刘文娟 作品数:11 被引量:13 H指数:2 供职机构: 深圳大学医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 深圳市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 农业科学 更多>>
KCNE2的两种突变体I57T和V65M对Kv4.3通道功能的调节 被引量:1 2008年 Mink相关蛋白1(MiRP1)是由KCNE基因家族成员KCNE2编码的具有一个跨膜结构的小分子蛋白质,发生在KCNE2上的相关突变能够引起遗传性长QT间期综合症(long QT syndrome,LQT6),但其机制不明.以往的工作表明,MiRP1调节瞬间外向钾电流(transient outward current,Ito)的功能,对维持心电稳定性具有重要的调节作用.在哺乳细胞系COS-7表达系统利用膜片钳全细胞记录方式,研究了两种LQT6相关的突变体I57T和V65M对Kv4.3通道功能的影响,从MiRP1对Ito功能调控的改变探讨LQT6引起心律失常的电生理机制.结果表明,KCNE2与Kv4.3共表达后对通道功能具有明显的调控作用,使通道的激活和失活明显减慢,电压依赖性失活发生正向移位,同时加快Kv4.3通道从失活中的恢复.I57T与Kv4.3共表达的通道,门控动力学以及通道的恢复特性更接近Kv4.3单独表达的通道,表现为丧失KCNE2的功能——"loss of function",而V65M的作用则与之刚好相反,对Kv4.3门控动力学和恢复特性的调节较KCNE2更强,同时,使通道电流密度明显降低,表现为增强KCNE2的功能——"gain of function".由此推论,KCNE2对Ito功能有重要的调节作用,发生在KCNE2基因上的突变,无论是增强(V65M)还是减弱(I57T)KCNE2的功能都可能通过改变Ito在心脏电稳定性中的贡献,从而使心脏在某些条件下发生心律失常. 刘文娟 邓鹏 程蔚蔚 邓建新 潘秉兴 姜勇 刘杰关键词:瞬间外向钾电流 突变 虎杖苷对大鼠心室肌细胞钙调控和兴奋收缩偶联的调节作用及机制 目的:探讨虎杖苷对心肌细胞的钙信号及兴奋-收缩偶联调控机制,从而探讨虎杖苷介导的心脏保护作用。方法:使用膜片钳技术观察虎杖苷对L型钙电流的影响,通过激光共聚焦显微技术检测虎杖苷对大鼠心室肌细胞钙火花发放频率、钙库水平、钙... 邓建新 刘文娟 董鸣 刘杰关键词:钙调控 心室肌细胞 虎杖苷抑制高糖引起新生鼠心肌细胞钙漏流的作用及其机制研究 被引量:2 2016年 目的研究虎杖苷(polydatin,PD)抑制高糖引起心肌细胞局部钙信号紊乱的机制,探讨其对糖尿病心肌病的保护作用。方法 分离1-3 d SD大鼠乳鼠心肌细胞,随机分为四组:对照组、高糖组、虎杖苷组和高糖+虎杖苷组。培养48 h后采用激光共聚焦显微成像技术检测局部钙释放单位钙火花发放频率及其形态;利用Western blot方法检测受磷蛋白PLB和肌浆网SERCA 2a蛋白的表达水平。结果 高糖组心肌细胞钙自发钙火花发放水平显著增加(P〈0.01),且略微增加钙火花时程。在虎杖苷组中,高糖引起的高频钙火花发放显著抑制(P〈0.01)。与对照组相比,高糖增加心肌细胞内静息期细胞内钙离子水平,给予PD治疗则抑制高糖引起钙超载。PD抑制高糖引起的心肌细胞ROS水平增加。高糖下调PLB和SERCA 2a蛋白的表达。结论 PD通过降低细胞自发钙火花的频率,抑制肌浆网钙漏流、增加钙稳定性,调节PLB/SERCA 2a蛋白比例,从而有效纠正高糖所致心肌细胞局部钙调控紊乱。因此,PD可能在糖尿病心肌病患者中发挥着重要的心肌保护作用。 陈泽龙 余怀新 陈淑娟 刘君英 刘文娟 邓建新 阎德文关键词:虎杖苷 高糖 心肌细胞 钙火花 虎杖苷对严重烫伤大鼠心肌细胞钙信号调控的作用 被引量:2 2013年 目的:观察虎杖苷(polydatin,PD)对烫伤大鼠心功能损害的钙信号调控,并探讨其对烫伤大鼠心肌细胞保护作用的机制。方法:28只成年SD大鼠随机分为4组,即假手术组、烫伤组、PD组及烫伤+PD组,每组7只大鼠(n=7)。各实验组使用Power lab系统进行实时心功能监测。手术后5 min通过静脉给予PD(10 mg/kg),12 h后分离心室肌细胞,通过激光共聚焦显微镜观测PD对烫伤大鼠心室肌细胞钙火花发放频率、钙库水平、钙瞬变的作用。结果:与烫伤组比较,烫伤+PD组大鼠左室收缩压、左心室内压力上升的最大速率(±dP/dt max)均显著增加、钙瞬变和心肌收缩力明显增强、使烫伤引起的钙库容量下降基本恢复到正常水平,烫伤引起的高频钙火花发放显著抑制(均P<0.01),钙火花时程的增加也明显抑制(P<0.05)。结论:PD可以显著抑制烫伤引起的心肌细胞肌浆网钙漏流,恢复肌浆网钙库容量水平,增强收缩期钙瞬变和心肌收缩力,从而改善烫伤引起的心功能障碍。 邓建新 蓝莉芹 张翠翠 丁文文 薛翔 刘文娟关键词:虎杖苷 烫伤 心肌细胞 钙信号 KCNE2对心肌细胞瞬间外向钾通道功能及电生理学特性的调节作用 KCNE2基因编码产物为只含有一个跨膜结构的MinK相关蛋白1/(Mink-related protein 1, MiRP1/),又称KCNE2蛋白,含123个氨基酸,单独表达不具有通道功能,是泛宿主性β亚单位,对多种电... 刘文娟关键词:LQTS 动作电位 心肌肥大 文献传递 晚期糖基化终产物改变心肌细胞自发钙火花形态学 被引量:5 2014年 目的:本研究旨在探讨晚期糖基化终末产物(AGEs)对心肌细胞雷诺丁受体(RyR)活性的影响及钙调控作用,从而阐明糖尿病心肌病心脏功能障碍的潜在机制。方法:通过激光共聚焦显微成像技术在培养的乳鼠心肌细胞观察自发钙火花发放频率以及钙火花的形态。结果:与对照组相比,AGEs大幅度增加钙火花的发放频率,其中10 mg/L AGEs组增加48%(P<0.01),50 mg/L组AGEs增加200%(P<0.01);而150 mg/L组AGEs组增加110%(P<0.01)。AGEs改变自发钙火花的形态、降低钙火花的幅度、宽度和钙火花持续时间并增加心肌细胞静息期钙离子水平。结论:AGEs引起自发钙火花的发放频率,从而增强钙火花介导的肌浆网Ca2+漏流,增加心肌细胞静息期钙离子水平,这可能是引起糖尿病性心肌病收缩功能障碍的重要原因。 邓建新 刘文娟 林泽勋 王永辉 阎德文关键词:晚期糖基化终产物 心肌细胞 钙火花 HMGB1对大鼠心肌细胞L型Ca2+通道电流及瞬间外向K+电流的影响 目的:高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)是一种慢性炎症介质,在多种炎症因子刺激下主要由单核细胞和巨噬细胞产生,并进一步刺激新的炎症介质生成。最近研究发现,HMG... 王海棠 刘文娟 姜勇 刘杰文献传递 KCNE2突变引起6型长QT间期综合征的机制探讨 被引量:1 2012年 探讨KCNE2突变体通过对三种Kv通道(IKr、IKs、Ito)功能的影响,造成心肌复极延迟,APD延长,引起6型长QT间期综合征。因为心脏电稳定性遭到破坏,容易产生室性心律失常、晕厥甚至猝死。 凌云 吴红玲 刘文娟 王芳 徐明明 毛艳芳关键词:电压依赖性钾通道 虎杖苷对严重烫伤大鼠心肌细胞钙信号调控的作用 目的:观察虎杖苷(polydatin,PD)对烫伤大鼠心功能损害的钙信号调控,并探讨其对烫伤大鼠心肌细胞保护作用的机制.方法:28只成年SD大鼠随机分为4组,即假手术组、烫伤组、PD组及烫伤+PD组,每组7只大鼠(n=7... 邓建新 蓝莉芹 张翠翠 丁文文 薛翔 刘文娟关键词:虎杖苷 烫伤 心肌细胞 钙信号 艾塞那肽对高糖所致新生乳鼠心肌细胞钙信号紊乱的调控作用 2017年 目的观察GLP-1类似物艾塞那肽(EX-4)对高糖所致新生乳鼠心肌细胞钙信号紊乱的调控作用,探讨GLP-1的心脏保护机制。方法分离新生乳鼠心肌细胞,培养24 h后随机分为对照组、高糖组和高糖+EX-4组,分别加入25 mmol/L甘露醇、25 mmol/L葡萄糖、25 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L EX-4,继续培养24 h。使用激光共聚焦显微技术检测各组心肌细胞自发钙火花发放频率、场刺激钙瞬变幅度、钙库容量;使用膜片钳技术记录L型钙通道电流。结果对照组、高糖组、高糖+EX-4组的心肌细胞自发钙火花发放频率分别为(1.35±0.07)、(3.86±0.27)、(1.99±0.15)个/(μm·s),场刺激钙瞬变幅度钙瞬变幅度分别为3.95±0.08、3.34±0.07、4.09±0.12,钙库容量分别为4.95±0.18、3.26±0.09、4.59±0.15,10 m V时的L型钙通道电流密度分别为-12.46±0.58、-11.28±0.55、-13.09±0.64,高糖组心肌细胞钙火花发放频率、钙瞬变幅度较对照组升高,钙库容量、电流密度较对照组降低(P<0.05或<0.01),高糖+EX-4组钙火花发放频率、钙瞬变幅度较高糖组降低,钙库容量、电流密度较高糖组升高(P<0.05或<0.01),与对照组比较无统计学意义。结论 EX-4能够增强心肌细胞L型钙通道电流,减少肌浆网钙漏流,从而有效纠正高糖所致心肌细胞钙调控紊乱,降低高糖所致心肌损伤。 陈泽龙 余怀新 陈淑娟 刘君英 刘文娟 邓建新 汪新宇 阎德文关键词:心肌细胞 钙火花 L型钙通道电流