目的探讨Brahma相关长链非编码RNA(long non-coding RNA for association with Brahma,lncBRM)对人乳腺癌细胞系(MCF-7、MDA-MB-453)生长、迁移和侵袭的影响及可能的作用机制。方法采用RT-PCR实验检测lncBRM在不同乳腺癌细胞(MCF-7、ZR-75-30、BT474、MDA-MB-231和MDA-MB-453)和正常人乳腺上皮细胞株MCF 10A中的表达;利用siRNA在MCF-7、MDA-MB-453细胞中敲低lncBRM,分别转染si-lncBRM质粒(si-lncBRM组)和空载质粒(si-Ctrl组),采用CCK-8实验检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell小室实验检测细胞侵袭和迁移能力,采用Western blot检测迁移相关蛋白E-cadherin和N-cadherin的表达水平,并采用miRDB数据库预测lncBRM靶点。结果 lncBRM在不同乳腺癌细胞中的表达水平均高于正常人乳腺上皮细胞株MCF 10A(P<0.01)。si-Ctrl组比较,敲低lncBRM可抑制MCF-7、MDA-MB-453细胞增殖能力(P<0.05),提高细胞凋亡率(P<0.01),细胞侵袭和迁移细胞数目较少(均P<0.01);同时E-cadherin表达明显上调,而N-cadherin表达下调(均P<0.01)。miRDB数据库预测发现lncBRM和68个miRNAs存在结合位点,敲低lncBRM导致评分最高的前5个miRNA中的4个(miR-4646-5p、miR-204-3p、miR-204-5p和miR-6832-3p)表达上调。结论 lncBRM可能通过调控miRNAs的表达而抑制乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移并诱导其凋亡。
