李林
- 作品数:351 被引量:486H指数:13
- 供职机构:首都医科大学宣武医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金北京市自然科学基金国家科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生化学工程生物学农业科学更多>>
- 脑老化及其相关疾病的防治对策
- 随着人类平均寿命的增加,脑的老化过程正日益成为迫切的和活跃的研究领域.世界卫生组织根据功能是否衰退将60岁以上的老年人分为两大组:60~74岁的称老年人(theelderly),75岁及以上者称为衰老者(theaged)...
- 李林李玮
- 关键词:脑老化神经变性疾病发病机理生物学机制
- 文献传递
- 山茱萸环烯醚萜苷对脑缺血再灌注大鼠线粒体损伤的影响被引量:13
- 2020年
- 目的研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对大脑中动脉梗阻(middle cerebral artery occlusion, MCAO)模型大鼠大脑皮质线粒体损伤的作用,探讨CIG对脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。方法采用线栓法制备大鼠MCAO模型,缺血2 h后复灌,采用数字表法将大鼠随机分为5组:假手术组,模型组,CIG低、高剂量(60、120 mg/kg)给药组,阳性对照药银杏叶片组,于复灌6 h后开始灌胃给药,每日1次,连续给药7 d。采用神经功能缺损症状评分(Modified Neurological Severity Scores,mNSS)评价各组大鼠神经功能情况,透射电镜观察损伤侧皮质部位线粒体超微结构,Western blotting法检测线粒体功能相关的蛋白NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α的表达。结果脑缺血再灌注损伤7 d后,模型组大鼠mNSS评分较假手术组大鼠显著增高,而与模型组相比,各给药组大鼠的mNSS评分明显降低。透射电镜结果显示模型组大鼠皮质线粒体损伤严重,CIG给药能明显改善线粒体结构变化。Western blotting检测结果显示,缺血再灌注损伤可显著抑制大鼠皮质组织中NIX、Beclin1、DRP1、OPA1和PGC-1α蛋白的表达,而CIG给药后均能显著改善这些蛋白的异常表达。结论 CIG通过激活线粒体自噬,促进线粒体分裂融合,增加线粒体生物合成等过程,减轻线粒体损伤,进而保护神经元,发挥较好的抗脑缺血再灌注损伤的脑保护作用。
- 王明洋孙争宇张丽李雅莉李林张兰
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷脑缺血再灌注神经保护线粒体损伤
- 淫羊藿黄酮与淫羊藿苷对APP转基因小鼠大脑p-淀粉样肽及α-synuclein的影响
- β淀粉样肽前体蛋白(βamyloid precurorprotein,APP)经淀粉源途径水解产生过量Aβ表达是AD病理发生、发展级联反应的主要起始病因和重要病理机制。β分泌酶BACE是产生β-淀粉样肽(β-amyloi...
- 楚晋张兰叶翠飞亚白柳刘莹赵玲李林
- 关键词:APP转基因小鼠淀粉样斑块Α-SYNUCLEIN淫羊藿黄酮淫羊藿苷
- 7月龄及16月龄APP/PS1/tau三转基因小鼠脑内突触相关蛋白的变化及山茱萸环烯醚萜苷的影响被引量:3
- 2020年
- 目的探讨不同月龄APP/PS1/tau三转基因(3×Tg)小鼠脑内突触相关蛋白及其影响因素的变化,为选择合适时程的3×Tg小鼠进行阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)研究提供参考数据;并且研究山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对模型小鼠脑内突触相关蛋白的影响,从而明确其对不同月龄的模型动物的作用特点,为阐明CIG改善AD样认知障碍机制提供实验依据。方法 7月龄小鼠3×Tg小鼠给予200 mg/kg CIG至9月龄,16月龄3×Tg小鼠给予100或200 mg·kg-1·d-1 CIG至18月龄;采用新物体识别实验检测CIG对学习记忆的影响;采用Western blotting方法检测突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达,淀粉样前体蛋白(amyloid precurson protein,APP)及相关代谢酶α分泌酶(recombinant a disintegrin and metalloprotease 10, ADAM10)、β分泌酶(β-site APP-cleaving enzyme 1, BACE1)、早老素1(presenilin-1,PS1)、胰岛素降解酶(insulin degrading enzyme, IDE)的表达,tau蛋白在pSer404及pSer199/202位点的磷酸化水平。结果 7月龄3×Tg模型小鼠与对照组小鼠相比,物体识别分辨指数无明显变化,主要突触相关蛋白synapsin-1、synaptophysin和synaptotagmin的表达没有差异,CIG给药未对3×Tg模型小鼠分辨指数及脑内突触相关蛋白产生影响;16月龄3×Tg小鼠物体识别分辨指数明显降低,synapsin-1在脑内表达水平均相比对照组下降,而给予CIG治疗后不仅能够提高转基因小鼠的分辨指数,而且明显提升synapsin-1的表达。7月龄3×Tg小鼠模型与对照组全长APP、ADAM10、BACE1、PS1、IDE及tau蛋白磷酸化水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论突触相关蛋白在不同月龄3×Tg小鼠脑内表达差异较大,CIG对不同月龄3×Tg小鼠脑内突触相关蛋白的表达及认知功能存在不同作用特点。
- 杨翠翠包训杰张丽李雅莉李林张兰
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷
- 山茱萸环烯醚萜苷对创伤性脑损伤大鼠认知功能及tau蛋白磷酸化的影响被引量:9
- 2020年
- 目的观察山茱萸环烯醚萜苷(cornel iridoid glycoside,CIG)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)大鼠认知功能及tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用改良自由落体Feeney法致右侧大脑皮质损伤制备TBI大鼠模型。造模后3 h开始给药,持续给药28 d。应用避暗试验检测大鼠被动回避记忆能力,应用Fluoro Jade B染色检测变性神经元,采用Western blotting法检测tau蛋白磷酸化的水平。结果 TBI造模术后28 d,模型组大鼠在避暗试验中的错误次数增多,海马区变性神经元增多,创伤部位tau蛋白磷酸化水平增高。CIG灌胃给药28 d能够改善TBI大鼠的被动回避记忆功能障碍,减轻海马区神经元退行性病变,抑制TBI大鼠脑创伤部位tau蛋白在Thr205和Ser396位点的过度磷酸化。结论 CIG对脑创伤所致认知功能障碍可能具有治疗作用。
- 马登磊张旭张丽李雅莉张兰李林
- 关键词:山茱萸环烯醚萜苷创伤性脑损伤TAU蛋白过度磷酸化神经元变性
- 莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层总抗氧化能力影响
- 目的:研究山茱萸有效成分莫诺苷对局灶性脑缺血再灌注大鼠皮层总抗氧化能力(total antioxidative capacity,T-AOC)的影响.方法:用线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,缺血30min,再灌注7...
- 艾厚喜李蕾王文王培昌张丽李林
- 中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷治疗老年性痴呆的实验研究
- 参乌胶囊是本室自行研制的抗 AD 中药新药,我们已研究了它的药理作用和抗 AD 的物质基础,并发现其中从何首乌中提取的二苯乙烯苷作用最好。方法:在多种拟 AD 动物模型上观察了参乌胶囊(SW)或二苯乙烯苷(TSG)3个剂...
- 李林张兰赵玲王文楚晋王蓉
- 文献传递
- 两种线粒体复合体抑制剂拟PD动物模型的建立及行为学检测
- 目的 比较两种线粒体复合体抑制剂所致动物模型的行为学异同,为实验动物模型的选择提供科学依据.方法 Lewis大鼠经鱼藤酮(RT)皮下注射建立拟帕金森病(PD)大鼠模型,采用一般行为学观察,旷场实验,斜板实验检测RT大鼠行...
- 张如意张丽李林
- 关键词:帕金森病线粒体动物模型鱼藤酮MPTP
- Experimental studies of traditional Chinese medicine to treat Alzheimer disease
- <正>Objective:To investigate the effects of Chinese herb compound Shen-wu Capsule (SW) and Polygoni Multiflori ...
- 李林张兰赵玲王文
- 文献传递
- 阿尔茨海默病防治药物的研究与开发
- 阿尔茨海默病(AD)是一种多因素相关的复杂性疾病.近年来研发的一些AD治疗药物在临床试验中不成功,重要原因之一是药物仅针对单靶点或单致病途径,不易取得好的疗效.因此目前国际上许多学者提出,应当应用多靶点、多途径的治疗策略...
- 李林