吕萌 作品数:32 被引量:28 H指数:2 供职机构: 北京大学人民医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 北京市科技新星计划 国家教育部博士点基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 自动化与计算机技术 更多>>
单倍型造血干细胞移植和HLA相合同胞供者造血干细胞移植治疗急性B淋巴细胞白血病的回顾性比较研究 被引量:1 2022年 目的探讨单倍型造血干细胞移植(haplo-HSCT)治疗移植前微小残留病(Pre-MRD)阳性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)是否较全相合同胞造血干细胞移植(MSDT)具有生存优势,以及该作用是否受Pre-MRD的影响。方法对2009年6月至2018年6月在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的998例移植前处于完全缓解(CR)的B-ALL患者进行回顾性分析,其中haplo-HSCT组788例、MSDT组210例,移植前用多参数流式细胞术(MFC)检测MRD水平。结果①全部998例B-ALL患者中,997例获得持续的完全供者嵌合状态,移植后100 d中性粒细胞、血小板植入率分别为99.9%(997/998)、95.3%(951/998),Ⅱ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为26.6%(95%CI 23.8%~29.4%),3年慢性GVHD累积发生率为49.1%(95%CI 45.7%~52.4%),移植后3年白血病累积复发率(CIR)为17.3%(95%CI 15.0%~19.7%),非复发死亡率(NRM)为13.8%(95%CI 11.6%~16.0%),移植后3年无白血病生存(LFS)率、总生存(OS)率分别为69.1%(95%CI 66.1%~72.1%)、73.0%(95%CI 70.2%~75.8%)。②Pre-MRD阳性组(282例)患者移植后3年CIR高于Pre-MRD阴性组(716例)[31.6%(95%CI 25.8%~37.5%)对14.3%(95%CI 11.4%~17.2%),P<0.001]。③在Pre-MRD阳性组中,haplo-HSCT患者(219例)移植后3年CIR低于MSDT患者(63例)[27.2%(95%CI 21.0%~33.4%)对47.0%(95%CI 33.8%~60.2%),P=0.002]。④全部998例患者按照Pre-MRD结果分为阴性组(716例)、<0.01%组(46例)、0.01%~<0.1%组(117组)、0.1%~<1%组(87例)、≥1%组(32例);5组患者中,<0.01%组haplo-HSCT患者(40例)移植后3年CIR低于MSDT患者(6例)[10.0%(95%CI 0.4%~19.6%)对32.3%(95%CI 0%~69.9%),P=0.017],0.01%~<0.1%组haplo-HSCT患者(81例)移植后3年CIR也低于MSDT患者(36例)[20.4%(95%CI 10.4%~30.4%)对47.0%(95%CI 29.2%~64.8%),P=0.004];其他三组中,haplo-HSCT和MSDT患者移植后3年CIR差异无统计学意义。⑤在Pre-MRD<0.1%组(163例)中,haplo-HSCT患者(121例)移植后3年CIR低于MSDT患者(42例)[16.0%(95%CI 9.4%~22.7%)对40.5%(95%CI 25.2%~55.8%),P< 王志东 孙于谦 闫晨华 王峰蓉 莫晓冬 吕萌 赵晓甦 韩伟 陈欢 陈育红 王昱 许兰平 王亚哲 刘艳荣 程翼飞 张晓辉 刘开彦 黄晓军 常英军关键词:微小残留病 复发 多指标危险积分在异基因造血干细胞移植预后预测中的意义 2014年 本研究旨在探讨多指标危险积分在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)预后预测中的意义。回顾性分析122例接受allo-HSCT治疗的恶性血液病患者移植前、移植时和移植后因素对总体生存(Overall survival,OS)、无病生存(Disease-free survival,DFS)、复发及移植相关死亡(Transplant-related mortality,TRM)的影响,筛选独立危险因素,并联合各项独立危险因素建立多指标预后危险积分系统,分析该系统对预后的预测意义。结果表明,移植后30 d单核细胞绝对值(AMC-30)(≥536 cells/μl)(HR=0.313,95%CI=0.156-0.63)、Wilm肿瘤相关基因1(WT1)(≥1.0%)(HR=3.268,95%CI=1.644-6.499)、移植前危险分组(HR=1.999,95%CI=0.993-4.023)是影响OS和DFS的独立危险因素。联合三项指标建立危险积分系统,根据患者危险因素的个数进行积分,分为A组(无危险因素;0分)、B组(有1个危险因素;1分)、C组(有2-3个危险因素;2-3分),各组5年OS分别是95.1%±3.4%、62.9%±6.6%、36.1%±9.6%(P<0.0001),5年DFS分别是92.6%±4.9%、60.4%±6.8%、15.4%±7.1%(P<0.0001),累积复发率分别是4.9%、20.0%、65.4%(P<0.0001)。新积分系统预测OS赤池信息量准则值(akaike information criterion,AIC)为331,小于AMC-30、WT1、危险分组预测OS的AIC(346、343、346),预测DFS的AIC为378,小于AMC-30、WT1、危险分组预测DFS的AIC(417、397、411),预测复发的AIC为231,小于AMC-30、WT1、危险分组(268、238、257)。结论:联合AMC-30、WT1、移植前危险分组三项指标所建立的危险积分系统能够很好的预测移植患者OS、DFS和复发,并优于任何一项单指标。 刘竞 许兰平 刘代红 刘开彦 王昱 陈育红 韩伟 陈欢 王峰蓉 张晓辉 赵翔宇 赵晓甦 吕萌 常英军 黄晓军关键词:恶性血液病 造血干细胞移植 预后预测 从引进到输出——我国血液学指南、共识的发展创新之路 2018年 2018年3月,JCR 2区期刊《J Hematol Oncol》在线发表了中华血液学会制定的异基因造血干细胞移植适应证、预处理及供者选择共识^[1],这是中国血液学领域首个登上国际舞台的指南、共识,《J Hematol Oncol》特邀国际著名血液学家、《Leukemia》主编Robert Gale专文点评^[2]。 吕萌 黄晓军关键词:异基因造血干细胞移植 JCR 适应证 预处理 供受者血型相合母亲供者和血型不合父亲供者对单倍体异基因造血干细胞移植预后的影响 被引量:1 2022年 目的比较供受者血型相合母亲供者和血型不合父亲供者对单倍体异基因造血干细胞移植(haplo-HSCT)预后的影响。方法回顾性纳入接受haplo-HSCT的恶性血液病患者160例,其中供受者血型相合母亲供者(母亲血型相合组)40例,供受者血型不合父亲供者(父亲血型不合组)120例(按1∶3配对纳入)。收集两组患者的临床资料、中性粒细胞及PLT植入情况、急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生及分度情况、巨细胞病毒(CMV)血症和EB病毒(EBV)血症发生情况、1年总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率、累积复发率(CIR)和非复发死亡率(NRM)并进行比较。结果母亲血型相合组患者中性粒细胞植入时间长于父亲血型不合组,PLT植入患者比例及1年cGVHD累计发生率均低于父亲血型不合组(P<0.05)。两组患者CMV血症发生中位时间和移植后淋巴增殖性疾病(PTLD)发生率、1年OS率和1年LFS率、1年CIR和1年NRM分别比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论接受血型不合父亲供者的恶性白血病患者中性粒细胞植入速度快,但cGVHD发生率高,在病毒血症、生存率、复发率方面比较差异均无统计学意义。 赵晨 吕萌 许兰平 张晓辉 刘开彦 孙于谦 莫晓冬 程翼飞 黄晓军 王昱关键词:ABO血型不合 接轨国际舞台 中国声音唱响血液学领域——2013年北京国际造血干细胞移植会议暨中华医学会第八届全国造血干细胞移植学术会议概览 被引量:2 2013年 2013年北京国际造血干细胞移植会议暨中华医学会第八属全国造血干细胞移植学术会议,于9月6—8日在北京隆重召开。会议由中华医学会血液学分会与北京大学血液病研究所联合主办。中华医学会血液学分会候任主任委员、渡太血液联盟主席黄晓军教授担任大会主席。大会主题围绕造血干细胞移植模式、移植后合并症和复发等多个方面,涉及临床和基础研究、前沿和热点问题探讨等。 吕萌 许兰平关键词:造血干细胞移植 血液学 学术 声音 微小残留病阳性提示异基因移植前疾病状态处于完全缓解2及以上的急性淋巴细胞白血病患者的预后欠佳 被引量:2 2021年 目的探讨微小残留病(MRD)对移植前疾病状态≥完全缓解2(≥CR2)的急性淋巴细胞白血病(ALL)患者异基因造血干细胞移植(Allo-SCT)预后的影响。方法回顾性分析2009年1月至2018年12月在北京大学人民医院接受Allo-SCT、移植前疾病状态≥CR2的ALL患者201例;植前1个月、移植后1、2、3、4、6、9、12个月,移植1年后每3个月用多参数流式细胞仪检测MRD;研究移植前MRD、移植后MRD和移植前后MRD动态变化对预后的影响。结果201例患者中位年龄18(10.5,29.5)岁,其中男性126例、女性75例;3年累计复发率(CIR)、非复发相关死亡率(NRM)、无病生存(LFS)和总体生存(OS)分别为34%、16%、50%和56%。移植前MRD(pre-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(47%比26%,P=0.003),3年LFS(40%比55%,P=0.047)和OS(42%比60%,P=0.065)低于阴性组;移植后MRD(post-SCT MRD)阳性组患者的3年CIR高于阴性组(73%比22%,P<0.001),3年LFS(28%比56%,P=0.005)和OS(32%比60%,P=0.040)低于阴性组。多因素分析显示pre-SCT MRD阳性和post-SCT MRD阳性是移植后高CIR(HR=1.823,P=0.018;HR=3.474,P<0.001)、低LFS(HR=1.779,P=0.007;HR=2.185,P=0.001)和OS(HR=1.609,P=0.034;HR=1.970,P=0.001)的独立影响因素。移植前后MRD均阴性组、移植后MRD无上升组和移植后MRD上升组患者的3年CIR分别是17%、42%和82%(P<0.001),3年LFS为61%、44%和18%(P<0.001)和OS为63%、47%和27%(P<0.001);移植前后MRD动态变化是CIR、LFS和OS的独立影响因素(P值均<0.001)。移植前后MRD动态变化、post-SCT MRD和pre-SCT MRD预测移植后复发的C指数分别为0.669、0.629和0.587。结论对于Allo-SCT前疾病状态≥CR2的ALL患者而言,pre-SCT MRD阳性、post-SCT MRD阳性以及移植前后MRD动态变化都负面影响移植预后。 王志东 李思琦 孙于谦 闫晨华 王峰蓉 莫晓东 吕萌 赵晓甦 韩伟 陈欢 陈育红 王亚哲 刘艳荣 王昱 许兰平 张晓辉 刘开彦 黄晓军 常英军关键词:急性淋巴细胞白血病 微小残留病 异基因造血干细胞移植 一个测试引擎的设计与实现 随着计算机软件工程技术的发展,软件系统的开发过程日渐成熟,与此同时用户对软件系统质量的要求也越来越高。软件测试技术为提高软件产品的质量提供了重要保障。而系统测试作为软件测试过程中重要的一部分,能够很好的测试整个系统在运行... 吕萌关键词:软件测试 测试自动化 测试引擎 系统稳定性 基于CHS-DRG评估异基因造血干细胞移植患者医院感染经济负担 2024年 目的基于国家医疗保障疾病诊断相关分组(CHS-DRG)评估异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)患者医院感染所致直接经济负担。方法回顾分析2014-2018年8家医疗机构病案首页数据,按DRG分组后,比较组间发生医院感染与未发生医院感染患者住院日和住院费用,分析医院感染直接经济负担。结果共有allo-HSCT患者3831例,其中伴严重并发症或合并症组(AG11)2322例,医院感染发生率为18.91%,中位住院天数为60(40,82)d,中位住院费用为29.26(19.63,39.76)万元;不伴严重并发症或合并症组(AG15)1509例,医院感染发生率为13.52%,中位住院天数为39(3150)d,中位住院费用为21.67(15.84,27.77)万元。医院感染组住院费用和住院日均高于非医院感染组,住院费用中位数差值为10.63万元,住院日中位数差值为15d。结论 allo-HSCT术后医院感染发生率高,给患者和医院都带来较大的经济负担。在DRG背景下,allo-HSCT作为高风险高难度的治疗,极易超过支付费用造成医院亏损,为了提高医院收治疑难重症病例的积极性,切实保护患者的利益,应建立更完善的补偿机制和更精准的分组方式。 曹煜隆 单娇 吕萌 刘立煌 王晓荣 龚志忠 金梦 包小源关键词:异基因造血干细胞移植 疾病诊断相关分组 医院感染 经济负担 纯化供者CD34^(+)细胞输注治疗单倍体造血干细胞移植后难治性造血重建不良8例临床分析 2023年 造血重建不良(poor hematopoietic reconstitution,PHR)是异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的严重并发症,表现为植入功能不良(poor graft function,PGF)或持续性血小板减少(prolonged isolated thrombocytopenia,PT)[1]。文献报道PGF的发生率为5%~27%[2],原发PT发生率为10.1%[3]。PGF及PT均可导致非复发死亡增加,严重影响移植预后[4-6]。PHR目前尚无标准治疗办法,常用治疗手段包括输血支持、二次移植、供者淋巴细胞输注(DLI)和促造血生长因子等,但输血支持伴随输注相关铁过载等不良反应,二次移植或DLI可致非复发死亡率升高和GVHD发生。目前allo-HSCT后PHR的发生机制尚未阐明,可能与CD34+细胞数量或质量受损有关[1,7-10]。再次输注纯化供者CD34+细胞可促进患者造血干/祖细胞重建,国外文献报道治疗PHR的有效率为58.3%~100%[11-19]。本研究对近年来在本中心接受纯化供者CD34+输注的8例单倍体造血干细胞移植后难治性PHR患者进行回顾性分析。 何云 马瑞 王慧芳 张圆圆 吕萌 莫晓冬 闫晨华 王昱 张晓辉 许兰平 刘开彦 黄晓军 孙于谦关键词:造血重建 供者淋巴细胞输注 造血生长因子 北京大学人民医院黄晓军教授课题组在白血病研究领域取得系列重要成果 2013年 2013年,北京大学血液病研究所黄晓军教授课题组在恶性血液病诊疗方面取得一系列创新性研究成果,3篇学术论文发表在国际肿瘤学顶级期刊Journal of Clinical Oncology(影响因子18.038)、国际血液学顶级期刊Blood(影响因子9.06)和Leukemia(影响因子10.164)上。 吕萌关键词:白血病 论文发表 肿瘤学