贺琪
- 作品数：28 被引量：64H指数：5
- 供职机构：上海交通大学附属第六人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市卫生局青年科研基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 骨髓增生异常综合征患者PTPN11基因表达及突变的临床意义被引量：2
- 2019年
- 目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者PTPN11基因表达特征及其临床意义。方法:采用SYBR Green染料标记定量PCR分析123例MDS患者和30例良性血细胞减少患者骨髓单个核细胞PTPN11mRNA表达;同时采用基于Miseq平台的二代测序法检测上述患者PTPN11全外显子突变情况。结果:与良性对照相比,MDS患者PTPN11基因表达水平明显增高(P=0.009)。按照WHO分类,低危和高危MDS患者PTPN11基因表达水平均高于良性对照(P=0.001;P=0.005),然而低危和高危MDS患者之间PTPN11表达无差别;按照IPSS-R预后分类,较低危、中危和高危MDS患者PTPN11表达水平均高于良性对照(P=0.001;P=0.006;P<0.001),而高危MDS患者PTPN11表达水平高于较低危和中危MDS患者(P=0.003;P=0.004)。根据对照组PTPN11基因表达水平平均值加两个标准差,将MDS患者分为PTPN11高表达组和低表达组。临床分析显示PTPN11高表达组患者外周血中性粒细胞计数、骨髓增殖度、IPSS-R积分风险以及白血病转化率显著高于PTPN11低表达组(P=0.001;P=0.016;P=0.014;P<0.001)。生存分析显示,与PTPN11低表达组患者相比,PTPN11高表达组患者呈现相对缩短的总生存时间(P=0.052)以及明显缩短的无白血病生存时间(P=0.017)。二代测序揭示123例MDS患者存在3例(2.4%)PTPN11突变,均为错义突变(1例p.A72V和2例p.D61V),3例均为RAEB-2患者且最终转化为急性髓系白血病,生存时间均未超过18个月。结论:MDS患者PTPN11基因表达水平增高,预示患者较高的肿瘤增殖度和白血病转化风险;MDS患者PTPN11基因突变频率较低,一旦发生预后较差。
- 周立宇许峰吴凌云贺琪张征李晓常春康
- 关键词：骨髓增生异常综合征基因表达突变预后
- 骨髓增生异常综合征骨髓病态造血细胞的克隆性分析被引量：2
- 2008年
- 目的探讨骨髓增生异常综合征(MDS)骨髓中三系病态造血细胞的克隆性。方法联合应用DNA荧光原位杂交(FISH)、碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶系统(APAAP)免疫细胞化学法以及免疫磁珠分选技术调查MDS骨髓中三系病态造血细胞的克隆性。结果21位患者的标本中共检出184个病态粒细胞,其中140个(76%)携带正常的克隆信号。21份标本中仅38个三核红细胞和25个核出芽红细胞被检出,其中32个(85%)和19个(76%)显示正常核型。14例患者骨髓标本中共检出265个淋巴细胞样微小巨核细胞,其中170个(64%)为正常核型。三系病态造血细胞中的非克隆细胞百分比均超过了这些患者骨髓所有有核中平均非克隆细胞百分比(47%)。结论MDS骨髓中的病态造血细胞并非镜像地象征恶性克隆细胞,而是残存正常造血细胞的形态学变化。
- 王小卫李晓吴凌云廖琼贺琪张征张言
- 关键词：骨髓增生异常综合征病态造血克隆
- Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562的抗肿瘤作用及机制研究被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨Rigosertib对白血病细胞系HEL和K562细胞的凋亡、增殖和细胞周期的影响及其作用机制。方法:Rigosertib梯度浓度作用于HEL和K562细胞,采用Annexin V/PI双染流式细胞术检测细胞凋亡,WST-1法绘制细胞增殖曲线,PI染色流式细胞术检测细胞周期,流式细胞术胞内染色检测胞内信号通路蛋白表达。结果:Rigosertib明显诱导HEL和K562细胞凋亡且呈现时间依赖性(r=0.997)和剂量依赖性(r=0.987);以低剂量Rigosertib浓度(0.5μmol/L)分别作用于HEL和K562细胞6-54 h,明显抑制HEL和K562细胞增殖,诱导HEL和K562细胞阻滞于 G_0/M期, G_1期细胞比例明显降低。流式细胞术分析显示,Rigosertib激活胞内凋亡蛋白cleaved caspase 3和cleaved PARP蛋白的表达,同时抑制增殖蛋白BCL-2和Cyclin D1蛋白的表达。此外Rigosertib明显抑制AKT、磷酸化AKT(S473)和磷酸化GSK-3α/β(S21/9)的表达。结论:Rigosertib诱导白血病细胞系HEL和K562细胞凋亡,增殖抑制和细胞周期阻滞,其抗肿瘤作用可能通过抑制AKT-GSK信号通路而实现的。本研究为rigosertib进一步应用于临床前研究提供了实验依据。
- 许峰常春康李晓贺琪吴凌云张征
- 关键词：K562细胞系
- JAKs通路在骨髓增殖性肿瘤发病机制中的作用及主要JAKs抑制剂的应用被引量：2
- 2020年
- 骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasm,MPN)是一组克隆性造血干细胞疾病,其特征为髓系细胞一系或多系增殖。世界卫生组织(World Health Organization,WHO)将真性红细胞增多症(polycythaemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,ET)和原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)定义为费城染色体阴性的最常见的MPN。
- 贺琪常春康
- 关键词：骨髓增殖性疾病
- 胰岛素样生长因子I型受体在恶性血液病骨髓有核细胞的表达及其抗凋亡作用被引量：7
- 2005年
- 为探索胰岛素样生长因子I型受体(IGFIR)在骨髓增生异常综合征(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)骨髓有核细胞表面的表达及其与细胞凋亡的关系,收集MDS和AML患者各16例骨髓有核细胞,经离心涂片机制片,用免疫酶标记方法(APAAP)及TdT凋亡检测(TUNEL)法先后在同一标本上检测IGFIR表达和凋亡信号,并以16名正常人骨髓有核细胞作对照。结果显示:①MDS组骨髓细胞IGFIR表达[(56.8±14.3)%]高于正常对照[(40.4±9.6)%](P<0.01),AML组骨髓细胞IGFIR表达[(86.8±13.8)%]高于正常对照(P<0.01),AML骨髓细胞IGFIR表达高于MDS骨髓细胞(P<0.01);②MDS组骨髓细胞凋亡率为[(5.4±3.0)%]高于正常对照[(1.2±0.9)%](P<0.01),AML组骨髓细胞凋亡率为[(0.3±0.4)%]低于正常对照(P<0.01),MDS组细胞凋亡率明显高于AML组(P<0.01);③细胞凋亡主要发生在IGFIR阴性细胞[(9.0±4.8)%],IGFIR阳性细胞中凋亡细胞仅占[(1.4±2.4)%](P<0.01),IGFIR表达与细胞凋亡呈负相关(r=-0.852;P<0.01);④MDS骨髓细胞IGFIR表达阳性率RAEB/RAEBt/CMML组高于RA/RAS组,分别为(64.1±3.2)%和(53.5±16.2)%,但差异无显著性,细胞凋亡率RAEB/RAEBt/CMML组低于RA/RAS组,分别为(3.1±2.1)%和(6.4±2.8)%,(P<0.05);⑤MDS和AML中IGFIR阳性率与原始细胞百分比存在明显的?
- 贺琪李晓陶英刘薏芝杨莲萍应韶旭
- 关键词：骨髓有核细胞骨髓增生异常综合征急性髓细胞白血病
- Bexarotene协同TRAIL对白血病细胞株KG1a的凋亡诱导作用
- 2009年
- 目的探讨bexarotene联合肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)对白血病细胞株KG1a凋亡的影响,并初步探讨其作用机制。方法取对数生长期KG1a,根据不同处理方式分为TRAIL组、bexarotene组、300ng/mLTRAIL联合bexarotene组和2.0μmol/Lbexaroten联合TRAIL组。流式细胞仪检测各组细胞凋亡率。以先加bexarotene或TRAIL孵育,后加TRAIL或bexarotene处理设计序贯实验,流式细胞仪检测细胞凋亡率。Westernblotting分析KG1a细胞型自杀相关因子(Fas)相关死亡域样白介素-1β转换酶抑制蛋白(c-FLIP)表达变化。结果TRAIL和bexarotene组的各浓度组间(bexarotene2.0μmol/L除外)细胞凋亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05);两联合用药组的细胞凋亡率均明显高于相应浓度的TRAIL组和bexarotene组(P<0.01)。序贯实验表明,bexarotene具有逆转KG1a对TRAIL耐药的作用(P<0.001)。与2.0μmol/Lbexarotene或300ng/mLTRAIL单独用药比较,两者联合应用能显著下调c-FLIP表达(P<0.05)。结论Bexarotene能显著增强TRAIL对KG1a的诱导凋亡作用,下调c-FLIP表达是协同作用的可能机制。
- 周立宇张征应韶旭李晓常春康贺琪浦权
- 关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体凋亡白血病
- 化疗后恰当时机使用G-CSF能显著提高自体外周血干细胞移植物中CD34^+细胞的含量被引量：1
- 2011年
- 本研究旨在观察COAEP化疗后选择不同时机使用G-CSF对动员自体外周血干细胞(PBSC)产率的影响。选择39例恶性淋巴瘤(NHL和HD)或多发性骨髓瘤(MM)患者,接受相同的动员化疗方案(COAEP),包括CTX400mg/m2d1,VLB2mg/m2d1,Ara-C60mg/m2×d1-5,VP-16 60mg/m2×d1-5,prednisone40mg/m2×d1-5。历史对照组(12例)在化疗后外周血白细胞降至最低点首次回升时使用G-CSF(filgrastim)。试验组(27例)在外周血白细胞稳定回升(白细胞在首次回升后仍会出现波动2-3天)时使用G-CSF。G-CSF以5μg/kg每天1次皮下注射直至最后1次PBSC采集前。2组患者开始使用G-CSF后每日进行血常规检查,当白细胞总数大于10.0×109/L,单个核细胞(MNC)大于1.0×109/L时使用COBE血细胞分离机,以自动干细胞分离程序采集PBSC。结果表明,2组病例都使用了烷化剂(累积剂量无统计学差异),试验组获得26.4×106/kg CD34+细胞,显著高于历史对照组3.1×106/kg CD34+细胞(p=0.0031)。结论 :化疗后选择恰当的时机使用G-CSF能显著提高移植物中CD34+细胞含量。
- 徐黎常春康干蔚瑾苏基滢张曦吴凌云宋陆茜贺琪周立宇肖超刘宏李晓
- 关键词：自体外周血干细胞移植CD34+细胞G-CSF动员
- 伊曲康唑治疗肺部真菌感染1例报告
- 2009年
- 1病历资料患者男,70岁,因"确诊骨髓增生异常综合征半年余,发热4d"于2009-04-28日收入科。患者4月24日无明显诱因下出现发热,气喘伴咳嗽。
- 贺琪
- 关键词：肺部真菌感染抗感染治疗免疫抑制治疗伊曲康唑肝肾功能
- 骨髓增生异常综合征克隆细胞胰岛素样生长因子Ⅰ型受体的表达被引量：2
- 2011年
- 目的探讨骨髓增生异常综合征（MDS）患者骨髓克隆细胞表面胰岛素样生长因子Ⅰ型受体（IGF—ⅠR）的表达状况。方法联合应用DNA荧光原位杂交（FISH）、免疫细胞化学（碱性磷酸酶-抗碱性磷酸酶系统，APAAP）技术检测40例MDS患者骨髓克隆细胞的IGF—ⅠR表达。结果MDS患者骨髓克隆细胞表面IGF—ⅠR表达明显高于正常细胞[分别为（84．5±14．2）％和（11．4±12．1）％]（P〈0．01）。MDS患者骨髓克隆细胞阳性率与有核细胞IGF—ⅠR表达率明显相关（r=0．929，P〈0．01）。高危组MDS患者骨髓克隆细胞IGF—ⅠR表达与低危组差异无统计学意义。不同异常核型的克隆细胞IGF—ⅠR表达率差异也无统计学意义。结论IGF—ⅠR表达阳性提示细胞的恶性增殖倾向，可能作为MDS骨髓恶性克隆细胞的标志物。
- 贺琪李晓张征张青霞杨莲萍
- 关键词：骨髓增生异常综合征受体IGF克隆细胞
- 骨髓增生异常综合征分子发病机制的新进展被引量：1
- 2014年
- 近十年来．人们对于骨髓增生异常综合征（myelodys—plasticsvndromes，MDS）分子发病机制的理解以史无前例的速度发展和进步。过去．研究者通过常规分裂中期细胞染色体分析和克隆技术在血液恶性疾病中发现了染色体易位断裂点．从而认识到分子机制在血液恶性疾病发病机制中的重要作用：之后．开始采用常规测序技术，针对单一候选基因进行测序．采用分子核型技术分析对重现性体细胞变异的确认。其中．JAK2和FLT3基因突变检测已被应用于某些疾病的确诊、预后评估、治疗选择等，还被应用于监测微小残留病变。新一代测序技术的出现．
- 贺琪常春康
- 关键词：骨髓增生异常综合征分子发病机制靶向治疗
