张雅姣
- 作品数：10 被引量：11H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项中国博士后科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学农业科学一般工业技术更多>>
- 效应标志物质谱定量技术揭示硫芥毒理作用新特点
- 硫芥是难防难治化学战剂的典型代表,也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为,硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤,但其明确的毒理机制并未完全阐明,医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高...
- 徐华徐斌张雅姣吴剑锋宗成齐美玲岳丽君吕珊珊陈佳林缨谢剑炜
- 关键词：效应标志物质谱硫芥毒理
- 文献传递
- 基于生物标志物定量分析技术的DNA分子烷基化损伤及氧化损伤机制研究
- [目的]芥子气(SM)是一种具有高亲电活性的双功能烷基化毒剂,曾在多次战争及恐怖袭击中使用,并且至今仍具有极大的潜在威胁[1].目前国际上关于芥子气毒理机理的认识仍不明确,然而国际公认对DNA烷基化是其毒性作用的始发机制...
- 张雅姣徐斌徐华宗成陈佳谢剑炜
- 关键词：芥子气DNA加合物尿液
- 同位素稀释气相色谱-质谱联用法监测芥子气染毒家兔尿液中的硫二甘醇被引量：1
- 2014年
- 以硫二甘醇（ TDG）的八氘代同位素（ TDG-d8）为内标,采用自制Florisil固相萃取（ SPE）柱提取尿样中的TDG,用五氟苯甲酰氯（ PFBZ）衍生化后,再经SPE净化富集,通过考察优化两步固相萃取（ SPE）等前处理步骤,建立了尿液中TDG的高灵敏同位素稀释-负化学电离-气相色谱/质谱（ ID-NCI-GC/MS）分析方法。研究了家兔皮肤芥子气（HD）染毒（0.02~0.15 LD50）后,尿液中TDG随时间变化的时效关系及其与HD染毒剂量间的量效关系。结果显示,本方法的检出限为0.1μg/L,定量限为0.3μg/L；家兔染毒后尿液中TDG含量迅速升高,然后又快速减少,并呈现二次释放的特点；各剂量组在第1日内TDG排出量最多,且随着中毒剂量增高,尿液中高含量的TDG维持时间延长。因而,尿液中TDG的异常升高可以作为HD暴露的重要特征指标。
- 聂志勇张雅姣吴弼东闫珑冯建林刘勤谢剑炜
- 关键词：固相萃取芥子气气相色谱-质谱联用
- 高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略在不明原因食物中毒鉴定中的应用被引量：9
- 2018年
- 基于超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱(UPLC-QTOF MS/MS)技术,建立了高分辨质谱-非信息依赖数据采集-后靶向筛查策略(HRMS-DIA-Post targeted screening strategy),并成功应用于不明原因食物中毒患者呕吐物及粪便样本中的有毒化合物筛查鉴定。样品经溶剂提取与净化后,采用5 mmol/L甲酸铵-水(A)和0.1%甲酸-乙腈(B)作为流动相,在反相色谱柱上进行梯度洗脱。采用MS^E模式对样品进行质谱(ESI+)全信息采集,经UNIFI筛查软件进行谱峰识别、谱库检索等数据分析,初筛出疑似有毒化合物α-茄碱,随后结合其化合物特征及体内代谢行为,采用后靶向筛查策略在两种样品中均鉴定出相关化合物(包括水解产物及代谢产物等),如α-卡茄碱与其水解产物β-卡茄碱、γ-茄碱/卡茄碱以及共同代谢产物茄啶。采用单点校正法测得两种样品中α-茄碱含量均约为0.1 mg/kg,采用峰面积归一化法得到两种样品中龙葵素类似物总量分别约为0.5 mg/kg与0.6 mg/kg。本研究建立的高分辨质谱快速筛查策略可为不明原因食物中毒的未知毒物快速筛查鉴定提供有效的技术手段。
- 张美娟陈佳林缨张雅姣郭磊徐斌谢剑炜
- 关键词：龙葵素
- 效应标志物质谱定量技术揭示的硫芥毒代及毒理作用新特点
- 硫芥是难防难治化学战剂的典型代表，也是日本在华遗弃化学武器的主要组成。一般认为，硫芥作为广泛的烷基化毒剂可引起多靶点多脏器中毒损伤，但其明确的毒理机制并未完全阐明，医学干预措施仍只能将其视为烧伤进行对症治疗。硫芥具有的高...
- 徐斌徐华张雅姣宗成齐美玲岳丽君吴剑锋吕珊珊陈佳林缨谢剑炜
- 关键词：效应标志物质谱硫芥毒理
- 超高效液相色谱-三重四级杆串联质谱法检测家兔经芥子气皮肤染毒后尿液中四种DNA加合物
- 张雅姣聂志勇岳丽君董媛谢剑炜
- 芥子气损伤DNA的新加合物发现鉴定及毒性效应研究
- 芥子气(SM)是一类难防难治的糜烂性化学战剂,其毒理机制和抗毒剂研究一直备受关注。我们实验室前期研究发现,SM 染毒进入体内后,其大部分会先后氧化代谢成为芥子亚砜(SMO)、芥子砜(SMO2),后者进一步还会转化成二乙烯...
- 吕姗姗张雅姣徐斌徐华陈佳高中才吴剑峰谢剑炜
- 关键词：芥子气DNA加合物
- 高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱法检测芥子气经皮肤染毒SD大鼠肺中的DNA加合物被引量：1
- 2011年
- 运用高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱(HPLC-E S I-M S/M S)技术,建立了快速、简单、灵敏的SD大鼠肺中N7-(2-羟乙基硫代乙基)鸟嘌呤(N7-HETEG)的检测方法。以N7-苯甲基鸟嘌呤为内标,用甲醇和水为流动相进行梯度洗脱,正离子模式检测,方法的检出限(信噪比(S/N)≥10)为300pg/m L,定量限(S/N≥20)为850pg/m L。在300pg/m L^1.28μg/m L的质量浓度范围内,N7-HETEG浓度与N7-HETEG和内标的峰面积比呈良好的线性关系(线性相关系数为0.992 9)。高、中、低3个添加水平的日内测定精密度(以相对标准偏差(RSD)计)和日间测定精密度均小于10%(n=7),回收率为100%~132%。对SD大鼠背部皮肤染芥子气,剂量分别为5.5、11、22和45m g/kg,染毒4d后检测大鼠肺脏中N7-HETEG的含量。各个不同染毒剂量下,每克组织中分别检测到(0.56±0.16)、(0.67±0.12)、(1.36±0.68)和(5.14±0.92)ngN7-HETEG,N7-HETEG的含量随着染毒剂量的增大而增大,表明N7-HETEG可用作芥子气暴露的体内生物标志物。
- 岳丽君魏玉霞陈佳林妮妮王瑞杨茜张雅姣谢剑炜
- 关键词：芥子气SD大鼠
- 生物标志物体内监测所揭示的芥子气毒理作用新特点
- 目的芥子气作为一种强烷基化试剂,一旦进入体内会迅速与各类物质如HO、GSH、DNA和蛋白等发生反应,生成生物标志物。对生物样品中芥子气暴露后的生物标志物进行监测,不仅能对毒剂暴露加以确证,而且有助于解释毒剂发挥毒理作用的...
- 徐华徐斌张雅姣陈佳唐吉军吴剑锋吴弼东林缨李春正岳丽君聂志勇郭磊谢剑炜
- 关键词：芥子气生物标志物毒理
- 文献传递
- 芥子气及其砜类毒性代谢产物的体内外转化机制研究
- 目的芥子气(SM)是一种难防难治的糜烂性化学毒剂,曾在战争中被多次使用。自首次合成至今芥子气的毒理机制存在多种假说,但其明确机理仍未知。研究发现,芥子气进入体内后血中产生大量氧化产物,其氧化产物芥子亚砜(SMO)和芥子砜...
- 齐美玲徐斌吴剑锋张雅姣宗成郭磊谢剑炜
- 关键词：芥子气UPLC-MS/MS
- 文献传递
