目的:观察益气养血泻浊法中药肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(CRF)营养不良大鼠蛋白激酶B(Akt)/叉头转化因子1(Fox O1)信号通路的影响。方法:采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制作CRF营养不良大鼠模型。大鼠随机分为正常组、模型组、中药组和西药组。治疗4周后,检测肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb);蛋白质印迹法(Western Blot)检测骨骼肌磷酸化Akt(p-Akt)蛋白水平;逆转录-实时定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测骨骼肌肌肉萎缩基因(MAFbx)和肌环指蛋白-1基因(Mu RF-1)和Fox O1 m RNA水平。结果:与模型组比较,中药组大鼠骨骼肌Fox O1 m RNA、MAFbx m RNA和Mu RF-1 m RNA表达水平均显著下降(P<0.01),而p-Akt蛋白表达水平显著上升(P<0.05),同时,大鼠Scr、Alb、Hb均显著上升(P<0.05,P<0.01)。且与西药组比较,中药组Hb显著升高(P<0.01)。结论:益气养血泻浊法中药肾衰养真胶囊能显著改善CRF营养不良大鼠的营养状况,其机制可能通过下调骨骼肌Fox O1 m RNA、MAFbx m RNA和Mu RF-1m RNA表达,上调p-Akt蛋白表达水平,从而减少蛋白分解,改善CRF营养不良。
目的观察肾衰养真胶囊对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)营养不良大鼠泛素蛋白酶体通路(ubiquitin proteasome pathway,UPP)的影响。方法采用5/6肾切除同时予4%酪蛋白饮食制备CRF营养不良大鼠模型。40只SD大鼠按体重随机分为假手术组、模型组、肾衰养真胶囊组和开同组,每组10只。术后1周肾衰养真胶囊组给予每天肾衰养真胶囊0.28 g/mL灌胃,开同组给予开同片每天0.21 g/mL灌胃,同时模型组予等体积的生理盐水灌胃,假手术组不施加任何干预,持续干预4周。检测肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白(24 h Upro)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)水平,应用免疫组化检测骨骼肌泛素(Ub)蛋白表达,免疫荧光检测骨骼肌肌肉萎缩蛋白(MAFbx)和肌环指蛋白-1(MuRF-1)蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组SCr、BUN、24 h Upro水平升高,Alb、Hb水平下降,骨骼肌Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平升高(P<0.01)。与模型组比较,开同组和肾衰养真胶囊组SCr、BUN水平下降,Alb水平升高,Ub、MAFbx、MuRF-1蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01);肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,Hb水平升高(P<0.01)。与开同组比较,肾衰养真胶囊组24 h Upro水平下降,BUN、Hb 7水平升高更明显(P<0.05,P<0.01),开同组MAFbx蛋白表达水平较肾衰养真胶囊组下降更明显(P<0.01)。结论肾衰养真胶囊可能通过减少骨骼肌Ub、MAFbx和MuRF-1蛋白表达,从而抑制UPP信号通路的活性,减少蛋白分解,改善CRF营养不良。
