喻玮
- 作品数:28 被引量:197H指数:7
- 供职机构:浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家科技重大专项浙江省科技厅公益技术研究社会发展项目更多>>
- 相关领域:医药卫生文化科学更多>>
- 我国细菌耐药现状与特征被引量:47
- 2016年
- 目前,我国临床细菌耐药状况十分严峻,各种常见多重耐药菌和泛耐药菌的检出率比较高。就革兰阳性菌而言,主要的耐药细菌包括甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌( MRSA)、大环内酯耐药链球菌;对糖肽类耐药肠球菌尚处于较低水平。我国MRSA分子型别和链球菌的耐药机制与欧美国家有所不同。肠杆菌科细菌主要对头孢菌素和喹诺酮类耐药突出,耐药率超过60%,且近年来对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌呈较快上升态势,耐药的主要机制是细菌产生KPC-2型碳青霉烯酶,给临床治疗带来了重大挑战。铜绿假单胞菌的耐药情况相对比较稳定,耐药率大多在20%~30%;多重耐药鲍曼不动杆菌是临床面临的重大难题,该菌对碳青霉烯类、头孢菌素等的耐药率超过50%,对替加环素耐药的菌株也日益多见。该文结合细菌耐药监测数据和细菌耐药机制研究结果,系统阐述了近五年我国细菌耐药的现状与特征。
- 张静喻玮赵丽娜肖永红
- 关键词:肠球菌属不动杆菌属分子特征
- 基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定及同源性分析中的应用被引量:16
- 2017年
- 目的评价基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)对我院血流感染样本中醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的鉴定及同源性分析中的应用。方法收集2011年4月—2015年4月我院非重复血流感染标本,对VITEK 2 Compact全自动微生物鉴定仪初步鉴定为醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌的菌株,开展基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱鉴定,用MALDIBiotyper软件和ERIC-PCR进行同源性分析,并用16S r RNA及rec A基因测序技术进行验证。结果基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对20株VITEK 2无法鉴定到种的醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌展开了有效的鉴定,其中9株为医院不动杆菌(Acinetobacter nosocominalis),11株为皮特不动杆菌(Acinetobacter pittii),两种细菌的质谱图中均含有特异性的峰图,能有效地将两类细菌进行区分。同源性分析结果将菌株分为2大簇(I型11株,II型9株),II型又分为3小簇(IIa4株,IIb3株,IIc2株)。I型、II型分布在我院4个病区。结论基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱在醋酸钙-鲍曼不动杆菌复合菌鉴定方面具有精准、快速的优点,可以鉴别出皮特不动杆菌和医院不动杆菌,MALDI-Biotyper软件进行同源性分析十分便捷。
- 嵇金如沈萍应超群郭丽华喻玮张静吕继芳郑焙文肖永红
- 关键词:基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱同源性分析
- 基于真实世界研究对依拉环素治疗中重度感染的疗效与安全性的系统综述与荟萃分析被引量:2
- 2022年
- 目的收集和汇总已发表的真实世界研究数据,以了解依拉环素在真实世界情况下治疗包括复杂性腹腔感染(cIAI)在内的中重度感染的疗效和安全性。方法系统检索有关依拉环素治疗感染性疾病的真实世界研究,采用系统综述和荟萃分析的方法,计算各研究合并的疗效与安全性指标,综合评价依拉环素在真实医疗环境下应用的疗效和安全性。结果最终纳入符合筛选标准的真实世界研究文献5篇,均为回顾性研究,总共包含265例不同类型感染患者的数据,其中包含腹腔感染患者共80例(30.2%)。荟萃分析显示,215例病情较重患者的综合临床有效率为69%(95%CI:62%~75%),50例病情较轻患者临床有效率达到94.0%。全部265例患者中,共29例(10.9%)发生不良事件,最常见为胃肠道反应。结论依拉环素不同给药方案在真实医疗环境下治疗不同部位感染,包括耐药菌所致的严重感染均具有良好的临床疗效。患者具有良好的安全性和耐受性,与国内外已经开展的随机对照研究结果一致。
- 肖婷婷喻玮王雪婷肖永红
- 蒙特卡洛模拟评价和优化鲍曼不动杆菌血流感染给药方案被引量:2
- 2022年
- 目的应用蒙特卡洛模拟研究头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B治疗鲍曼不动杆菌血流感染的疗效,预测和评价不同抗菌药物的抗菌效果,进而优化临床给药方案。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)平台收集2018—2019年血流感染来源的鲍曼不动杆菌514株,使用文献公开发表的头孢哌酮/舒巴坦、替加环素和多黏菌素B的药动学参数,基于药动学/药效学(PK/PD)理论利用蒙特卡洛模拟法,计算不同给药方案在各特定的MIC值获得的目标概率,即达标概率(PTA)和累积反应分数(CFR),以PTA或CFR≥90%作为临床疗效评价的指标。结果治疗鲍曼不动杆菌引起的血流感染,头孢哌酮/舒巴坦给药方案4.5 g q6 h在最低抑菌浓度(MIC)≤1 mg/L时,可获得大于或接近90%的目标PTA值,临床分离菌的CFR值为21.53%。替加环素推荐剂量(50 mg q12 h),在MIC≤0.25 mg/L时,可获得大于90%的目标PTA值,100 mg q12 h的给药方案对临床菌株的CFR值为81.04%。多黏菌素B 1.25 mg/kg 1h输注q12 h给药方案,可使MIC≤1 mg/L的细菌的PTA达到90%以上,高剂量的多黏菌素给药方案[负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注]在MIC为2 mg/L时,可提供较高的PTA(96.83%),临床CFR可达到96.26%。结论头孢哌酮/舒巴坦治疗鲍曼不动杆菌感染时,应考虑到大剂量的给药方案。同时由于鲍曼不动杆菌对头孢哌酮/舒巴坦群体耐药率较高导致CFR值较低,临床治疗中可能需要使用其他抗生素或将头孢哌酮/舒巴坦与其他抗菌药物联合使用取得更好的治疗效果。替加环素建议使用100 mg q12 h的给药方案,多黏菌素B建议使用负荷2.5 mg/kg 2 h输注后1.5 mg/kg 1 h输注q12 h或负荷2 mg/kg 2 h输注后2.5 mg/(kg·d)持续输注的给药方案。
- 辛娜吴跃刚王馨喻玮嵇金如应超群王培培刘志盈李卓肖永红
- 关键词:鲍曼不动杆菌蒙特卡洛模拟
- 基于全国血流感染耐药监测联盟的耐碳青霉烯类革兰阴性菌对替加环素的蒙特卡洛模拟研究被引量:6
- 2021年
- 目的通过蒙特卡洛模拟评估不同剂量替加环素对碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌(CRE)、碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)的疗效。方法借助全国血流感染细菌耐药监测联盟平台收集2018年1月1日至2019年12月31日626株CRE及317株CRAB,CRE中包括517株CRKP。根据替加环素的三种给药方案(50 mg次/12 h、75 mg次/12 h及100 mg次/12 h)及CRE、CRKP和CRAB的最低抑菌浓度(MIC)分布,基于药代动力学/药效学模型,设置10000次的蒙特卡洛模拟计算,计算在每个MIC值的目标获得概率(PTA)及每种给药方案下的累积响应分数(CFR),设定90%为达标PTA值及目标CFR值。结果对于CRE,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRE的模拟结果为PTA均>99%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.42%和99.65%,50 mg次/12 h给药方案对应的PTA为71.02%;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRE的PTA均不达标。对于CRKP,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRKP的模拟结果PTA均>99%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.27%和99.19%,50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。对于CRAB,当MIC≤0.5 mg/L时,三种给药方案对CRAB的模拟结果PTA均>98%;当MIC=1 mg/L时,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h两种方案对应的PTA分别为94.45%和99.00%,50 mg次/12 h给药方案未达到目标PTA值;当MIC≥2 mg/L时,三种给药方案对CRKP的PTA均不达标。替加环素对CRE具有较高的CFR,75 mg次/12 h和100 mg次/12 h替加环素用药方案所对应的CFR分别为92.62%和97.62%。对于CRKP,替加环素50 mg次/12 h、75 mg次/12 h和100 mg次/12 h给药方案下的CFR分别为86.53%、94.40%和97.16%。对于CRAB,三种给药方案对应的CFR分别为41.76%、60.73%和72.21%。结论当MIC≥1 mg/L时,推荐剂量(50 mg次/12 h)的替加环素对CRE、CRKP和CRAB均无效,对于CRE或
- 朱静轩喻玮嵇金如应超群王培培刘志盈杨雪静曹俊敏肖永红
- 关键词:血流感染碳青霉烯类替加环素蒙特卡洛模拟
- 脱氧核糖核苷三磷酸池稳定性在肿瘤发生、发展中的作用
- 2021年
- 脱氧核糖核苷三磷酸(dNTP)池稳定性对于合成正常核和线粒体DNA必不可少。任何一种dNTP的缺乏或过量都可能造成DNA损伤,增加突变率,并导致基因组不稳定。目前研究已证实dNTP池不稳定与多种肿瘤发生密切相关,且其通过多种途径参与肿瘤的发展,但dNTP池稳定性失衡导致肿瘤的作用机制十分复杂。文章就维持dNTP池稳定性及其与DNA损伤修复的关系进行阐述,以期为肿瘤的早期诊断和靶向治疗提供理论基础。
- 喻玮张家杰张丽裘云庆
- 关键词:细胞周期DNA损伤基因组稳定性核苷类似物
- 正确认识联合用药治疗耐药菌感染被引量:17
- 2019年
- 近年来,耐药菌广泛流行,新药研发进展缓慢,给临床治疗感染带来了严重困惑。面对耐药菌治疗的棘手问题,抗菌药物联合应用备受关注。但目前抗菌药物联合应用的疗效主要通过体外试验进行评价,临床试验数据十分有限。该文就近年来有关抗菌药物联合用药指征、抗菌药物相互作用及常见耐药菌的联合给药方案进行综述,以期为正确理解和认识联合用药治疗耐药菌感染提供参考。
- 喻玮肖永红
- 关键词:联合用药药物-药物相互作用泛耐药菌
- 蒙特卡洛模拟评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起血流感染的给药方案被引量:3
- 2023年
- 目的 利用蒙特卡洛模拟评价万古霉素治疗金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起血流感染的合理性。方法 由全国血流感染细菌耐药监测联盟(BRICS)收集全血标本中分离的1438株金黄色葡萄球菌和409株表皮葡萄球菌,采用微量肉汤稀释法对分离的菌株进行最低抑菌浓度(minimum inhibitoryconcentration,MIC)的测定。万古霉素4种给药方案分别为500mg q6 h、1000 mg q12 h、1500 mg q12 h和2000 mg q12 h。通过蒙特卡洛模拟10000例次后,获得4种给药方案的fAUC/MIC达标概率(probability of target attainment,PTA)和累计反应分数(cumulative fraction of response,CFR)。CFR≥90%时的给药方案是经验性用药的最佳选择。结果 当对葡萄球菌MIC≤0.5 mg/L时,万古霉素4种给药方案fAUC/MIC均可达到满意的抗菌活性(PTA=100%),当MIC=1 mg/L时,1500 mg q12 h和2000 mg q12 h两种给药方案可达到目标PTA。万古霉素给药剂量500 mg q6 h、1000 mg q12 h、1500 mg q12 h、2000 mg q12 h对金黄色葡萄球菌的fAUC/MIC CFR分别为83%、83%、87%和98%;对应表皮葡萄球菌的CFR分别为53%、53%、59%和92%。结论 万古霉素用于因金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌引起的血流感染时,应根据MIC值的不同而选择不同的给药剂量进行治疗,经验性选择万古霉素进行抗感染治疗时,给药剂量需达到2000 mg q12 h方能达到较好的抗菌效果。
- 金丹婷杨晋茆海丰喻玮嵇金如应超群刘志盈邹秀珍肖永红
- 关键词:蒙特卡洛模拟万古霉素
- 肝脏储备功能评估方法的研究进展被引量:10
- 2013年
- 肝脏储备功能是指受检者健存的肝实质细胞能发挥正常功能的总和,受有效肝细胞的数量、肝细胞线粒体功能及肝脏的血供情况等因素影响,主要反映肝脏在部分切除后或受到各种致病因子损伤后的代偿能力。肝脏储备功能评估是指导肝脏手术方式和判断预后的重要指标,虽然至今还没有一种特异性的评价指标,
- 喻玮裘云庆
- 关键词:肝脏储备功能肝实质细胞血供情况代偿能力致病因子
- 核糖核苷酸还原酶小亚基M2在慢性HBV感染及其他肝病中的表达及意义被引量:2
- 2019年
- 目的探讨核糖核苷酸还原酶小亚基M2(Ribonucleotide reductase small subunit M2,RRM2)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染及其他肝病中的表达及临床意义。方法收集松阳县人民医院2017年10月至2019年9月慢性HBV感染及肝病患者共428例,其中慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者166例[根据病毒载量不同,分为高病毒载量组(HBV DNA≥4.0 lgIU/mL,n=87)和低病毒载量组(HBV DNA<4.0 lg IU/mL,n=79),高病毒载量组患者根据丙氨酸转氨酶(ALT)水平不同,分为ALT≥40 U/L组(n=56)和ALT<40 U/L组(n=31)],HBV相关肝硬化53例,非HBV相关肝硬化28例,HBV相关肝癌57例,非HBV相关肝癌33例,非病毒性肝炎91例。另选取本院健康体检者36名为对照组。采用酶联免疫吸附法检测患者血清RRM2蛋白的表达水平,分析其与HBV DNA及肝功能之间的关系。应用SPSS 23.0和PRISM 8.0统计软件分析数据。相关性分析采用Spearman分析。结果CHB患者中,高病毒载量组的ALT和血清RRM2水平均高于低病毒载量组(Z=-6.68,t=6.80,P值均<0.01)。HBV相关肝硬化患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝硬化患者(t=9.16,P<0.01)。HBV相关肝癌组患者的血清RRM2水平高于非HBV相关肝癌组患者(t=12.42,P<0.01)。高病毒载量CHB患者中,ALT≥40 U/L组患者的血清RRM2水平与ALT<40 U/L组患者比较,差异无统计学意义(t=0.51,P>0.05)。非病毒性肝炎组ALT水平高于健康对照组(Z=-8.43,P<0.01),但两组血清RRM2水平比较,差异无统计学意义(t=1.03,P>0.05)。相关性分析显示,在慢性HBV感染及其相关肝病患者中,血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关(r=0.51,P<0.01),与ALT、天冬氨酸转氨酶等肝功能指标无明显相关性(P值均>0.05)。结论血清RRM2水平与HBV DNA载量呈正相关,与ALT无明显相关性,RRM2有望成为乙型肝炎新药研发的靶点。
- 李冀宏李冀宏武喆喻玮
- 关键词:乙型肝炎病毒DNA丙氨酸转氨酶