目的:多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)患者约有80%伴有贫血,临床上多数患者以输血方式纠正贫血。重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)用于治疗MM患者的贫血尽管有效,但以何等剂量、应用多长时间疗效较佳尚无定论。目的:观察持续使用大剂量rHuEPO对MM患者贫血的纠正作用及效果。方法:87例诊断明确的多发性骨髓瘤伴有贫血的患者,开始连续每天使用重组人促红细胞生成素4万单位,皮下注射,共5d;以后每周使用一次,每次4万单位皮下注射,间断补充铁剂。对照组90例选自同期住院的诊断明确的多发性骨髓瘤患者,当其贫血症状明显时或血红蛋白水平低于60g/L时,给予输血纠正其贫血,使多数患者血红蛋白水平维持在80g/L～100g/L以上。两组患者化疗方案不做特殊规定,整过研究观察期6月。结果:rHuEPO组在使用rHuEPO后2周其血红蛋白开始上升,中位反应时间16d;1月半至2月血红蛋白可升至正常水平,达正常血红蛋白水平的中位时间51d。进入研究后3月和6月时,rHuEPO组生活幸福感指数(INLH)明显优于输血组,分别为69.27±3.18(P<0.05)和72.16±2.83(P<0.01)与58.35±2.89和57.76±3.24。6月后,rHuEPO组平均每例直接费用成本10754.40元,明显低于输血组需要达到同样效果所需的每例20704.20元。结论:大剂量rHuEPO治疗MM相关性贫血优于输血,其起效快、疗效好,患者生活幸福感改善明显,费用成本低,安全性较好。
目的探讨重组人促红细胞生成素(r HuEPO)治疗多发性骨髓瘤小鼠的疗效及其可能作用机制。方法 420只BALB/c小鼠,荷瘤组410只和正常对照组10只。荷瘤组小鼠均皮下接种1×104个MPC-11骨髓瘤细胞,荷瘤后第5 d随机抽取50只作为荷瘤对照组,余小鼠随机分为3个不同剂量的r HuEPO(10 I U、20 I U、30 I U)治疗组,120只/组。r HuEPO皮下注射,每天1次,连续注射2周后减为1周3次。荷瘤对照组小鼠接受生理盐水皮下注射。荷瘤后动态监测血清M蛋白的出现时间,检测小鼠血红蛋白(Hb)水平,并取皮下结节进行病理检查。测定血清IL-6、TNF-α、TNF-γ、IgG、κ轻链浓度,全血CD4+、CD8+细胞计数(流式细胞分析方法),肿瘤组织的微血管密度(MVD)以及肿瘤细胞凋亡(TUNEL法)。结果荷瘤后22 d检测到荷瘤小鼠血清中出现M蛋白;r HuEPO治疗后,各治疗组的Hb水平及生存时间均高于荷瘤对照组(P<0.05),各治疗组间差异无统计学意义(P>0.05);r HuEPO应用2月后,各治疗组血清IL-6、IgG及κ轻链的浓度均低于荷瘤对照组(P<0.05);荷瘤小鼠的总体生存时间与Hb水平呈正相关(P=0.000)、与血清IL-6水平呈负相关(P=0.009)。结论 r HuEPO明显提高荷瘤小鼠的Hb水平并延长其生存时间,同时降低其血清IL-6水平和M蛋白水平。
