吴国兰
- 作品数：23 被引量：144H指数：6
- 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项浙江省中医药科技计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸氟西汀胶囊人体生物等效性研究被引量：3
- 2008年
- 目的:评价国产盐酸氟西汀胶囊与进口上市的盐酸氟西汀胶囊的人体生物等效性。方法:22例健康男性志愿者,随机分成2个序列,交叉单剂量口服40 mg 盐酸氟西汀胶囊,以液相色谱-质谱联用法测定血清样本中氟西汀的浓度,并计算相关药动学参数判定2种制剂是否生物等效。结果:测得盐酸氟西汀胶囊参比制剂和受试制剂中氟西汀的主要药代动力学数据t_(max)分别为(7.41±1.74)h和(7.36±1.87)h,C_(max)分别为(43.64±11.10)ng·mL^(-1)和(44.90±11.39)ng·mL^(-1),AUC_(0-)分别为(2817.7±927.5)ng·h·mL^(-1)和(2870.5±989.8)ng·h·mL^(-1),AUC_(0～∞)分别为(2847.4±952.9)ng·h·mL^(-1)和(2892.0±1012.0)ng·h·mL^(-1),t_(1/2(k_e))分别为(73.63±16.89)h 和(69.37±13.05)h,K_e 分别为(0.0099±0.0025)h^(-1)和(0.0104±0.0023)h^(-1)。国产盐酸氟西汀胶囊的相对生物利用度(101.74±12.44)%。结论:方差分析和双单侧 t 检验表明2种制剂生物等效。
- 吴国兰申屠建中张博罗金文何俏军杨波
- 关键词：盐酸氟西汀液相色谱-质谱联用生物等效性
- 半胱氨酸蛋白酶抑制剂S在胃肠癌中的诊断价值研究被引量：7
- 2021年
- 目的探索术前半胱氨酸蛋白酶抑制剂S(CST4)在胃肠癌中的诊断价值。方法收集胃癌患者(109例)和结直肠癌患者(147例)的术前血清标本。另收集胃和结直肠良性疾病患者(各23例)、健康人(62例)血清标本和干扰样本(45例,包括高脂、溶血、风湿因子阳性、高同型半胱氨酸、甲状腺结节和乳腺结节)作为胃良性疾病组。用酶联免疫吸附法测定各组血清CST4水平。Kruskal-Wallis检验比较组间差异,用受试者工作特征(ROC)曲线分析CST4在胃肠癌诊断中的价值。结果胃癌和结直肠癌患者血清CST4浓度中位数分别为77.75和86.19 pg·mL^(-1),均明显高于胃良性疾病组的40.00 pg·mL^(-1);同时,胃癌患者CST4中位数水平显著高于胃良性疾病组(40.00 pg·mL^(-1)),差异均有统计学意义(均P<0.05)。Ⅳ期的胃癌和结直肠癌患者的CST4浓度中位数分别为193.45和245.49 pg·mL^(-1),显著高于Ⅰ至Ⅲ期患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。胃癌患者CST4的ROC曲线下面积(AUC)为0.71,高于其他肿瘤标志物;而结直肠癌患者CST4的AUC为0.67,仅次于癌胚抗原(CEA)的0.78。结论CST4对胃肠癌尤其是胃癌的诊断具有较高的参考价值,可推荐作为胃肠癌筛查的肿瘤标志物。
- 吴明兰林美花翟优吕朵张乔吴国兰冯立民冯立民
- 关键词：胃癌结直肠癌肿瘤标志物
- LC-MS/MS法测定大鼠血浆中R/S-吗啉硝唑及其在药物-药物相互作用研究中的应用被引量：4
- 2020年
- 目的:建立LC-MS/MS分析方法分离、定量大鼠血浆中的R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑,并对吗啉硝唑与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑的药代动力学变化进行研究。方法:以吗啉硝唑-d8为内标,25μL大鼠血浆样本与5μL内标混合后加75μL甲醇,处理后取上清进行LC-MS/MS定量分析。采用Lux cellulose-4手性柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以水-甲醇(10∶90)为流动相,流速0.6 mL·min^-1,柱温30℃,进样量5μL;采用正离子模式,MRM扫描,吗啉硝唑m/z 271.3→m/z 144.3,吗啉硝唑-d8(内标)m/z 279.4→m/z 152.3。大鼠于给药后的不同时间点采集静脉血进行药代动力学分析。结果:R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑质量浓度在5~1000 ng·mL^-1范围内线性良好(r2=0.9983±0.0002),定量下限为5 ng·mL^-1,回收率在95.6%~106.6%之间,以RSD表示的日内与日间精密度均小于8.2%,所有稳定性考察项目结果均符合要求。吗啉硝唑与二甲双胍联用后,仅R-吗啉硝唑的tmax参数差异具有统计学意义,与其他药物联用后药代动力学参数无显著变化。结论:本方法可对大鼠血浆中的R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑进行手性分离及定量分析。吗啉硝唑分别与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后,大鼠血浆中R-吗啉硝唑、S-吗啉硝唑药代动力学未发生显著改变。
- 汤文玲沈旭王俏吴国兰申屠建中
- 关键词：丙磺舒替诺福韦药物-药物相互作用液相色谱-质谱
- 埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的I/Ⅱ期剂量递增临床研究
- 目的:评价埃克替尼在晚期非小细胞肺癌患者中的安全性,并初步探明安全有效剂量.方法:本研究为多中心、单臂、开放的Ⅰ期剂量递增研究.既往至少接受一次化疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者,按照3+3剂量递增原则,接受75mg-62...
- 申屠建中吴国兰刘健周惠丽吴丽花胡兴江窦静赵琼周建英徐农谭芬来王印祥丁列明
- 鸦胆子油乳联合化疗治疗非小细胞肺癌疗效和安全性的Meta分析被引量：12
- 2013年
- 目的回顾性分析鸦胆子油乳液联合长春瑞滨+顺铂(NP)或吉西他滨+顺铂(GP)化疗方案与单纯化疗治疗非小细胞肺癌的疗效及安全性。方法检索治疗NSCLC的化疗方案为鸦胆子联合NP或GP所有随机对照研究,用Rev-Man 5.0进行Meta分析。结果共纳入9个研究,总样本量714例。试验组治疗NSCLC的总体有效率与对照组相当;但是试验组可提高疾病控制率(P=0.004),并降低化疗相关的骨髓抑制发生率(P<0.00001)。结论鸦胆子油乳液联合NP或GP化疗方案可增加疾病控制率,并减少骨髓抑制发生率。
- 吴国兰申屠建中刘健周惠丽胡兴江
- 关键词：鸦胆子油乳非小细胞肺癌META分析
- 单剂量口服匹伐他汀钙片在中国健康志愿者的药代动力学和安全性被引量：5
- 2010年
- 目的研究国产匹伐他汀钙片(降血脂药)在中国健康志愿者体内单次给药的药代动力学特征及安全性。方法选择中国健康受试者12例,按3×3拉丁方设计,分别单次给予匹伐他汀钙片1,2,4mg后,采用液相色谱-串联质谱联用法测定不同时间血中匹伐他汀的浓度,以DAS2.0软件进行数据处理,求算药代动力学参数。结果 3个不同剂量组匹伐他汀的主要药代动力学参数:t1/2β分别为(11.39±7.66),(10.00±7.30),(11.30±7.95)h;tmax分别为(0.83±0.29),(0.73±0.20),(0.85±0.46)h;Cmax分别为(30.48±11.66),(60.80±22.97),(120.98±35.51)ng.mL-1;AUC0→72h分别为(93.19±26.61),(179.46±52.86),(364.37±94.74)ng·mL-1.h;AUC0→∞分别为(96.70±27.42),(183.34±53.62),(372.86±95.84)ng·mL-1.h;各剂量组的Cmax、AUC0→72h、AUC0→∞随剂量的增加而成比例的增大,各组的K10、tmax、t1/2β、MRT0→72h、MRT0→∞、CL/F、V/F等差异无统计意义。结论口服给药剂量为1～4mg时,匹伐他汀钙片在中国健康人体内具有线性药代动力学特征,其代谢特征基本与文献报道一致。
- 许筱申屠建中刘健陈俊春胡兴江黄明珠周惠丽吴国兰
- 关键词：高效液相色谱-质谱联用匹伐他汀药代动力学
- LC-MS/MS法测定浸润麻醉豚鼠血浆中罗哌卡因浓度被引量：1
- 2008年
- 目的建立测定豚鼠血浆中罗哌卡因浓度的液相三重四极杆串联质谱（LC-MS／MS）法，用以测定豚鼠局部浸润麻醉皮内注射后血浆中罗哌卡因浓度，并考察罗哌卡因药动学。方法血浆样品用蛋白沉淀法进行预处理后HPLC-MS／MS法测定罗哌卡因含量。色谱系统：ZORBAXSB-C18（3．0mm×150mm，3．5μm），甲醇-水（80：20，内含5mmol·L^-1甲酸铵）为流动相，流速0．4mL·min^-1，柱温25℃。通过电喷雾离子源（ESI）三重四极杆串联质谱，在正离子模式下以多重反应选择离子检测（MRM）。色谱分析时间为4min。药动学研究中豚鼠皮内浸润麻醉给药0．5％罗哌卡因注射液，按时测定血浆药物浓度。采用TOPFIT软件计算药动学参数。结果罗哌卡因在6．58～6580ng·mL^-1内线性良好（r=0．9991），方法的最低检测浓度为1ng·mL^-1，方法回收率在95．6％～96．6％之间，日内、日间精密度（RSD）均小于6％。豚鼠皮内注射0．5％罗哌卡因后，主要药动学参数：L1/2α（0．13±0．01）h，T1/2β（1．20±0．08）h，Cmax（4960±13）ng·mL^-1，AUC0→9（11．3±1．6）mg·h·L^-1，AUC0→∞（13．1±2．3）mg·h·L^-1，MRT（1．74±0．13）h。结论建立的LC-MS／MS法快速、准确、灵敏，可用于罗哌卡因豚鼠浸润麻醉的药动学研究。
- 朱狄峰吴洪海吴国兰楼剑书何俏军杨波
- 关键词：罗哌卡因液相色谱-串联质谱浸润麻醉药动学
- 非布司他片在中国健康人体的生物等效性被引量：13
- 2013年
- 目的评价国产和进口非布司他片在中国健康人体的生物等效性。方法18名健康男性受试者随机交叉单剂量口服非布司他片试验药或对照药各80mg。用LC-MS/MS法测定血浆中非布司他的浓度;用DAS 2.1.1软件计算药代动力学参数,并对2种药物进行生物等效性评价。结果试验药和对照药的主要药代动力学参数如下:cmax分别为(4354.98±1105.22),(4338.39±2077.82)ng.mL-1,tmax分别为(2.00±1.03),(1.64±1.28)h,t1/2分别为(5.11±2.26),(4.26±2.16)h,AUC0-t分别为(15570.28±4642.10),(14310.07±5130.15)ng.h.mL-1。AUC0-t,AUC0-∞,cmax的90%可信区间分别为99.2%～122.7%,99.5%～123.1%,和88.7%～131.2%。试验药相对于对照物的生物利用度F为(114.42±33.48)%。结论试验药和对照药生物等效。
- 施政刘健申屠建中吴国兰
- 关键词：非布司他液相色谱-串联质谱法药代动力学生物等效性
- 新型冠状病毒肺炎疫情期间GCP工作开展的实践与思考被引量：10
- 2020年
- 新型冠状病毒肺炎疫情等突发公共卫生事件的暴发严重影响医院临床试验工作的开展。浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心结合国家卫生健康委员会相关规定与指南,针对院内临床试验开展情况,通过多层次培训临床试验相关人员,合理统筹和协调临床试验开展。采用电子信息化等方式,降低疫情流动传播风险,优化工作流程,并积极协调新型冠状病毒肺炎相关临床试验的开展。本文结合新型冠状病毒肺炎疫情期间临床试验工作开展的具体实践,总结经验和思考,以期为突发公共事件下临床试验的管理提供参考和建议。
- 黄玉洁翟优刘健刘健黄倩周惠丽吴国兰胡兴江王远方吴丽花吴国兰
- 关键词：药品临床试验管理规范伦理审查
- 固相萃取-反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度
- 2015年
- 目的：建立固相萃取反相高效液相色谱法测定人血清中兰索拉唑的浓度。方法：以泮托拉唑为内标，采用WatersOasisHLB萃取小柱对血清样品进行固相萃取，洗脱液氮气吹干，残渣用流动相溶解进样。在Agilent1100高效液相色谱系统上，选用AglkntEclipseXDBCl8（150mm×4．6mm，5μm）分析柱，水（氨水调pH至75）-乙腈（69：31，v／v）为流动相。流速：1．0mL／min；检测波长：283nm；柱温为22℃。结果：兰索拉唑和泮托拉唑的保留时间分别是12．8min和7．8min,与血中内源性杂质得到良好分离。兰索拉唑标准曲线线性范围为1O～2500ng·mL^-1（n=6，r=0．9996）。当S／N≥3时，兰索拉唑最低检测限可达5ng·mL^-1。日内日间相对标准差（RSD）均小于5．0％；方法的相对回收率为99．8％～107．8％；绝对回收率为98．9％～117．3％。结论：本法准确、可靠，符合人体血药浓度监测和药代动力学研究的要求。
- 刘健汪晓莺洪冰黄明珠周惠丽陈俊春吴国兰吴丽花申屠建中
- 关键词：兰索拉唑血清高效液相色谱固相萃取药代动力学
