检测心脏彩超和左室舒张末压,左室舒张末压≥15mmHg大鼠归入心力衰竭组,另设假结扎对照组。在术后16周测定两纽大鼠电生理指标。采用酶解法获得单个大鼠。室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录Ito结果心力衰竭大鼠与假结扎对照组大鼠比较左室舒张末压.心率和动脉血压均明显增加,校正QT间期和心室有效不应期则明显延长,而心室有效不应期的延长与大鼠左室舒张末压呈正相关。心力衰竭组细胞心室肌细胞膜电容与假结扎对照组相比明显增大。而该组心室肌细胞的Ito峰值及密度较假结扎对照组明显降低。两组大鼠。室肌细胞Ito激活、失活和复活动力学特征均无显著差异。结论腹主动脉缩窄大鼠心力衰竭时存在明显电生理失稳态变化,可能与心室肌细胞膜Ito的降低有关。 褚春 杨军 谭芳 周先令 全智华 伍卫关键词:心力衰竭 电生理 瞬时外向钾电流 厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室电生理重构及瞬时外向钾电流的影响 2010年 目的探讨厄贝沙坦对心力衰竭大鼠心室肌细胞电生理重构及瞬时外向钾电流(Ito)的影响。方法采用腹主动脉缩窄法建立心力衰竭大鼠模型,将制模成功的21只大鼠随机分为心力衰竭治疗组(治疗组,10只)、心力衰竭对照组(对照组,11只)和另选10只大鼠为假手术组。术后16周测定3组大鼠心率、QRS时间、QT间期、校正QT间期、心室有效不应期以及心功能。采用酶解法获得单个大鼠心室肌细胞并以标准全细胞膜片钳技术记录Ito。结果与假手术组比较,对照组和治疗组大鼠血压、左心室舒张末压明显升高,对照组大鼠校正QT间期、心室有效不应期明显延长,心室肌细胞Ito密度明显减少;治疗组大鼠心室肌细胞Ito密度较对照组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。与对照组比较,治疗组大鼠心室有效不应期明显缩短(P<0.05)。结论厄贝沙坦治疗能明显改善慢性心力衰竭大鼠电生理失稳态变化,可能与其增加心室肌细胞膜Ito有关。 杨军 褚春 伍卫 周先令 全智华 刘厂辉关键词:电生理学 膜片钳术 厄贝沙坦 缬沙坦抑制缺氧时肥大心肌细胞凋亡及Cx43表达下调 被引量:2 2010年 目的探讨缬沙坦对缺氧环境下肥大心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43表达的影响。方法培养心肌细胞或在诱导肥大后分别缺氧24h,采用免疫荧光方法和Western-blot法分别检测缝隙连接蛋白Cx43总蛋白表达变化,同时观察缬沙坦对缺氧状态下肥大心肌细胞Cx43表达的影响。结果缺氧24h后可致正常心肌细胞Cx43表达下调13%(P<0.01),心肌细胞经血管紧张素Ⅱ诱导48h后可出现肥大,而肥大心肌细胞比正常心肌细胞在缺氧24h后Cx43总蛋白表达显示出更明显的下调(P<0.01),缬沙坦可抑制缺氧状态下肥大心肌细胞的凋亡和Cx43总蛋白表达的下调。结论缺氧可导致心肌细胞Cx43表达下调,而肥大心肌细胞在缺氧时总蛋白下调更为明显,而缬沙坦可部分抑制肥大心肌细胞缺氧时的凋亡和Cx43总蛋白下调,这可能与缬沙坦改善缺氧时肥大心肌的电生理重构和恶性心律失常的机制有关。 杨军 褚春 伍卫 周先令 全智华 刘厂辉关键词:缺氧 凋亡 CX43 心肌细胞 TGFα与bFGF联结皂草毒素蛋白对增殖平滑肌细胞和内皮细胞的特异性细胞毒作用 2010年 目的:为比较生物导向药物转化生长因子-皂草毒素蛋白(TGFα-SAP)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)-SAP对增殖平滑肌细胞特异性细胞毒性作用。方法:用SPDP化学联结的方法合成了导向药物TGFα-SAP和bFGF-SAP,以3H-亮氨酸渗入法观察了TGFα-SAP及bFGF-SAP对平滑肌细胞(SMCs)和内皮细胞(ECs)蛋白质合成的影响,并以MTS法和3H-胸腺嘧啶核苷(TdR)渗入法比较TGFα-SAP及bFGF-SAP对SMCs和ECs的增殖和DNA合成的抑制作用。结果:10-9mol/L的TGFα-SAP可明显抑制SMCs增殖,SMCs细胞增殖抑制率达到77.5%,而相同浓度bFGF-SAP的抑制率仅46.1%;并且TGFα-SAP也比bFGF-SAP更明显抑制了培养SMCs的蛋白质合成。与空白对照组比较,3H-亮氨酸掺入量降低了47.3%;该浓度的TGFα-SAP和bF-GF-SAP对ECs却未显示出明显的细胞毒性作用。10-9mol/L的TGFα-SAP明显抑制了SMCs的DNA合成,使3H-TdR掺入量较对照组降低了29.5%,但同样浓度的bFGF-SAP仅使3H-TdR掺入量较空白对照组降低了9.86%。在10-7mol/L浓度下的TGFα-SAP未显示出明显对ECs的细胞毒性作用,而bFGF-SAP具有明显降低ECs的3H-TdR掺入量。结论:TGFα-SAP通过表皮生长因子受体介导具有明显增强的细胞毒性作用,其对增殖SMCs的细胞毒性作用较bFGF-SAP更为敏感,而在10-7mol/L浓度下,bFGF-SAP比TGFα-SAP对ECs显示出更明显的细胞毒性作用。本实验为TGFα-SAP在经皮冠脉成形术后再狭窄临床防治中的应用前景提供进一步实验依据。 杨军 褚春 周先令 全智华 余细勇 林曙光关键词:转化生长因子Α 纤维母细胞生长因子 平滑肌细胞 参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠的QT离散度及缝隙连接蛋白43表达的研究 目的: 观察参松养心胶囊对压力超负荷所致心力衰竭大鼠的QT离散度及缝隙连接蛋白43表达的干预作用。 方法: 采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,随机分为参松养心胶囊组和心力衰竭组,另设假手术组。术后8周用心脏彩... 周先令关键词:参松养心胶囊 心力衰竭 QT离散度 缝隙连接蛋白43 干预作用 参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠心室肌结构重构和电生理重构的实验研究 目的观察参松养心胶囊对压力超负荷所致心力衰竭大鼠心室肌结构重构和电生理重构的干预作用。方法采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,经参松养心胶囊治疗8周。用皮下插入自制电极检测心室电生理变化,经心脏彩色超声观察心肌结构变... 杨军 周先令 邓彪 王苏燕 褚春关键词:参松养心胶囊 心力衰竭 电生理 文献传递 参松养心胶囊改善心力衰竭大鼠QT离散度及缝隙连接蛋白43的表达 目的:观察参松养心胶囊对压力超负荷所致心力衰竭大鼠的QT离散度及缝隙连接蛋白43表达的干预作用。方法:采用腹主动脉缩窄法建立大鼠心力衰竭模型,经参松养心胶囊治疗8周。用皮下插入自制电极检测心室电生理变化,经HE染色观察其... 杨军 周先令 褚春 彭葳锐 谭芳 丁赛良 谭小进关键词:心力衰竭 参松养心胶囊 药物干预 文献传递