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婆罗双树样基因4对肝癌细胞侵袭转移和上皮间质转化的影响被引量：2: 2017年; 目的:探讨婆罗双树样基因4(SALL4)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)侵袭转移和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:构建过表达和靶向干扰SALL4的稳定HCC细胞株,Transwell小室实验检测肝癌细胞的迁移侵袭能力,实时荧光定量PCR和Western blot检测SALL4和EMT相关分子的mRNA和蛋白表达水平。结果:Transwell小室迁移侵袭实验证明,SALL4增强肝癌细胞迁移侵袭能力,SALL4过表达Huh7细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均降低,而Vimentin mRNA和蛋白水平均增加;反之,与对照组比较,转染SALL4-siRNA的HepG2细胞E-cadherin mRNA和蛋白水平均增加,而Vimentin mRNA和蛋白水平均降低。随着SALL4表达上调,Huh7细胞的Twist、Snail、Slug mRNA水平显著升高,反之,干扰SALL4基因表达的HepG2细胞Twist、Snail、Slug mRNA水平下降。结论:SALL4对肝癌细胞侵袭转移能力和EMT有重要影响,可能成为靶向EMT控制肝癌侵袭转移的策略之一。; 徐军王健陈君平程兰兰陈晓双余宏宇; 关键词：肝肿瘤肝细胞癌上皮间质转化

原发性肝细胞癌中干细胞标志物的表达与上皮细胞-间质转化的关系被引量：6: 2014年; 目的探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中肝干细胞标志物的表达及其与上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系。方法采用免疫组化法检测72例HCC中肝干细胞标志物CK19、EpCAM、CD133、CD90的表达及其与EMT相关蛋白E-cadherin、vimentin和Snail的关系。结果 HCC组织中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率分别为31.9%(23/72)、40.3%(29/72)、51.4%(37/72)、41.7%(30/72),有镜下癌栓和门静脉癌栓组中CK19、EpCAM、CD133、CD90阳性率均高于无镜下癌栓和无门静脉癌栓组,Ⅲ+Ⅳ期、肿瘤数目多发的HCC中EpCAM、CD133、CD90阳性率高于Ⅰ+Ⅱ期和单发的HCC;<46岁、组织学Ⅲ+Ⅳ级、血清AFP≥350 ng/ml的HCC中CK19阳性率高于其相应对照组。E-cadherin与其余两种EMT标志物均呈负相关(vimentin:r=-0.572,P=0.004;Snail:r=-0.597,P=0.003),CK19、EpCAM、CD90阳性HCC组中vimentin阳性强度均高于阴性组,CD133阳性HCC组中E-cadherin阳性强度低于CD133阴性组,vimentin、Snail阳性强度均高于CD133阴性组。结论与CK19、EpCAM、CD90相比,CD133阳性的肝癌干细胞与EMT的关系更加密切,CD133可作为同时针对HCC肝干细胞和EMT的治疗靶点。; 徐军胡勇王健王星星程兰兰余宏宇; 关键词：肝肿瘤肝细胞癌干细胞

白细胞介素17A与原发性肝细胞癌上皮间质转化的相关性被引量：1: 2015年; 目的探讨白细胞介素17A（IL-17A）在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与上皮间质转化（EMT）和临床病理特征间的联系。方法采用免疫组化和核酸分子原位杂交技术检测HCC组织和癌旁组织中IL-17A蛋白、E-钙黏附蛋白（E—cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和SnailmRNA的表达情况。结果HCC组织和癌旁组织中IL-17A阳性率分别为54．1％（40／74）和25．0％（5／20），差异有统计学意义（P〈0．05）。有无门静脉癌栓、有无镜下癌栓、组织学分级、国际抗癌联盟（UICC）分期与IL-17A表达有关（均P〈0．05）。IL-17A阳性HCC患者术后1、2年无瘤生存率分别为27．6％和17．2％，1、2年生存牢分别为69．0％和27．8％；IL-17A阴性HCC患者术后1、2年无瘤生存率分别为79．3％和58．5％，1、2年生存率分别为91．3％和87．0％，差异均有统计学意义（均P〈0．05）。多因素生存分析显示，IL-17A表达水甲和有无镜下癌栓为影响HCC患者无瘤生存时间的独立因素，IL-17A表达水平、有无镜下癌栓和UICC分期为影响HCC患者生存时间的独立因素（均P〈0．05）。Spearman相关分析显示，IL-17A表达与E—cadhefin表达呈负相关（r=-0．404，P〈0．05），与Vimentin和Snail表达呈正相关（r=0．492，P〈0．01；r=0．410，P〈0．05）。结论原发性HCC中IL-17A的表达对EMT有重要影响，可为肝癌的分化、侵袭、转移研究和患者的预后判断提供帮助。; 徐军王健胡勇程兰兰余宏宇; 关键词：肝肿瘤白细胞介素17A 上皮间质转化预后

肝细胞癌组织中FoxP3^+调节性T细胞与上皮间质转化和患者预后的关系被引量：1: 2014年; 背景与目的:肿瘤微环境中的调节性T细胞(tumor-infiltrating regulatory T cells,Tregs)在肿瘤的发生、发展中起重要作用,上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是恶性肿瘤获得转移和侵袭能力的重要生物学过程,但对肝癌浸润性Tregs与EMT之间的关系尚不清楚,本研究探讨原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织浸润的Tregs与EMT的关系及其临床意义。方法:采用免疫组化和核酸原位杂交技术检测74例原发性HCC和20例癌旁组织中Tregs标志物Fox P3和EMT标志物(E-cadherin、Vimentin蛋白和Snail m RNA)的表达。结果:HCC组织中每高倍视野的Fox P3+Tregs数为9.7(3.8~20.2)个,癌旁组织为1.7(0.5~4.2)个(P<0.Ol),有门静脉癌栓和镜下癌栓的HCC组织Tregs数高于无门静脉癌栓和镜下癌栓组(P<0.05),高Tregs组术后无瘤生存率、总体生存率均低于低Tregs组(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关分析表明,E-cadherin阳性率分别与另两种EMT标志物呈负相关(Vimentin:r=-0.572,P<0.01;Snail:r=-0.597,P<0.01)。Tregs数量与E-cadherin呈负相关(r=-0.513,P<0.05),与Vimentin和Snail呈正相关(Vimentin:r=0.598,P<0.01;Snail:r=0.423,P<0.05)。结论:HCC组织中浸润的Tregs有利于肝癌的侵袭、转移,与EMT关系密切,并且对患者预后判断有一定的参考价值。; 徐军王健胡勇程兰兰余宏宇; 关键词：肝细胞癌调节性T细胞上皮-间质转化

婆罗双树样基因4在原发性肝细胞癌中的表达及其与上皮间质转化的关系被引量：4: 2016年; 目的探讨婆罗双树样基因4（SALL4）在原发性肝细胞癌（HCC）组织中的表达及其与上皮间质转化（EMT）和临床病理因素之间的联系。方法采用免疫组织化学和核酸分子原位杂交技术检测SALL4、上皮钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（vimentin）和SnarlmRNA在72例HCC、2例胚胎肝、2例正常成人肝组织中的表达。结果胚胎肝组织肝母细胞SALL4强阳性，原始造血细胞阴性，正常成人肝组织肝细胞和胆管上皮SALIA阴性，HCC中SALL4阳性率为47．2％（34／72），呈局灶性核阳性，有镜下微血管癌栓和门静脉癌栓、血清甲胎蛋白≥350ng／ml、UICC分期Ⅲ＋Ⅳ期、〈46岁的HCC组SALL4阳性强度均高于无镜下微血管癌栓和门静脉癌栓、血清甲胎蛋白〈350ng／ml、UICC分期Ⅰ＋Ⅱ期、≥46岁组，SALL4阳性HCC患者术后无瘤生存率、总体生存率均低于SALL4阴性者垆〈0．05），60％（21／35）的HCC组织微血管癌栓SALL4呈阳性表达。SALL4的阳性率与E-cadherin呈负相关（r=-0．434，P〈0．01），与Vimentin和Snat正相关（Vimentin：r=0．516，P〈0．01；Snail：r=0．571，P〈0．01）。结论原发性HCC中SALL4蛋白的表达对上皮间质转化有重要影响，可为肝癌的侵袭、转移研究和患者的预后判断提供帮助。; 徐军王健胡勇王星星程兰兰余宏宇; 关键词：肝肿瘤肝细胞干细胞上皮间质转化

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程兰兰

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