郭春梅
- 作品数：15 被引量：59H指数：4
- 供职机构：北京大学第六医院卫生部精神卫生学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- MK-801建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的研究被引量：18
- 2006年
- 目的用谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体非竞争性拮抗剂地卓西平马来酸盐(MK-801)建立谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型,评价MK-801不同剂量时对这种模型的行为学改变,探讨其适宜剂量。方法根据文献及预试验,确定MK-801的实验剂量,用DigBehv自发活动视频分析系统测定腹腔注射MK-801不同剂量组小鼠的自发活动,用评分量表评价小鼠的刻板行为,并与注射生理盐水组比较。结果MK-801(0．125～0．50 mg／kg)呈剂量依赖性增加小鼠的自发活动和刻板行为。MK-801剂量为0．25 mg／kg时能显著增加小鼠的自发活动和刻板行为,而且从行为学方面评定,没有明显的神经毒性作用。0．50 mg/kg剂量组出现了后肢肌力障碍和明显的共济失调等神经毒性表现。结论0．25 mg／kg的MK-801可作为谷氨酸功能低下小鼠模型的最适宜剂量,引起的行为学改变能够客观量化。
- 苏允爱司天梅周东丰郭春梅舒良
- 关键词：精神分裂症谷氨酸动物模型
- 利培酮与氯氮平对MK-801致小鼠前脉冲抑制损害的作用比较被引量：1
- 2011年
- 目的：观察和比较非典型抗精神病药利培酮与氯氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的前脉冲抑制（PPI）损害的影响,探讨二者可能的药理学作用差异。方法：昆明种小鼠以MK-801（0.5 mg.kg-1）诱导其PPI损害,观察利培酮（0.1,0.3,1.0 mg.kg-1）和氯氮平（1.0,3.0,5.0 mg.kg-1）对基线水平PPI以及MK-801损害后PPI的作用。结果：①利培酮剂量为0.1-1.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性增强基线的PPI（均P〈0.05）,只有剂量为1.0 mg.kg-1时抑制了MK-801引起的PPI损害（P〈0.05）。②氯氮平剂量为1.0~5.0 mg.kg-1时,对基线PPI无影响（均P〈0.05）,而剂量为3.0~5.0 mg.kg-1时,可剂量依赖性阻断MK-801引起的PPI损害。结论：利培酮和氯氮平均能抑制MK-801模型组小鼠引起的PPI损害,但作用并不完全一致,氯氮平的作用更特异,这可能与它们不同的药理学机制有关。
- 苏允爱司天梅李继涛郭春梅杨阳冯瑜
- 关键词：地卓西平马来酸盐利培酮氯氮平
- MK-801建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型研究被引量：8
- 2008年
- 目的观察N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂地西平马来酸盐(MK-801)对小鼠感觉运动门控功能的影响,确定建立精神分裂症的感觉运动门控障碍小鼠模型的适宜剂量。方法采用不同剂量(0·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg)的MK-801建立感觉运动门控障碍的小鼠模型,用SR-LAB惊反射测试系统测定小鼠前脉冲抑制(PPI)、惊反射幅度和习惯化等行为学指标以比较不同剂量的药理作用。结果①前脉冲刺激的强度高于背景12dB时,MK-8010·125mg/kg、0·25mg/kg、0·50mg/kg各剂量组PPI的数值分别为(28·7%±4·8%)、(27·6%±5·6%)、(9·2%±4·0%),与对照组(53·6%±4·5%)的差异均有统计学意义(P<0·01),呈剂量依赖性破坏了小鼠的PPI。②MK-801剂量为0·5mg/kg时,惊反射的幅度明显大于对照组(P<0·001),增加的幅度为53%。③MK-8010·5mg/kg剂量组的习惯化为(-2·6%±10%),与正常对照组(43·7%±7·6%)相比,引起了习惯化明显损害(P<0·001)。结论MK-801能够引起小鼠PPI的缺失,且能增加小鼠对惊反射刺激的反应性。0·50mg/kg的MK-801可作为建立精神分裂症的感觉运动门控障碍的小鼠模型的适宜剂量。
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳舒良
- 关键词：精神分裂症N-甲基-D-天冬氨酸
- 喹硫平治疗综合医院住院患者并发谵妄的临床疗效分析被引量：5
- 2011年
- 目的:研究喹硫平对综合医院住院患者伴急性谵妄的临床疗效。方法:将87例确诊为急性谵妄的患者随机分为两组,研究组44例和对照组43例。在积极治疗原发病的同时,治疗组患者合并使用喹硫平治疗,对照组患者合并使用奥氮平治疗。在治疗前,治疗1周、2周后分别使用简明精神病量表(BPRS)、谵妄评定量表(CAM-CR)、临床总体印象量表(CGI)和药物副作用量表(TESS)给予评分。结果:①喹硫平组和奥氮平组治疗后显效率分别为84.66%与85.37%,两组显效率差异无统计学意义(P>0.05)。②与治疗前相比,研究组和对照组在治疗1周后的CAM-CR和CGI量表评分均有改善(P<0.05);治疗2周后,研究组和对照组患者改善更明显(P<0.01),两组间差异无统计学意义(P>0.05)。③不良反应总的发生率奥氮平组明显高于喹硫平组,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论:喹硫平与奥氮平治疗谵妄疗效相当,喹硫平不良反应小,可以作为一线药物用于谵妄的治疗。
- 李小钧郭春梅王宏山王向群
- 关键词：谵妄喹硫平奥氮平
- 单次和连续口服艾司西酞普兰在中国健康志愿者的药代动力学被引量：3
- 2009年
- 目的研究中国健康志愿者单次和连续口服艾司西酞普兰(抗抑郁药)的体内药代动力学特点。方法12名健康受试者在第1、8～14天,每日1次空腹口服艾司西酞普兰20mg;第1、14天服药后不同时间点,以及第12～14天每日服药前,取肘静脉血肝素抗凝,用高效液相色谱-荧光检测法测定血浆中的艾司西酞普兰浓度,用DAS软件计算药代动力学参数。结果艾司西酞普兰的药代动力学特点符合二房室模型,平均t1/2为41.1h;Cav为(76.4±26.8)μg.L-1;AUCss为(1832.4±642.4)μg.h.L-1;AUC0-t和AUC0-∞分别为(4765.9±2171.0)和(5385.6±2851.2)μg.h.L-1;tmax为(3.2±1.3)h;t1/2为(41.1±17.7)h;CL为5.0L.h-1;AUC的平均累积常数RAUC为(1.2±0.3)。结论艾司西酞普兰连续服药7天可以达稳态,体内无蓄积。
- 司天梅刘薏赵振国孙丽丽苏允爱郭春梅张鸿燕舒良
- 关键词：艾司西酞普兰高效液相色谱-荧光检测法药代动力学
- 奥氮平对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量：3
- 2010年
- 目的观察奥氮平对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及前脉冲抑制（PPI）缺失的作用。方法昆明种小鼠165只。（1）取36只小鼠分为4组：溶媒空白对照组（腹腔注射溶媒，以下简称对照组），3种奥氮平剂量（0．1mg／kg体质量，0．2mg／kg体质量，0．3mg／kg体质量，腹腔注射）组，每组8～10只；观察奥氮平对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取49只小鼠分为5组：对照组，地卓西平马来酸盐（MK-801）模型组（溶媒＋MK-801，0．25mg／kg体质量，腹腔注射），3种剂量（同上）奥氮平干预组（奥氮平＋MK-8010．25mg／kg体质量，腹腔注射），每组9～10只；观察奥氮平对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取80只小鼠分为8组：对照组，MK-801模型组（溶媒＋MK-801，0．5mg／kg体质量，腹腔注射），3种奥氮平剂量给药组（奥氮平＋生理盐水，奥氮平剂量分别为0．3ms／kg体质量，1mg／kg体质量，3mg／kg体质量），3种奥氮平剂量（同上）干预组（奥氮平＋MK-8010．5mg／kg体质量，腹腔注射），每组10只；观察奥氮平对基线前脉冲抑制（PPI）及MK-801引起的PPI缺失的影响。结果（1）与对照组比较，奥氮平剂量为0．2mg／kg体质量和0．3mg／kg体质量时，小鼠的探究行为及自主活动总路程减少（P均〈0．05）；但剂量为0．1mg／kg时，对小鼠的探究行为（P=0．363）及自主活动（P=0．196）无影响。（2）奥氮平剂量为0．1～0．3mg／kg体质量时，呈剂量依赖性抑制MK-801引起的自主活动增加（P均〈0．05）。（3）奥氮平剂量为0．3～3mg／kg体质量时，对基线的PPI无影响（P均〉0．05），剂量为1～3mg／kg时呈剂量依赖性修复了MK-801引起的PPI缺失（P均〈0．05）。结论奥氮平能够特异性地抑制谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性和PPI缺失，与奥氮平的临床药理作用一�
- 苏允爱司天梅郭春梅杨阳冯瑜李继涛
- 关键词：地卓西平马来酸盐奥氮平精神分裂症
- 健康人单次口服不同剂量依地普仑片的药动学被引量：1
- 2008年
- 目的:研究中国健康志愿者单次口服不同剂量依地普仑草酸盐片的体内药动学特点。方法:32例受试者单次空腹口服依地普仑草酸盐片,剂量分别为10(n=10),20(n=12),30 mg(n=10)。用HPLC荧光检测法测定血浆中的依地普仑浓度,用DAS统计软件进行数据处理,计算药动学参数。结果:草酸依地普仑片药动学特点符合二房室模型,为线性药动学特点,单次口服依地普仑10,20和30 mg的主要药动学参数是:C_(max)分别为(20.91±4.94),(40.28±10.13)和(57.66±10.51)μg·L^(-1);T_(max)分别为(3.80±1.23),(4.18±0.98)和(4.00±1.49)h;t_(1/2)分别为(34.08±26.58),(36.02±23.68)和(36.95±11.58)h;AUC_(0～t)分别为(846.8±466.7),(1437.5±535.5)和(2277.5±506.5)μg·h·L^(-1),AUC_(0～∞)分别为(975.7±622.4),(1587.1±731.2)和(2496.6±707.4)μg·h·L^(-1)。药动学参数的个体间差异较大,CV%最大值为77.99%。女性受试者和男性受试者的血浆清除率(CL/F)及单位剂量的AUC_(0～t)和AUC_(0～∞)值相似。结论:中国健康受试者单次口服不同剂量草酸依地普仑的药动学参数具有线性药动学特点。
- 司天梅邱健文刘薏孙丽丽苏允爱郭春梅张鸿燕舒良
- 关键词：药动学
- 脑发育期NMDA受体功能低下与精神分裂症被引量：4
- 2008年
- 郭春梅司天梅
- 关键词：发育NMDA受体精神分裂症
- 利培酮对谷氨酸功能低下的精神分裂症小鼠模型的作用被引量：2
- 2006年
- 目的 观察第二代抗精神病药利培酮对地卓西平马来酸盐（MK-801）所致谷氨酸功能低下精神分裂症小鼠模型的作用。方法 昆明种雄性小鼠122只。（1）取32只小鼠，分为溶媒（腹腔注射溶媒）和不同剂量利培酮（腹腔注射0．025，0．050，0．075mg／kg）4组，每组8只，观察利培酮对小鼠探究行为和自主活动的影响。（2）取50只小鼠分为5组，每组10只，分别为空白对照组（溶媒＋溶媒）、MK-801模型组（腹腔注射溶媒＋MK-801 0．25mg／kg）和3个不同剂量的利培酮（方法同前）组（3组均含0．25mg／kg的MK-801），观察利培酮对MK-801致小鼠自主活动增加的影响。（3）取40只小鼠分为5组，每组8只。给药方案同前，观察利培酮对MK-801引起的刻板行为的影响。结果 （1）与溶媒组比较，利培酮剂量为0．050mg／kg和0．075mg／kg时，小鼠的探究行为和自主活动总路程减少（均P〈0．05和（0．001）；但低剂量（0．025mg／kg）对小鼠的探究行为（P=0．093）和自主活动（P=0．263）的影响未达统计学意义。（2）利培酮（0．025-0．075mg／kg）呈剂量依赖性地抑制由MK801引起的自主活动增加和刻板行为（均P〈0．05）。结论 利培酮能特异性地抑制MK-801引起的行为改变。
- 苏允爱司天梅舒良周东丰郭春梅
- 关键词：地卓西平马来酸盐刻板行为利培酮
- 盐酸达泊西汀在中国男性志愿者中的药动学研究被引量：1
- 2009年
- 目的：研究中国男性健康志愿者单次口服不同剂量达泊西汀片的体内药动学特点。方法：24名健康男性受试者,被随机分为两组,分别单次空腹口服达泊西汀片,剂量分别为30 mg或60 mg。用高效液相色谱质谱质谱联用法测定血浆中的达泊西汀及其代谢产物去甲达泊西汀和达泊西汀-N-Oxide（N-氧化-达泊西汀）浓度,根据每个实际取血时间的药物浓度,用非房室模型计算达泊西汀及其代谢产物的药动学参数。结果：2剂量组受试者人口学资料相似,研究依从性良好,全部完成研究。口服盐酸达泊西汀片后,达泊西汀可以很快被吸收,随后是一个二相消除过程。药动学表现为线性药动学特点,单次口服达泊西汀30 mg和60 mg的主要药动学参数是：Cmax分别为（204.0±71.4）和（396.0±27.2）μg.L-1;Tmax分别为（1.02±0.39）和（1.07±0.28）h;t1/2分别为（15.0±7.2）和（15.4±5.8）h;AUC0-24分别为（901±338）和（1 598±740）μg.h.L-1,AUC0~∞分别为（1 078±508）和（2 022±1 107）μg.h.L-1。60 mg剂量组药动学参数经过剂量标准化为30 mg后，两组的药动学参数完全一致。口服30mg和60mg剂量组母体药物与代谢产物的Cmax比 值（达泊西汀／代谢产物）分别是：N一氧化一达泊西汀（3．020±0．997）和（2．44±1．14），去甲达泊西汀（23．8±3．57）和（20．3±5．54）；AUC0～∞。的比值分别是：N-氧化-达泊西汀（0．794±0．279）和（0．670±0．292），去甲达泊西汀（7．99±1．79）和（8．28-．I-2．21）。药动学参数的个体间差异较大，CV％最大值为75．4％。整个研究过程中，耐受性良好，常见的不良反应是短暂轻度的头晕和恶心，均在研究结束前缓解。结论：中国健康男性受试者单次口服不同剂量盐酸达泊西汀的药动学与在其他人种的研究结果相似，具有线性药动学特点，耐受性良好。
- 司天梅刘薏苏允爱孙丽丽郭春梅张鸿燕舒良
- 关键词：药动学
