黄隽 作品数:14 被引量:46 H指数:4 供职机构: 中南大学湘雅医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 湖南省自然科学基金 国家临床重点专科建设项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
FANCD2-DNA损伤修复途径基因单个SNP与乳腺癌发病风险的关联分析 陈飞宇 唐利立 黄隽关键词:乳腺癌 单核苷酸多态性 DNA损伤修复 中国湖南家族性和早发性乳腺癌BRCA1和BRCA2基因突变分析 被引量:12 2008年 背景与目的:BRCA1和BRCA2基因是已经证实的乳腺癌遗传易感基因,与家族性及早发性乳腺癌密切相关。本研究旨在分析中国湖南省家族性和早发性乳腺癌中BRCA1和BRCA2基因的突变位点及携带情况。方法:以来自湖南地区的50例家族性和早发性乳腺癌(发病年龄≤35岁)为研究对象,其中26例(52%)有乳腺癌家族史。由静脉血提取基因组DNA,对BRCA1和BRCA2基因的全部编码序列进行扩增。突变分析由变性高效液相色谱分析(DHPLC)进行预筛,之后进行DNA测序证实。结果:在50例乳腺癌患者中发现有5种致病性突变,其中2种为新发现突变——BRCA2基因无义突变2372C>G和移码突变2808delACAA。BRCA1基因中发现一种已报道的无义突变220C>T;其他两种为已报道的BRCA2移码突变位点1796delTTTAT和6275delTT。我们还发现4个未知功能的突变位点(UV)及11个基因多态性位点。湖南家族性乳腺癌中BRCA1突变率4%低于BRCA2突变率16%。结论:在中国湖南人群中,BRCA2基因的突变对于遗传性乳腺癌的发生可能具有较重要意义;新发现的2个突变位点可能是中国人群中的特有突变;湖南地区BRCA1在家族性乳腺癌中突变率明显低于国内外报道,而BRCA2突变发生率与西方国家相近,但明显高于国内其他地区,这可能是中国湖南人群中的特有特征。 黄隽 唐利立 胡震 夏婷 饶南燕 邵志敏关键词:乳腺癌 BRCA1 BRCA2 基因 突变 CDK2-AP1基因过表达对乳腺癌MCF-7细胞增殖及周期的影响 被引量:4 2012年 目的:通过过表达手段上调细胞周期调节蛋白依赖性激酶2-关联蛋白1(CDK2-AP1)基因在乳腺癌细胞MCF-7中的表达,并观察其对MCF-7细胞生长和细胞周期调控的作用。方法:将CDK2-AP1基因的编码框构建于慢病毒表达载体,导入MCF-7细胞,应用实时定量PCR和Western印迹验证CDK2-AP1基因mRNA和蛋白的表达效率。利用MTT法绘制生长曲线、克隆形成实验观察CDK2-AP1基因过表达后MCF-7细胞生长的变化,PI染色流式细胞仪检测MCF-7细胞周期的改变。通过Western印迹检测CDK2-AP1过表达后,细胞周期相关蛋白(CDK2,CDK4,P16Ink4A,P21Cip1/Waf1)的表达。结果:过表达CDK2-AP1基因的慢病毒感染MCF-7细胞可上调其mRNA表达6.94倍,蛋白表达也十分显著地增高,两者相一致。生长曲线显示MCF-7细胞过表达CDK2-AP1基因后,增殖能力显著降低(P<0.05);克隆形成实验表明,其形成的克隆数目同样显著减少(P<0.05);流式细胞仪检测证实MCF-7细胞过表达CDK2-AP1能够使细胞周期出现G1期阻滞,并且出现凋亡峰;CDK2-AP1基因表达上调导致P21Cip1/Waf1和P16Ink4A蛋白表达上调,CDK2和CDK4蛋白表达下调。结论:CDK2-AP1基因具有抑癌基因的功能,在乳腺癌MCF-7细胞过表达该基因能够抑制细胞的生长和克隆形成能力,并且使细胞阻滞于G1期。 关晓燕 周卫兵 黄隽 王龙云 廖遇平关键词:过表达 增殖 细胞周期 脂质转运蛋白StarD4促乳腺癌细胞增殖的作用及其机制 2021年 StarD4具有促三阴乳腺癌(TNBC)增殖转移功能,但临床价值和分子机制未明。本文发现StarD4在TNBC癌组织高表达,且高表达患者生存预后不良。通过TNBC细胞模型的转录组检测和分析发现:StarD4敲减表达引发胆固醇通路基因的整体下调和TNBC肿瘤通路的显著富集。进一步分析验证了StarD4可能通过胆固醇通路交叉调控细胞膜受体ITGA5的蛋白稳定性,发挥促癌的分子机制,为临床TNBC的诊疗应用提供了指导。 黄腾 单蓉 张敏 李玲 黄隽 刘保安 周卫兵关键词:三阴乳腺癌 术后放疗在pT1-2N0M0乳腺癌中的作用——基于倾向性匹配评分法分析 被引量:1 2019年 目的通过分析pT1-2N0M0乳腺癌根治术后复发的高危因素,并应用倾向评分匹配法(PSM)分析探讨术后放疗获益的亚组患者。方法收集1998年8月-2008年8月的pT1-2N0M0乳腺癌根治术后患者993例,按是否行术后放疗分为放疗组(PMRT)和未放疗组(NPMRT),对NPMRT组通过COX多因素分析复发预后因素,根据影响局部复发独立因素个数,建立危险亚组(低危组、中危组和高危组)。对PMRT与NPMRT组间的临床病理特征进行倾向性评分匹配,匹配后的人群采用Kaplan-Meier法分析术后放疗作用。结果在低、中危组中放疗对局部区域复发率或总生存率的差异无统计学意义(P=0.715/0.215、P=0.880/0.377),高危组中的差异有统计学意义(P=0.035/0.034)。结论pT1-2N0M0患者总体复发率较低,但其中同时具有肿瘤直径≥4 cm、未绝经者、肿瘤位置(位于内侧或中央区)和雌激素受体(ER)阴性等的高危复发亚组患者5年局部区域复发率(LRR)高达21.1%,需给予术后放疗降低局部复发。 朱婷 单蓉 汪凤 李战战 黄隽 周卫兵关键词:术后放疗 根治术后行锁骨上区放射治疗在p T1-2N1M0乳腺癌患者中的应用价值 被引量:3 2019年 目的:分析根治术后锁骨上区放射治疗(以下简称放疗)对pT1-2N1M0乳腺癌患者的作用,筛选出最佳适宜照射的亚群。方法:回顾性分析923例pT1-2N1M0乳腺癌,根治术后行胸壁+锁骨上区放疗(锁骨上区照射组,SCRT组)或单纯胸壁放疗(无锁骨上区照射组,NSCRT组)。分析两组的锁骨上区复发(supraclavicular fossae recurrence,SCFR)率、总生存(overall survival,OS)率和SCFR的风险因素。结果:对患者中位随访108(6~179)个月,NSCRT组和SCRT组的5年和10年SCFR率分别为3.5%和1.5%(P=0.052)、7%和2.6%(P=0.001),5年和10年OS率分别为81.5%和87.3%(P=0.023)、67.9%和78.4%(P=0.001)。单因素分析得出与SCFR相关的因素有年龄<35岁(P=0.016)、T2分期(P=0.018)、腋窝淋巴结3枚阳性(P=0.006)、孕激素受体阴性(P=0.038)、人表皮生长因子受体(human epidermal growthfactor receptor-2,HER-2)阳性(P=0.01)。多因素分析显示年龄<35岁、T2分期、腋窝淋巴结3枚阳性是SCFR的独立预后因素。将同时具备2个及以上危险因素定义为高风险组,反之定义低风险组,锁骨上区放疗明显降低高风险组的10年SCFR率(NSCRT为30.2%;SCRT为4.5%,P<0.001)。低风险组的5年和10年SCFR率分别为1.6%和3%,锁骨上区放疗降低SCFR率不明显(NSCRT为4%;SCRT为1.8%,P=0.063)。结论:当pT1-2N1M0乳腺癌患者在3项危险因素(年龄<35岁、T2分期、腋窝淋巴结3枚阳性)中具有2项时推荐行锁骨上区放疗;低风险患者不建议行锁骨上区放疗。 单蓉 朱婷 张敏 黄隽 周卫兵关键词:乳腺癌 根治术后 中国汉族家族性及早发性乳腺癌患者BRCA2启动子突变情况的研究 2009年 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。除性别、年龄外,有肿瘤家族史也是乳腺癌发病的1个高危因素。在有乳腺癌家族史的患者中通常都能发现易感基因的突变。目前已发现多个与乳腺癌发病相关的易感基因(breast cancer susceptibility gene,BRCA1,而其中BRCA1及BRCA2则是最主要的两个基因。 陈莹 金伟 黄隽 马忠良 周婕 邵志敏关键词:乳腺癌 BRCA2 启动子 突变 汉族 FISH及IHC法检测乳腺癌新辅助化疗前后HER2状况的对比研究 被引量:2 2012年 目的分析乳腺癌新辅助化疗前后荧光原位杂交(FISH)检测HER2基因扩增状态与免疫组织化学(IHC)检测HER2表达的一致性,探讨两种检测方法的可行性和必要性。方法以135例行含紫杉醇类或CAF方案新辅助化疗的乳腺癌患者为研究对象,分别对其新辅助化疗前后的肿瘤石蜡切片标本行IHC检测和HER2基因的FISH检测,比较两种检测方法的一致性。结果新辅助化疗前对穿刺组织采用IHC与FISH行HER2检测的检出率差异无统计学意义,一致性较好(P=0.727,Kappa=0.510),而新辅助化疗后组织采用IHC与FISH方法的HER2检出率差异有统计学意义,且一致性较差(P:0.000,Kappa=0.25);对化疗后肿瘤组织的HER2检测,含紫杉醇类方案组的IHC与FISH结果一致性较CAF方案组低。结论新辅助化疗可能引起HER2基因的IHC与FISH结果的一致性降低,故对于行新辅助化疗特别是行含紫杉醇类新辅助化疗的患者,应行HER2基因的FISH检测,以更好地指导临床决策。 黄隽 胡学丽 海健 陈飞宇 夏婷 贺亚宁 唐利立S-TK1在乳腺癌患者新辅助化疗前后检测的意义 被引量:9 2009年 目的:探索乳腺癌患者新辅助化疗前后S-TK1含量的变化对预测新辅助化疗疗效的意义。方法:选取2007年7月到2007年12月中南大学湘雅医院乳腺科就诊的经巴德针穿刺病理证实的女性乳腺癌患者40例,均行新辅助化疗2~4个周期,新辅助化疗前(A1)及化疗两个周期结束后(A2)各留取一份血清标本。所有血清标本均采用化学发光点印迹法检测其S-TK1的含量。结果:乳腺癌患者行两个周期新辅助化疗后(A2组)S-TK1的含量为9.24±9.79pmol/L,明显低于新辅助化疗前(A1组)S-TK1的含量17.98±10.20pmol/L,差别有统计学意义(P<0.001)。总体临床客观反应(OR)组与无反应(NR)组新辅助化疗前后S-TK1含量减少的百分比分别为(65.71±20.25)%,(17.20±42.20)%,OR组明显高于NR组,差别有统计学意义(P<0.001),且Ⅱ期和Ⅲ期乳腺癌患者临床客观反应(OR)组S-TK1含量减少的百分比均明显高于无反应(NR)组,差别都具有统计学意义(P=0.013、0.007)。OR组与NR组新辅助化疗前S-TK1的含量差别无统计学意义(P=0.378)。结论:S-TK1的含量可以作为观察乳腺癌新辅助化疗疗效的指标,其与长期生存率的关系在进一步随访研究中。 陈飞宇 唐利立 黄隽关键词:乳腺癌新辅助化疗 中国湖南家族性和早发性乳腺癌患者PTEN和NBS1基因突变检测 被引量:1 2016年 目的:探讨中国湖南人群家族性和早发性乳腺癌患者磷酸酶张力蛋白同源物基因(phosphatase and tensin homolog,PTEN)和Nijmegen断裂综合征1(Nijmegen breakage syndrome 1,NBS1)基因的突变特点及潜在意义。方法:纳入131例家族性和早发性乳腺癌患者,采用变性高效液相色谱法(denaturing high performance liquid chromatography,DHPLC)对PTEN基因所有外显子以及NBS1基因外显子5和外显子6的突变位点进行筛查,然后采用DNA直接测序证实。结果:在131例患者中,有2例发生PTEN基因插入突变IVS4+109ins TCTTA,其突变频率为1.15%;首次发现PTEN基因的2个突变225 A>C(h r 160 Pro)与IVS5+13T>C,另一个已报道的错义突变为rs121909229 G>A(Arg 130 Gln)。在NBS1基因上发现3个突变,其中IVS6+43A>G与IVS6+127A>G为首次发现,另一个已报道的同义突变为rs1805794G>C(Glu 185 Gln)。结论:新发现的PTEN和NBS1突变可能是中国湖南人群家族性和早发性乳腺癌的特有突变位点。 邬玉辉 蒋炳涧 戴旭 胡学丽 王守满 姜萍岚 胡元萍 黄隽关键词:乳腺癌 PTEN 突变