张梁 作品数:22 被引量:128 H指数:6 供职机构: 浙江大学医学院附属第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 浙江省卫生厅资助项目 浙江省医药卫生优秀青年科技人才专项科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
Effects of antisense glutamic aciddecarboxylase oligodeoxynucleotide on epileptic rats induced by pentylenetetrazol 被引量:3 2002年 OBJECTIVE: To investigate the effects of antisense glutamic acid decarboxylase (GAD(67)) oligodeoxynucleo-tide (ODN) on behavior, seizure threshold and EEG of hippocampus in the epileptic rats induced by pentylenetetrazol (PTZ). METHODS: A model of chronic epilepsy in rats was established by PTZ. The inhibition of GAD(67) mRNA expression in hippocampus was selectively induced by antisense oligodeoxynucleotide of GAD(67). The effect of antisense GAD(67) ODN on behavior, seizure threshold and EEG recording of kindled rats was examined. RESULTS: Antisense GAD(67) ODN could inhibit the expression of GAD(67) mRNA and the concentration of GABA. It also could significantly shorten the latencies of seizure and increase the level of seizure and the frequency of epileptiform discharges. CONCLUSION: The gene of GAD(67) may be an anti-seizure gene, which might inhibit epileptiform discharge. The treatment of epilepsy by GAD(67) gene will have a bright future. 何小华 李文鑫 王伟 阮旭中 张梁关键词:ISOENZYMES PENTYLENETETRAZOLE 急性铊中毒的临床特征与治疗 2008年 铊(Thallium,TI)是一种质软的银白色棒状金属,其水溶液无色、无味、无嗅,是一种毒性高、蓄积性强的环境污染物,主要用于制造光电管、合金染料等产品,非专业人员一般不易接触到此类物质。铊进入人体后可以造成慢性或者急性病症表现,急性铊中毒在临床上少见,容易误诊和漏诊,最近笔者收治了三例急性铊中毒患者并成功救治,现报道如下。 赵国华 张梁 徐志军 应智林 张宝荣 丁美萍关键词:急性铊中毒 环境污染物 中毒患者 水溶液 蓄积性 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶与阿尔茨海默病 被引量:6 2000年 半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶 (caspase)家族在执行和控制细胞凋亡的过程中发挥着重要作用 ,活性的caspase可将细胞中许多重要的功能蛋白质作为降解的底物 ,一些被降解的多肽片段又可在细跑中形成一种新的促凋亡因子。阿尔茨海默病中发生的神经元凋亡、老年斑的形成与脑内β -淀粉样蛋白水平增高密切相关 ,目前的研究发现阿尔茨海默病患者的神经细胞中caspase家族对 β -淀粉样蛋白前体的降解和caspase与早老蛋白间的相互作用促成了 β -淀粉样蛋白的形成。 张梁 张苏明关键词:CASPASE 阿尔茨海默病 APP 早老蛋白 大鼠大脑中动脉缺血后海马星形胶质细胞反应的研究 被引量:16 2004年 目的观察大鼠大脑中动脉缺血后皮层损伤侧海马星形胶质细胞反应的变化。方法采用大鼠大脑中动脉阻塞再灌流模型,应用免疫印迹和免疫组织化学方法测定脑缺血后3d、7d以及30d皮层损伤侧海马胶质纤维酸性蛋白(GFAP)以及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白的表达,观察星形胶质细胞增殖的变化。结果GFAP免疫组化结果显示,脑缺血后7d皮层损伤侧海马CA1、CA2区星形胶质细胞数量较假手术组增加且胞体增大;脑缺血后30d皮层损伤侧海马CA1、CA2区呈胶质疤痕样改变。同时,免疫印迹法显示脑缺血后7d皮层损伤侧海马GFAP表达增强;脑缺血后30d皮层损伤侧海马GFAP表达增高更加明显。此外,免疫印迹法显示脑缺血后3d皮层损伤侧海马PCNA蛋白表达水平升高;脑缺血后7dPCNA蛋白表达水平达到峰值;脑缺血后30d,PCNA蛋白表达水平降低,但仍高于假手术组。结论大鼠大脑中动脉缺血后可引起其皮层损伤侧海马星形胶质细胞过度反应和增殖。 张梁 王伟 阮旭中关键词:星形细胞 神经胶质原纤维酸性蛋白质 海马 胃癌细胞凋亡与增殖的细胞转换与生存的关系 被引量:5 2005年 目的:探讨胃癌细胞中凋亡与增殖的细胞转换(AI/PI)的变化以及与生存的关系。方法:应用流式细胞仪,分别定量分析细胞的凋亡群体(AI)和增殖群体(PI);共聚焦显微镜对细胞增殖进行形态学观察;Kaplan-Mi-er法分析生存率。结果:肿瘤细胞凋亡与增殖经Pearson检验两者呈正相关,相关系数r=0.58(P<0.01)。在肿瘤细胞的临床病理特征中,AI/PI总体呈下降的趋势(与淋巴转移、远处转移相关,P<0.05)。胃癌细胞AI/PI的表达与肿瘤患者不同存活时间之间无显著差异。根据AI/PI的中位数值0.245,将胃癌细胞分为>0.245组和<0.245组。结果显示两组Kaplan-Meier生存曲线经Log-rank检验无显著差异(P>0.05)。共聚焦显微镜显示肿瘤组织中Ki-67高表达。结论:肿瘤细胞凋亡与增殖密切相关;随着肿瘤细胞的恶性进展,AI/PI总体呈下降的趋势;AI/PI不是评价预后的指标。 陈金明 周海波 张梁 李伟华关键词:胃肿瘤 细胞凋亡 细胞增殖 流式细胞术 大鼠注射戊四氮后海马突触可塑性的研究 被引量:14 2003年 目的 探讨戊四氮 (PTZ)点燃过程中电镜下大鼠海马突触的可塑性。方法 大鼠随机分为对照组和药物组PTZ 35mg/kg ,腹腔注射 ,每日 1次 ) ,利用透射电子显微镜观察拍片 ,作图像分析大鼠海马突触密度和突触类型的改变。结果 药物组大鼠注射戊四氮后在行为学未出现惊厥 ,脑电图未出现痫性放电的点燃前潜伏期内 ,出现大鼠海马突触密度明显增加 (PTZ4d突触密度为 9.5 5± 0 .37、PTZ 10d为 11.43± 0 .48、PTZ 14d为 11.99± 0 .6 7) ,与对照组 (突触密度 7.31±0 .6 5 )比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;药物组大鼠重建的突触以Ⅰ型突触为主。结论 大鼠注射戊四氮后引起海马突触数量和类型的改变 ,可能与形成异常神经元放电环路 ,最终诱发癫痫发作有关。 朱遂强 雷霆 杨嘉君 张梁 王开颜 阮旭中关键词:注射 戊四氮 海马突触 透射电子显微镜 实验性缺血大鼠的海马病理损害和磁共振波谱的对照研究 目的应用磁共振波谱(MRS)观察大鼠大脑中动脉缺血(MCAO)再灌流后海马迟发性神经元死亡和伴随的反应性星形胶质细胞增生,为评价血管性认知功能损害提供无创性观察指标。方法:Wistar大鼠16只MCAO 1h后再灌流及假... 楼海燕 张梁 张敏鸣 杜小霞 漆剑频关键词:脑缺血 海马 磁共振波谱 文献传递 戊四氮致惊厥大鼠海马神经元Cyclin D_1表达改变和意义 2001年 目的 探讨戊四氮致惊厥大鼠海马细胞周期素 Cyclin D1 与神经细胞凋亡的关系。方法 利用寡核苷酸探针原位组织杂交技术观察各组海马 Cyclin D1 m RNA的表达水平 ,同时采用 TUNEL原位末端标记方法观察神经元凋亡。结果 戊四氮致惊厥后 6 h,大鼠海马内 Cyclin D1 m RNA表达开始增强 ,12 h达到高峰 ,2 4h开始回落。同时 ,观察到戊四氮致惊厥大鼠海马神经元凋亡数量有类似改变。结论 Cyclin D1 m RNA表达水平的增高可能表明戊四氮致惊厥大鼠海马神经元重新进入细胞周期 ,可能与神经细胞凋亡有关。 何小华 王伟 阮旭中 张梁关键词:癫痫 细胞周期 戊四氮 惊厥 CYCLIND1 周期素依赖激酶抑制剂对大鼠局灶性脑梗死后胶质增生的影响 被引量:4 2004年 目的 通过抑制细胞周期素依赖激酶 (cyclin dependentkinase ,CDKs) ,对星形胶。质细胞增殖进行干预 ,以探讨其对胶质增生的影响。方法 建立大鼠大脑中动脉阻塞 (middlecerebralarteryocclusion ,MCAO)再灌流模型 ,随机分为脑缺血对照组和干预组 (分别于再灌流后第 3天、第 5天腹腔注射CDKs抑制剂 ) ,应用免疫印迹和免疫组织化学方法检测各组MCAO后第 4周损伤侧皮层胶质纤维酸性蛋白 (glialfibrillaryacidicprotein ,GFAP)的表达 ;并通过HE染色对皮层中风囊体积进行测定 ,观察CDKs抑制剂对胶质增生的影响。结果 MCAO后第 4周 ,皮层可形成明显的中风囊 ,并且在胶质瘢痕附近存在密集、活化的星形胶质细胞 ;损伤侧皮层GFAP蛋白的表达明显增强。经给予CDKs抑制剂处理后 ,可明显缩小中风囊体积 (P <0 0 5 ) ,并部分抑制了GFAP蛋白的表达 (P <0 0 5 )以及星形胶质细胞的过度增殖。结论 通过对细胞周期蛋白的调控 ,可部分抑制胶质增生 ,从而有可能为神经再生和功能重建提供更有利的生存环境。 张梁 毛善英 王伟 阮旭中关键词:局灶性脑梗死 胶质增生 细胞周期 血管性认知功能障碍海马的磁共振波谱研究 被引量:14 2006年 血管性认知功能障碍(VCI)是一种多因素综合征,研究证实双侧前脑缺血或大脑中动脉缺血的大鼠模型均出现海马CA1区的萎缩和神经元迟发性死亡;小血管病性痴呆的尸检也证实在海马CA1区有大量锥形细胞丢失。基于此,结合磁共振成像(MRI)和MRS方法,对临床疑诊血管性痴呆(VaD)的患者和正常对照组进行研究,旨在分析VaD海马的形态学和病理生化改变。 楼海燕 漆剑频 张敏鸣 夏黎明 张梁关键词:血管性认知功能障碍 磁共振波谱 大脑中动脉缺血 血管性痴呆 迟发性死亡