张锦雯
- 作品数:3 被引量:39H指数:3
- 供职机构:中国药科大学更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划国家自然科学基金“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 大黄酸在大鼠和比格犬体内的吸收动力学研究被引量:13
- 2010年
- 目的:研究中药大黄的活性蒽醌单体大黄酸(rhein)在SD大鼠和Beagle犬体内的吸收动力学特征,为临床的进一步研究提供基础参数和依据。方法:采用HPLC-荧光检测法分别测定SD大鼠和Beagle犬在灌胃及静脉注射两种给药途径下单次给予不同剂量的大黄酸药物后,两种动物血浆样品中的大黄酸经时曲线过程并计算相应的药代动力学参数及绝对生物利用度。结果:SD大鼠灌胃及静脉注射高、中、低剂量大黄酸后,AUC与剂量间呈一定的线性关系(r>0.99),灌胃及静脉注射3个剂量下的半衰期结果相似。在上述研究范围内大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为近似是线性的。用面积法,算得高、中、低3个剂量下大黄酸在大鼠体内的绝对生物利用度分别为16.4%、23.8%、19.4%。对6只Beagle犬进行随机交叉试验,静脉注射大黄酸真溶液(0.4mg/kg)和灌胃大黄酸混悬液(20mg/kg),算得静注及灌胃后药物的消除半衰期分别为(1.77±0.93)、(3.25±0.80)h,Beagle犬体内的绝对生物利用度为(49.7±7.4)%。对Beagle犬组(6只)和SD大鼠灌胃3剂量组(18只)各只动物生物利用度进行方差分析,结果显示差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:大黄酸在不同动物间吸收存在一定的种属差异,吸收程度在Bea-gle犬体内略高于在大鼠体内。
- 张锦雯孙建国王广基谢海棠顾轶贾元威郑超男黎磊石刘志红章海涛
- 关键词:大黄酸SD大鼠BEAGLE犬血浆药物浓度
- HPLC-荧光检测法测定大鼠血浆中大黄酸的浓度及其药代动力学被引量:23
- 2005年
- 目的:建立测定大鼠血浆中大黄酸浓度的HPLC荧光检测方法,并对大黄酸在大鼠体内的药代动力学行为进行研究。方法:血浆样品经乙醚萃取后,用HPLC荧光法(HPLCFLD法)进行测定分析。色谱柱为C18Hypersil,ODS2,5μm,250mm×4.6mmID,流动相为0.5%的冰醋酸-乙腈-甲醇(27∶10∶60),检测激发波长440nm,发射波长520nm,同时测定大鼠单次灌胃大黄酸70mg/kg后血药浓度,并利用DAS软件拟合其药代动力学参数。结果:大黄酸的血药浓度在0.052~80μg/mL范围内线性关系良好,最低检测限为2ng/mL,以质控样品计算,在各浓度水平下,此法的回收率均大于85%,日间和日内精密度小于15%,符合生物样品分析要求。大鼠灌胃大黄酸70mg/kg后,血药浓度-时间曲线呈二室模型。主要药动学参数Tmax,Cmax,AUC(0-t),MRT,T1/2α,T1/2β分别为0.50±0.27h,54.64±11.60μg/mL,164.29±44.77μg/h·mL,4.03±0.46h,1.48±0.77h,3.68±1.42h。结论:该法操作简便、快速、灵敏,适用于对微量生物样品进行大批量测定。
- 张锦雯王广基孙建国王玮许美娟王睿吕天
- 关键词:大黄酸HPLC-荧光检测法药代动力学
- LC-MS法同时测定人血浆中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的浓度及其药动学研究被引量:7
- 2005年
- 目的:建立同时测定人血浆中氯雷他定和硫酸伪麻黄碱血药浓度的LC-MS定量方法,考察健康志愿者服用国产复方氯雷他定缓释胶囊后氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的药动学参数。方法:血浆样品经碱化和液-液萃取后,以乙腈-0·02%醋酸铵为流动相,经Hypersil-ODS柱分离,采用离子源为ESI源的LC-MS测定样品,临床试验方案采用双交叉试验设计法。测定志愿者单剂量以及多剂量口服复方氯雷他定缓释胶囊后的血药浓度,并对供试制剂与参比制剂的生物等效性进行评价。结果:血浆中样品线性关系较好(r=0·9999,r=0·9998),氯雷他定和硫酸伪麻黄碱的绝对回收率均大于70%,最低检测浓度分别为0·50和5·0ng·mL-1。应用本法测定20例志愿者单剂量及多剂量交叉口服供试制剂与参比制剂后的血药浓度经时过程,测得二者的主要药动学参数无显著性差异,二者生物等效。结论:本方法专属性强,灵敏度高,操作简便、快速,符合生物样品分析要求,适用于临床药动学研究。
- 王玮王广基孙建国谢海棠李昊姜希凌顾轶张锦雯黄敏文
- 关键词:氯雷他定硫酸伪麻黄碱液相色谱-质谱联用药动学