万梅绪
- 作品数：83 被引量：384H指数：12
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- 他汀类药物致药物性肝损伤的研究进展
- 2024年
- 他汀类药物调脂作用显著,是一类较全面的调脂药,能强效降低血清总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL),在心血管疾病预防和治疗中应用广泛。近年来,随着他汀类药物的广泛应用,对其不良反应的研究也日趋深入。肝毒性是此类药物产生的重要不良反应之一,他汀类药物在使用过程中偶有药物性肝损伤(DILI)发生,对他汀类药物致DILI影响因素、相关机制及防治策略的研究进展进行总结,旨在为他汀类药物临床合理使用及DILI的预防提供依据。
- 李智魏栋万梅绪张燕欣李智原景李德坤高磊鞠爱春
- 关键词：他汀类药物调脂作用药物性肝损伤合理用药
- 注射用丹参多酚酸对缺氧所致SH-SY5Y细胞损伤的保护作用及机制研究
- 2023年
- 目的探讨注射用丹参多酚酸(SAFI)对氧糖剥夺损伤人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的保护作用及其机制。方法采用氧糖剥夺(OGD)方法构建体外SH-SY5Y细胞缺氧损伤模型,通过CCK-8法检测缺氧6、8、10 h后SH-SY5Y细胞的存活率,评估细胞损伤程度;采用5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)染色比较各组细胞的增殖能力;采用Western blot法和免疫荧光标记法检测丝裂原活化蛋白激酶的激酶(MEK1/2)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)表达水平的变化。结果SH-SY5Y细胞缺氧6、8、10 h后,细胞存活率分别为(64.76±0.10)%、(62.94±6.06)%、(60.90±1.33)%;与模型组相比给予SAFI后细胞生存率明显升高。EdU染色结果显示,与正常组比较,模型组SH-SY5Y细胞中EdU阳性细胞数减少(P<0.001);与模型组比较,给予SAFI后SH-SY5Y细胞中EdU阳性细胞数明显增加(P<0.001)。Western blot和免疫荧光实验结果显示,与模型组相比,给予SAFI后SH-SY5Y细胞内MEK1/2和ERK1/2蛋白磷酸化水平明显升高(P<0.01)。结论注射用丹参多酚酸对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y缺氧损伤具有保护作用,其机制可能与激活Ras/Raf/MEK/ERK信号通路,调节MEK1/2和ERK1/2蛋白磷酸化水平相关。
- 陈璐聂永伟张燕欣姚宇晴万梅绪李德坤李德坤
- 关键词：细胞外信号调节激酶神经保护
- 注射用益气复脉(冻干)对阿霉素所致心肌损伤大鼠药效及肠道菌群的影响被引量：1
- 2022年
- 目的 探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对阿霉素导致的心肌损伤大鼠的药效作用及对肠道菌群的影响。方法 将24只阿霉素导致心肌损伤模型成功的SD大鼠随机分为3组:模型组和YQFM低、高剂量(464.3、928.6 mg·kg^(-1))组,另取8只健康SD大鼠为对照组。每天尾iv给药1次,连续14 d,对照组和模型组尾iv 0.9%氯化钠注射液。给药过程中观察大鼠状态并称体质量。给药结束后,酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平;取出心脏进行HE染色观察病理改变;取出盲肠位置粪便,进行高通量16S rRNA测序分析。结果 对照组大鼠一般状态正常,模型组出现毛色变差、厌食、腹胀、腹泻、口鼻出血、眼球出血的动物数明显多于给药组;与对照组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.001);与模型组比较,YQFM低、高剂量组的大鼠体质量显著上升(P<0.01、0.001)。与对照组相比,模型组MDA、LDH、CK水平均显著升高,SOD活性显著性下降(P<0.001);与模型组比较,YQFM低、高剂量组MDA、LDH、CK水平显著下降,SOD活性显著升高(P<0.001)。HE结果显示,对照组心肌细胞排列整齐,模型组有心肌细胞溶解和出血现象,给予YQFM后心肌细胞溶解和出血现象减轻。Alpha多样性分析结果显示,与对照组相比,模型组肠道菌群的多样性和丰度均显著下降(P<0.05、0.01);与模型组比较,YQFM组肠道菌群的多样性和丰度显著上升(P<0.05、0.01、0.001)。距离矩阵与PCoA分析结果显示,给药组和对照组之间的差异比模型组和对照组的差异小。肠道丰度的结果显示,与对照组相比,模型组在门和属的水平上的菌群数量均显著减少(P<0.01);与模型组比较,YQFM低剂量组在门的水平上和低、高剂量组在属的水平上菌群数量均显著增加(P<0.01、0.001)。在菌群物种的组成差异度分析中,与模型组比较,给予YQF
- 魏栋杜韩原景万梅绪李德坤李德坤
- 关键词：阿霉素心肌损伤肠道菌群
- 注射用益气复脉(冻干)对失血性休克大鼠的药效作用研究
- 2022年
- 目的探讨注射用益气复脉(冻干)(YQFM)对失血性休克大鼠的药效作用。方法通过股动脉放血的方法建立失血性休克大鼠模型,随机将造模成功的大鼠分为模型组、肾上腺素(10μg·kg^(−1)盐酸肾上腺素注射液)组、YQFM低和高剂量(232.2、464.3 mg·kg^(−1),464.3 mg·kg^(−1)为临床等效剂量)组、联合给药(肾上腺素10μg·kg^(−1)+YQFM 464.3 mg·kg^(−1))组,每组10只,假手术组只切口不放血。给药结束后,观察给药3 h内大鼠存活情况;使用八通道无创血压仪监测造模前、造模后、给药3 h后的收缩压;酶联免疫(ELISA)法检测各组大鼠血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果造模后大鼠的平均动脉压均维持在30~40 mm Hg,表明造模成功。假手术组及各给药组大鼠在3 h内全部存活,模型组死亡3只,存活率为70%,平均生存时间为(166.00±23.66)min。各组大鼠的基础血压无显著性差异,模型组和各给药组大鼠造模后收缩压显著降低,与假手术组比较差异显著(P<0.001);与模型组比较,给药3 h后各给药组收缩压均显著升高(P<0.001),联合给药组升压效果最好。与模型组相比,肾上腺素组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平均显著下降(P<0.01);YQFM低剂量组LDH、ALT、AST水平显著降低(P<0.05);YQFM高剂量组与联合给药组血清CK-MB、LDH、ALT、AST水平显著降低,SOD水平显著升高(P<0.05、0.01、0.001),联合给药对血清生化指标的改善作用最好。结论YQFM可以明显提高失血性休克大鼠的收缩压水平,改善血清中相关生化指标水平,且与肾上腺素联用具有一定的协同作用。
- 杜韩魏栋勾向博张宇鹏万梅绪李德坤鞠爱春叶正良
- 关键词：肾上腺素血清生化
- 养血清脑颗粒对大鼠肝CYP 1A2活性的影响被引量：2
- 2010年
- 目的:研究养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2活性的影响。方法:实验分为空白对照、酶诱导、酶抑制及养血清脑组,以非那西丁作为探针药物。大鼠分别给予生理盐水、酶诱导剂、酶抑制剂和养血清脑颗粒,灌胃7天后,静脉注射非那西丁,不同时间点采集血样,用高效液相色谱法测定血浆中非那西丁的浓度,用Topfit 2.0软件估算其药动学参数。结果:空白对照、酶诱导、酶抑制和养血清脑组探针药物非那西丁的t1/2分别为(0.44±0.05)、(0.27±0.02)、(0.87±0.34)、(0.41±0.04)h;CL分别为(21.78±3.57)、(31.04±2.83)、(12.77±3.26)、(18.32±1.61)mL·min-1。结论:养血清脑颗粒对大鼠肝CYP1A2无明显的抑制或诱导作用。
- 李昂褚扬王相阳刘薇万梅绪马晓慧郭治昕闫希军
- 关键词：养血清脑颗粒CYP1A2非那西丁
- 注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中的药理作用及机制研究概述被引量：18
- 2020年
- 缺血性脑卒中是危害人类健康和生命安全的难治性疾病,注射用丹参多酚酸主要用于缺血性脑卒中的治疗,能显著改善神经功能缺损症状,临床疗效显著且安全性高。近年来围绕注射用丹参多酚酸治疗缺血性脑卒中开展了大量研究,对其改善脑部循环、保护神经、抗血栓形成、保护血脑屏障和改善脑功能障碍5方面的药理作用及作用机制进行归纳总结,以期为该制剂的进一步深入研究与开发提供新的思路,为临床治疗缺血性脑卒中提供理论依据。
- 张燕欣梁佳威万梅绪李智宋美珍宋美珍李德坤鞠爱春
- 关键词：缺血性脑卒中药理作用
- 生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合对小鼠免疫功能的影响被引量：1
- 2023年
- 目的以注射用益气复脉(冻干)生产过程中弃去的固体废弃物为例,探讨生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合(SMGFW)对小鼠免疫功能的影响。方法将280只SPF级ICR雄性小鼠随机分成4组:对照组和SMGFW低、中、高剂量(0.86、1.71、3.43 g·kg^(-1))组,每组70只。通过刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠脾淋巴细胞转化实验、绵羊红细胞(SRBC)诱导小鼠足跖增厚实验、抗体生成细胞检测实验、半数溶血值(HC50)测定实验、碳廓清实验、小鼠腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞实验(半体内法)和NK细胞活性测定实验(乳酸脱氢酶测定法)评价SMGFW增强小鼠免疫功能的作用。结果与对照组比较,SMGFW低剂量组小鼠血清抗体水平显著增加(P<0.001);SMGFW中剂量组小鼠脾脏指数显著增加(P<0.05),小鼠脾淋巴细胞增殖率显著增加(P<0.001),小鼠足跖差值显著增加(P<0.001),小鼠溶血空斑数显著增加(P<0.001),小鼠血清抗体水平显著增加(P<0.001),小鼠碳廓清吞噬指数显著增加(P<0.05),小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加(P<0.001),吞噬指数显著增加(P<0.001),小鼠NK细胞活性显著增加(P<0.001);SMGFW高剂量组小鼠体质量增加值显著降低(P<0.01),小鼠足跖差值显著增加(P<0.001),小鼠溶血空斑数显著增加(P<0.001),小鼠血清抗体水平显著增加(P<0.001),小鼠巨噬细胞对鸡红细胞吞噬百分率显著增加(P<0.05),吞噬指数显著增加(P<0.01),小鼠NK细胞活性显著增加(P<0.01)。结论生脉类制剂生产过程中红参、麦冬、五味子固体废弃物组合具有增强小鼠免疫功能的作用。
- 郭晓彤倪秀一李汶泽万梅绪张燕欣李智李德坤李德坤
- 关键词：固体废弃物细胞免疫体液免疫自然杀伤细胞
- 川芎嗪改善东莨菪碱致大鼠学习记忆障碍研究被引量：5
- 2005年
- 实验采用三门迷路法研究川芎嗪对东莨菪碱所致大鼠学习记忆障碍的改善作用,并进一步探讨其可能的作用机制.实验结果表明:东莨菪碱能使训练后大鼠的获得性学习记忆能力下降,川芎嗪能改善由东莨菪碱所致大鼠的记忆障碍,统计结果有显著性差异.其作用机制可能是激活胆碱能神经系统的活性,提高脑内乙酰胆碱的含量.
- 祖莹万梅绪倪小虎郭丽萍
- 关键词：学习记忆川芎嗪
- 连翘酯苷A在大鼠体内的药动学及其血浆蛋白结合率研究被引量：9
- 2010年
- 目的:研究连翘酯苷A在大鼠体内的药动学及其血浆蛋白结合率。方法:大鼠按10 mg.kg-1静脉注射连翘酯苷A,不同时间点采集血样。采用高效液相色谱法(HPLC)测定其血药浓度,应用Topfit 2.0软件计算其主要药动学参数;采用超滤法研究连翘酯苷A的血浆蛋白结合率。结果:大鼠静脉注射连翘酯苷A后主要药动学参数为t1/2=(20.6±4.4)min,Ke=(0.034±0.006)min-1,Vd=(0.66±0.14)L,CL=(22.2±1.7)mL.min-1,MRT=(5.29±1.12)min,AUC0～100 min=(450.97±36.04)μg.min.mL-1,AUC0～∞=(453.22±36.37)μg.min.mL-1。连翘酯苷A在浓度为1,5和25μg.mL-1时,大鼠平均血浆蛋白结合率分别为69.3%,67.2%和62.9%。结论:连翘酯苷A在大鼠体内符合二室开放模型,具有体内分布快、血药浓度下降迅速等特点。同时,血浆蛋白结合率结果表明,连翘酯苷A具有中等强度的血浆蛋白结合率。
- 程凌飞褚扬胡晨旭郭嘉华万梅绪周水平郭治昕闫希军
- 关键词：连翘酯苷A药动学血浆蛋白结合率高效液相色谱法超滤法
- 中成药和经典名方治疗脑水肿的药理及临床研究进展被引量：1
- 2023年
- 脑水肿是缺血性脑卒中、脑出血、脑积水、肝衰竭等多种疾病的继发性症状,临床上治疗脑水肿的中成药主要有丹参类制剂(包括丹参注射液、复方丹参注射液和丹红注射液)和三七类制剂(三七颗粒和血塞通注射液),它们具有活血化瘀、改善血液循环的作用;经典名方桃核承气汤具有逐瘀泻热的功效,通过活血化瘀、利水作用来改善脑水肿。其药理作用主要是通过水通道、离子通道起作用,主要靶点为水通道蛋白、离子通道蛋白、血液中的基质金属蛋白酶。对相关中成药及经典名方治疗脑水肿的药理及临床研究进行归纳总结,以期为治疗该病的新药研发及临床合理用药提供依据。
- 薛子卓姚宇晴张燕欣陈璐万梅绪李智吕欣庄朋伟庄朋伟李德坤
- 关键词：脑水肿中成药经典名方血塞通注射液桃核承气汤
