高建
- 作品数:41 被引量:128H指数:7
- 供职机构:重庆医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金重庆市自然科学基金重庆市卫生局科研项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 肝癌合并多原发性癌的流行病学与危险因素研究进展
- 2024年
- 随着多学科管理措施的进步,肝细胞癌患者生存率较前改善。同时,肝细胞癌合并多发癌病例逐渐增多。多原发性肿瘤是影响该类患者长期生存的重要因素。本文就肝癌患者合并多原发性癌的定义、流行病学和危险因素等方面阐述,为提高肝癌患者长期生存率提供依据。
- 杨翔宇高建
- 关键词:肝细胞癌多原发性癌
- 去泛素化酶MINDY1是肝癌细胞干性维持因子和肝癌不良预后的独立危险因素
- 2023年
- 目的探索维持肝癌干细胞干性的关键去泛素化酶,为肝癌靶向治疗提供新思路。方法采用CRISPR Screen高通量筛选技术筛选肝癌干细胞干性维持的去泛素化酶。采用RT-qPCR和Western blot分析基因表达水平;使用成球实验、软琼脂克隆形成实验检测肝癌细胞干性;裸鼠皮下荷瘤实验检测肿瘤生长情况;生物信息学及临床样本检测目标基因的临床意义。结果MINDY1在肝癌干细胞中高表达,敲除MINDY1后干性标志物表达下调、细胞自我更新能力显著降低,且抑制了移植瘤的生长,其作用机制可能与调控Wnt信号通路有关。MINDY1在肝癌组织中表达水平高于癌旁,与肿瘤进展密切相关,其高表达是一个肝癌不良预后的独立危险因素。结论去泛素化酶MINDY1促进肝癌细胞干性,是一个肝癌不良预后的独立预测因子。
- 夏搏林刘科伟黄红霞沈美美王斌高建
- 关键词:肝癌干细胞
- 肝癌干细胞样细胞的分离及其耐药性受PI3K/Akt通路调节被引量:4
- 2013年
- 目的分离肝癌干细胞样细胞,初步探讨PI3K/Akt通路调节其对化疗药物阿霉素的敏感性。方法将人肝癌细胞株PLC、HepG2、Hep3B置于无血清条件培养基中培养,形成细胞球,选用PLC细胞株进行后续实验。采用流式细胞仪、克隆形成实验、SCID小鼠体内成瘤实验鉴定PLC细胞球(肝癌干细胞样细胞)的肿瘤干细胞特性。MTT法、流式细胞仪测定PLC细胞球对化疗药物阿霉素的敏感性。流式细胞仪分析加入PI3K/Akt通路特异性抑制剂LY294002、阿霉素共同孵育细胞球后,其凋亡率的变化。Western blot法比较PLC细胞球、PLC贴壁细胞中p-Akt1(Ser473)蛋白分子表达量及加入抑制剂LY294002作用于细胞球后,p-Akt1(Ser473)、Akt1蛋白分子表达量的变化。结果肝癌干细胞标志物CD90在细胞球中的表达较贴壁细胞显著升高(P<0.01)。细胞球的克隆形成数目(123.00±28.48)为贴壁细胞(56.33±7.37)的2.18倍(P<0.05)。同样细胞数接种于SCID小鼠皮下7周后,细胞球的致瘤率明显大于贴壁细胞。以5μg/mL的阿霉素分别处理细胞球和贴壁细胞48 h后,细胞球的增殖率明显高于贴壁细胞[(71.83±12.30)%vs(45.68±5.95)%,P<0.05],凋亡率显著低于贴壁细胞[(11.73±3.77)%vs(41.22±6.73)%,P<0.01],而以阿霉素5μg/mL和LY294002共同孵育细胞球后,其凋亡率[(35.44±6.65)%]显著增加(P<0.01)。Western blot检测到细胞球的p-Akt1(Ser473)蛋白分子表达量显著高于贴壁细胞(P<0.01),加入抑制剂LY294002处理细胞球后,p-Akt1(Ser473)蛋白表达量明显降低(P<0.05),Akt1的表达量无明显变化(P>0.05)。结论肝癌干细胞样细胞对化疗药物阿霉素具有耐药性,其耐药机制与Akt信号通路第473位点磷酸化Akt1分子有关。
- 张小丽高建贾茜邓涛
- 关键词:肝细胞癌肿瘤干细胞表柔比星耐药性PI3K/AKT
- 热休克蛋白70与肝细胞肝癌的研究进展被引量:12
- 2008年
- 罗善明高建
- 关键词:热休克蛋白70肝细胞肝癌肿瘤免疫
- 细胞黏附对干扰素、5-氟尿嘧啶诱导细胞凋亡的影响
- 2011年
- 目的探讨细胞黏附作用对干扰素、5-氟尿嘧啶(5-Fu)诱导细胞凋亡的影响。方法采用HepG2、HEK293细胞株,常规96孔板培养细胞,分为空白不加药(A组)、多聚赖氨酸包被预处理+贴壁后加药(B组)、贴壁后加药(C组)、未贴壁就加药(D组)、未贴壁就加药和Fn抗体(E组)。选用干扰素、5-Fu分别作用各组细胞,MTT法测定各组增殖抑制率和DNA Fragmentation ELISA测定凋亡率,Western blot检测干扰素诱导各组PKR蛋白水平的表达。结果经多聚赖氨酸包被预处理后,细胞对药物的敏感性减弱,MTT法显示抑制率:干扰素作用G2细胞,B、C组抑制率分别为(27.24±31.77)%、(39.04±14.88)%(P<0.05);5-Fu作用G2细胞,B、C组抑制率分别为(30.61±11.26)%、(32.94±20.93)%(P<0.05);干扰素作用293细胞,B、C组抑制率分别为(32.02±23.48)%、(46.22±25.20)%(P<0.05);5-Fu作用293细胞,B、C组抑制率分别为(14.07±21.91)%、(31.61±31.49)%(P<0.05)。DNAFragmentationELISA示凋亡率:干扰素作用G2细胞,B、C组凋亡率分别为(0.425±0.038)、(0.535±0.039)(P<0.05);5-Fu作用G2细胞,B、C组凋亡率分别为(0.337±0.016)、(0.417±0.075)(P<0.05);干扰素作用293细胞,B、C组凋亡率分别为(0.394±0.033)、(0.499±0.018)(P<0.05);5-Fu作用293细胞,B、C组凋亡率分别为(0.406±0.024)、(0.504±0.069)(P<0.05)。而阻断纤维黏连蛋白(Fn),细胞对药物的敏感性增强,MTT法显示抑制率:干扰素作用G2细胞,D、E组抑制率分别为(49.90±11.90)%、(66.86±24.66)%(P<0.05);5-Fu作用G2细胞,D、E组抑制率分别为(45.96±21.27)%、(68.76±31.41)%(P<0.05);干扰素作用293细胞,D、E组抑制率分别为(58.98±32.96)%、(76.72±21.69)%(P<0.05);5-Fu作用293细胞,D、E组抑制率分别为(47.02±26.84)%、(62.60±29.79)%(P<0.05)。DNAFragmentationELISA示凋亡率:干扰素作用G2细胞,D、E组凋亡率分别为(0.699±0.023)、(0.801±0.040)(P<0.05);5-Fu作用G2细胞,D、E组凋亡率分别为(0.581±0.023)、(0.721±0.027)(P<0.05);干扰素作用293�
- 胡文艳高建李璇田绿彭湃澜王峰高昌益任红唐开福
- 关键词:细胞黏附细胞凋亡细胞增殖药物敏感
- 人自体肝癌细胞裂解物致敏的DC瘤苗对肝癌术后免疫功能的影响被引量:2
- 2005年
- 目的:探讨人自体肝癌细胞裂解物致敏的树突状细胞(DC)瘤苗对肝癌术后免疫功能的影响。方法:从肝癌患者外周血单个核细胞中诱导DC,用重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)和白介素-4(rhIL-4)刺激活化,经自体肝癌细胞裂解物致敏制备DC瘤苗。将30例肝癌术后患者随机分为DC瘤苗治疗组15例,化疗对照组15例。对两组病例治疗前后免疫功能、临床疗效进行观察比较。结果:DC瘤苗治疗后外周血DC3+、DC4+/CD8+及NK细胞比率较治疗前明显升高,P<0.05,且明显高于对照组化疗后的DC3+、DC4+/CD8+及NK细胞比率;DC瘤苗治疗后外周血IgGI、gM、IgA等体液免疫指标较治疗前有一定程度的改善,但差异无显著性,P>0.05;DC瘤苗治疗后血清IL-10水平明显下降,P<0.05。结论:肝癌术后行自体肝癌细胞裂解物致敏的DC瘤苗治疗,可改善患者的细胞免疫和体液免疫水平,且不良反应少,值得推广应用。
- 高建陈敏任红
- 关键词:树突状细胞原发性肝癌免疫功能免疫治疗
- 血栓弹力图对肝硬化伴门静脉血栓预测价值的研究被引量:3
- 2022年
- 目的探究血栓弹力图(TEG)对门静脉血栓(PVT)的预测价值。方法选取2008年1月至2021年9月重庆医科大学附属第二医院住院的满足纳入标准的179例肝硬化患者为研究对象,收集临床病例资料,根据是否伴发PVT分为PVT组(87例)和无PVT组(92例),采用二元logistics回归模型分析影响PVT的危险因素,并纳入受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)评估预测价值。结果与无PVT组比较,PVT组终末期肝病血清钠模型(MELD-NA)评分、Child-pugh评分、国际化标准比值(INR)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)水平更高,血小板计数、凝血酶原活动度(PTA)、纤维蛋白原(FIB)水平更低,凝血速率反应时间(K值)更大,最大振幅(MA)更小,差异有统计学意义(P<0.05)。总胆红素、直接胆红素、MA、MELD-NA评分、Child-Pugh评分为肝硬化伴PVT的影响因素(P<0.05)。MA、MELD-NA评分、MA联合MELD-NA评分的AUC两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论TEG中的MA降低为肝硬化伴PVT的独立危险因素,可以较好地预测PVT形成。
- 徐君茹陈科利高建
- 关键词:血栓弹力图肝硬化血栓
- 预防性抗凝治疗对预防肝硬化门静脉血栓形成的疗效及安全性meta分析被引量:1
- 2018年
- 目的评价预防性抗凝治疗对预防肝硬化门静脉血栓形成的疗效及安全性。方法通过计算机检索Pub Med、Cochrane图书馆、Embase、谷歌学术等英文数据库建库至2017年6月25日有关预防性抗凝治疗对肝硬化门静脉血栓形成疗效的随机对照试验的文献,使用Jadad量表对纳入文献的方法学质量进行评价,采用Statal2.0统计软件进行meta分析。结果共纳入5篇文献,且均为随机对照研究,共331例肝硬化门静脉血栓患者,其中依诺肝素抗凝治疗162例(抗凝组),安慰剂治疗169例(安慰剂组)。meta分析结果显示,与安慰剂组比较,抗凝组降低了第1、2年门静脉血栓发生率及肝功能失代偿发生率,差异均有统计学意义(RR=0.08、0.19、0.21,95%CI 0.02~0.29、0.09~0.38、0.13~0.34,P=0.000、0.000、0.000);而抗凝组出血率及死亡率与抗凝组比较,差异均无统计学意义(RR=1.32、0.63,95%CI 0.52~3.35、0.38~1.06,P=0.560、0.085)。结论预防性抗凝治疗可有效、安全地预防肝硬化门静脉血栓形成,值得临床推广应用。
- 江婷婷胡榆雪高建
- 关键词:肝硬化门静脉血栓形成抗凝治疗依诺肝素META分析
- 肝硬化食管胃静脉曲张无创评估的研究进展
- 2022年
- 食管胃静脉曲张是肝硬化的常见并发症之一,与出血风险紧密相关,可导致不良预后及转归,评估其存在及严重程度对指导临床治疗及改善预后具有重要意义。胃镜作为静脉曲张诊断的金标准,因其侵入性、耐受性差等因素,使得部分患者依从性较差,不能及时随访及评估。近年来,预测食管胃静脉曲张发生的无创指标被提出,其中研究最广泛的包括血清学指标、多普勒超声、CT、磁共振成像、弹性成像技术等,除此之外,新兴的组学、人工智能等技术也应用于对静脉曲张进行无创预测,并展现出了良好的诊断性能。我们对现有的无创评估方法进行了整理总结,分析其优势及存在的不足,为肝硬化食管胃静脉曲张的非侵入性诊断提供了新思路。
- 罗睿高建
- 关键词:肝硬化食管胃静脉曲张
- 慢性萎缩性胃炎胃镜和病理诊断的相关性探讨被引量:7
- 2005年
- 目的探讨慢性萎缩性胃炎(CAG)的胃镜下表现和病理诊断的相关性.方法对57例CAG的胃镜下表现与病理诊断进行相关性分析,分别计算胃镜下各种表现对病理诊断CAG的敏感性和特异性.结果57例患者中胃镜诊断CAG 41例,CAG合并浅表性胃炎(CSG)16例;病理诊断CAG 28例,CAG合并CSG 10例,CSG 19例.CAG胃镜下诊断与病理诊断的符合率为66.67%.CAG胃镜下各种表现对病理诊断的敏感性(41.32%~65.78%)均不高.胃镜下某些表现对病理诊断CAG的特异性较高,如红白相间以白为主,血管透见对CAG病理诊断的特异性为73.67%,若胃黏膜皱襞变薄,红白相间以白为主和血管透见,黏膜粗糙不平和颗粒样改变等3种胃镜下表现并存时则对CAG病理诊断的特异性高达100%.结论慢性萎缩性胃炎胃镜和病理诊断有一定相关性,胃镜和病理检查的紧密结合有利于慢性萎缩性胃炎的正确诊断.
- 高建沈鼎明沈薇李孝生冷志何璐
- 关键词:慢性萎缩性胃炎胃镜检查病理学