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基于脂质体的mRNA疫苗递送系统研究进展被引量：5: 2019年; mRNA疫苗是一类新型核酸疫苗。相比于DNA疫苗,mRNA疫苗无需进入细胞核,无整合到基因组的风险,相对更安全。但mRNA自身稳定性差、易被体内外的核酸酶降解是制约其发展的瓶颈。因此,mRNA疫苗需要有合适的递送载体将其递送至体内,才能有更好的免疫效果。目前,mRNA递送载体包括病毒载体和非病毒载体。本文对非病毒载体-脂质体进行综述,主要从mRNA疫苗、脂质体、内涵体逃逸、增强脂质体递送的方式4个方面进行,并对mRNA及脂质体递送载体研究前景进行展望。; 黄慧媛苗明三朱艳慧任晋杨静杨静; 关键词：脂质体给药途径佐剂

一种清瘟解毒方在小鼠体内的抗甲型流感FM1病毒株活性被引量：2: 2018年; 目的研究一种清瘟解毒方对体内甲型流感病毒的影响,观察其是否具有抗流感病毒作用。方法将BALB/c小鼠随机分为正常对照组(给等体积生理盐水)、模型对照组(给等体积生理盐水)、阳性药对照组[给达菲10 mg/(kg·d)]、清瘟解毒方5、10、20 g/(kg·d)剂量组。正常对照组小鼠用PBS 20μl滴鼻,其余各组小鼠均采用等体积流感病毒稀释液滴鼻造模。感染病毒2 h后灌胃给药,连续给药6 d。以小鼠死亡率、平均存活时间、死亡保护率为指标,观察该方不同剂量对流感病毒感染小鼠的保护作用;综合肺指数、肺组织病毒载量、炎症因子(TNF-α、IFN-γ和IL-6)水平等指标,整体考察该方抗流感病毒的效果。结果与模型对照组相比,该方5、10、20 g/(kg·d)3个剂量组小鼠平均存活天数明显增加,死亡保护率明显提高,各剂量组死亡率明显降低(P<0.01);该方10和20 g/(kg·d)组小鼠在造模后第3天和第6天的肺指数、肺病毒RNA含量明显降低(P<0.01),血清炎性因子IL-6和TNF-α含量也显著降低(P<0.01),而血中IFN-γ的表达水平则均较模型对照组明显升高(P<0.01),其中尤以10 g/(kg·d)剂量组更为显著。结论清瘟解毒方在小鼠体内具有一定的抗甲型流感病毒作用,有望开发成新的抗流感病毒复方。; 徐琳琳孙国倩郭静王晓龙阎春生杨静; 关键词：流感病毒肿瘤坏死因子Α 白细胞介素6 Γ-干扰素

CRISPR/Cas9基因编辑技术在病毒感染性疾病研究中的应用被引量：1: 2021年; 自然环境中的易感病毒通过呼吸道、消化道、皮肤等侵入机体,进而在宿主细胞大量增殖,造成机体不同程度的损伤,严重时危及生命。目前大多数病毒感染性疾病均较难根治,也无特效药,已成为世界各国研究者面临的挑战。CRISPR/Cas9基因编辑技术通过gRNA特异性识别病毒基因组或宿主靶基因位点,促使Cas9核酸酶精准切割互补双链DNA,从而达到编辑目的基因的目的。该文主要综述了CRISPR/Cas9系统的技术原理及其在病毒感染性疾病研究中的应用。; 雷恩苗明三曹艺明杨静; 关键词：病毒感染性疾病基因组冠状病毒感染

适用于降解样本的201个遗传标记检测体系的构建和验证: 2024年; 近年来,法医实践中复杂案件数量逐渐增多,需要联合使用短串联重复序列(short tandem repeat,STR)、单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)、插入缺失多态性(insertion/deletion polymorphism,InDel)、微单倍型(microhaplotype,MH)等不同类型的遗传标记,为案件提供更多的参考信息。本研究筛选了24个常染色体STR(autosomes STR,A-STR)、24个Y染色体STR(Y-STR)、110个A-SNP、24个Y-SNP、9个A-InDel、1个Y-InDel、8个MH和Amelogenin共201个遗传标记,建立二代测序检测体系HID_AM Panel v1.0。根据DNA分析方法科学工作组(Scientific Working Group on DNA Analysis Methods,SWGDAM)的验证指南,对该体系的重复性、准确性、灵敏度、对降解样本的适用性、物种特异性、抗抑制性等指标进行评估。本体系分型结果与基于毛细管电泳方法检测的48个STR和Amelogenin结果完全一致,与ForenSeq™ DNA Signature Prep Kit重合的79个SNP分型结果完全一致;当DNA加入量不低于200 pg时可获得全部等位基因分型结果;当检测降解指数大于15.87的模拟降解样本时,检出成功率明显高于GlobalFilerTM PCR扩增试剂盒;当体系内血红素浓度不高于40μmol/L、靛蓝浓度不高于2 mmol/L、或腐殖酸浓度不高于15 ng/μL时,扩增无明显抑制;鸭、鼠、牛、兔、鸡的DNA特异性扩增较少;常规样本中STR检出率达99.74%,SNP、InDel、MH全部检出。综上所述,本研究建立的检测体系具有较高的准确性、灵敏度、物种特异性和抗抑制性,适用于降解样本的个体识别。; 韩伟张庆珍杨静周喆

盐酸贝那普利对阵发性心房颤动患者自主神经功能的影响被引量：1: 2014年; 目的:观察服用盐酸贝那普利后老年特发性阵发性心房颤动(IPAF)患者心率变异性的变化,评价盐酸贝那普利对IPAF患者自主神经功能的影响。方法:选取老年IPAF患者50例,给予贝那普利治疗4周,治疗前后分别进行24 h动态心电图检测和HRV分析。结果:治疗后老年IPAF患者的心率变异性明显升高。结论:盐酸贝那普利可以改善老年IPAF患者的自主神经功能。; 王利徐敏罗细珍杨静胡小云张威黄东红全章维; 关键词：心率变异性自主神经盐酸贝那普利心房颤动

新型冠状病毒S1蛋白亲和多肽的筛选与验证被引量：2: 2022年; 目的以新型冠状病毒(SARS-CoV-2)刺突蛋白(S1蛋白)为靶点,筛选抗新冠病毒的多肽类药物。方法以S1蛋白为靶蛋白,利用噬菌体展示技术,从噬菌体随机12肽库中筛选亲和多肽,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)验证筛选多肽与靶蛋白的亲和性,并对筛选出的亲和多肽进行细胞水平验证。结果多肽p27与S1蛋白具有较强亲和性,并有阻止SARS-CoV-2假病毒进入细胞的作用,IC50为73μmol/L。结论多肽p27可能有抗SARS-CoV-2活性,具有开发成抗新冠病毒多肽类药物的潜力。; 杨芳芳龙晋蓉王鑫李蕾曹艺明杨静王升启; 关键词：新型冠状病毒 S1蛋白噬菌体展示技术多肽

培哚普利对老年特发性阵发性心房纤颤患者心率变异性的影响被引量：1: 2013年; 目的探讨培哚普利对老年特发性阵发性心房纤颤(IPAF)患者心率变异性的影响。方法连续选择2001年4月—2003年4月在我院就诊的老年IPAF患者50例,均给予培哚普利治疗4周,治疗前后均进行24 h动态心电图检查和心率变异性分析。结果治疗后患者正常的RR间期的标准差(SDNN)、相邻的RR之差的均方根(RMSSD)、每5 min的平均RR间期的标准差(SDANN)和相邻的RR之差大于50 ms占总窦性心搏的百分数(PNN50)均高于治疗前(P<0.05)。结论培哚普利可以提高老年IPAF患者的心率变异性。; 王利徐敏罗细珍张威全章维杨静黄东红; 关键词：心率变异性培哚普利心房纤颤

基于甘草次酸的脂质纳米粒可高效递送mRNA: 2023年; 目的为避免主流脂质纳米粒(LNP)递送载体中胆固醇带来的潜在危害,采用甘草次酸完全替代胆固醇的方法,设计并制备了基于甘草次酸的脂质纳米粒(GA⁃LNP),并综合评价了该脂质纳米粒作为mRNA递送载体的潜力。方法制备基于甘草次酸的有机相溶液,通过微流控纳米药物合成仪包封mRNA形成GA⁃LNP/mRNA复合物,测定复合物的粒径、Zeta电位、多分散系数(PDI)及稳定性;通过透射电子显微镜(TEM)拍摄其形态;进行细胞转染及小鼠活体成像验证GA⁃LNP的体内外递送效果;通过递送G⁃CSF mRNA进一步验证了递送载体的性质、体内衰减时间及安全性,对递送载体进行综合评价。结果GA⁃LNP/eGFP mRNA复合物、GA⁃LNP/G⁃CSF mRNA复合物平均粒径分别为(96±2.1)nm、(85.2±2.1)nm,平均电位分别为(11.6±1.6)mV、(6.4±2.9)mV,形态呈均匀球形。GA⁃LNP具备在细胞及动物体内高效递送报告基因mRNA和G⁃CSF mRNA的效果,体内表达的G⁃CSF蛋白浓度可高于正常值4 d以上,未出现小鼠生化指标及病理切片显著性变化,且致炎性弱于LNP复合物。结论制备的基于甘草次酸的新型脂质纳米粒,具有高效递送mRNA的能力,复合物稳定性、安全性较好,可为制备无胆固醇参与的mRNA递送载体提供新思路。; 路海涛麦洁锐曹艺明桑野苗明三杨静; 关键词：甘草次酸胆固醇脂质纳米粒

促吞噬肽功能化的HBc VLPs纳米载体的制备被引量：2: 2020年; 促吞噬肽(Tuftsin)是机体脾组织产生的生理活性肽,具有强大的免疫调节和免疫治疗潜力。乙型肝炎病毒核心蛋白病毒样颗粒(hepatitis B virus core protein virus-like particles, HBc VLPs)是由HBc自组装形成的空心纳米颗粒,其不仅能应用于药物的递送,还能应用于外源蛋白质的显示。因此,Tuftsin功能化HBc VLPs载体的研究在免疫治疗、分子递送等方面具有重要意义。本研究选用PET43.1-a质粒作为Tuftsin-HBc VLP的表达载体,以大肠杆菌BL21 (DE3)为工程菌进行诱导表达,通过盐析、分子筛层析和离子交换层析技术纯化生产Tuftsin-HBc VLP。利用Western印迹和ELISA分别对Tuftsin-HBc VLP上HBc和Tuftsin进行定性分析。结果显示,Tuftsin-HBc VLP可与抗HBc抗体和抗Tuftsin抗体发生特异性结合。透射电镜观察结果显示,Tuftsin-HBc VLP呈大小均一的球形结构,粒度分析仪测得Tuftsin-HBc VLP的直径约为30 nm。CCK8法显示,Tuftsin-HBc VLP在0~480μg/mL范围内,细胞增殖未见显著变化。上述结果表明,本研究成功制备了可以在原核系统中高效表达且安全有效的Tuftsin-HBc VLP生物纳米递送载体。; 李春华杨静任晋李蕾曹艺明王鑫李卫国毕胜利王升启; 关键词：促吞噬肽

白蛋白介导的siRNA药物递送系统研究进展: 2019年; 小干扰RNA(siRNA)药物是核酸药物的一种,因其特异性强而备受关注,此类药物应用前景广泛,尤其在抗肿瘤领域具有巨大潜力。但由于其本质属于核酸药物,具有核酸药物在应用中的局限性:生物学稳定性差、易被体内的核酸酶降解,导致其生物利用度差,限制了其发展。因此,有许多研究致力于开发siRNA药物体内递送系统,其中白蛋白作为人体血浆中含量最丰富的蛋白质受到广泛关注。白蛋白无免疫原性、循环半衰期长、易与各种药物结合且能在实体瘤中积聚,这些特性使其有望成为siRNA药物的有效递送载体。本文对siRNA药物的研究现状以及血清白蛋白作为siRNA药物递送载体的研究进展进行了回顾和综述。; 龚莉鲁丹丹杨静朱庆均; 关键词：血清白蛋白药物递送系统

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杨静

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