龚成新
- 作品数：16 被引量：82H指数：5
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家杰出青年科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 1型糖尿病葡萄糖代谢与胰岛素信号传导途径异常导致大鼠海马Alzheimer样tau蛋白过度磷酸化修饰被引量：2
- 2006年
- Tau蛋白过度磷酸化是Alzheimer病(Alzheimer disease,AD)的一个重要病理特征.采用1型糖尿病大鼠模型,研究胰岛素信号传导途径及葡萄糖代谢失调对tau蛋白过度磷酸化的形成机制进行探讨.以同龄Wistar大鼠做对照(CTL),胰腺大部分切除造低胰岛素组(PX),STZ较大剂量一次性注射造1型糖尿病模型即低胰岛素高血糖组(T1DM).葡萄糖氧化酶法检测血浆血糖,放免法检测血浆胰岛素,蛋白质印迹分析海马内总tau蛋白及tau蛋白上部分位点(Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422)的磷酸化及神经细胞膜上葡萄糖转运子3(glucose transport3,GLUT3)水平.γ-32P-ATP和特异性底物肽检测海马内胰岛素信号传导系统中的关键酶糖原合成酶激酶-3β(glycogensynthase kinase-3β,GSK-3β)活性.发现3组大鼠海马回总tau蛋白水平无显著差异,但以高血糖、低胰岛素血症为特征的T1DM组在tau蛋白Ser199、Thr212、Ser214、Ser396及Ser422位点上,呈现过度磷酸化状态,以低胰岛素血症为特征而血糖正常的PX组在位点Ser199、Thr212及Ser396上磷酸化程度比对照组显著上升,在位点Ser214及Ser422上的磷酸化程度的改变不显著;T1DM及PX组大鼠海马GSK-3β活性显著高于对照组,而GLUT3水平在T1DM和PX组均降低,尤以T1DM组降低更显著.研究结果显示,胰岛素水平低下可能通过激活GSK-3β和下调细胞内葡萄糖代谢的双重作用引起脑内tau蛋白过度磷酸化.
- 杨雁胡蜀红张建华张木勋龚成新
- 关键词：葡萄糖代谢TAU蛋白蛋白磷酸化糖原合成酶激酶-3Β
- 肝病患者的血清胆碱酯酶活性
- 1989年
- 本文采用Ellman改良法测定了98例正常人和232例各种肝病患者的SchE活性。正常成人的SchE性为1．888±0．399μ／ml(ˉX±SD)。SchE活性除肝血管瘤时升高外，在肝突、肝硬化、肝癌和肝脓肿时则不同程度地降低，并与病情轻重相关，可作为判断病情的临床指标。SchE活性测定还可作为肝癌和肝血管瘤的鉴别诊断指标。
- 龚成新何善述
- 关键词：肝病血清胆碱酯酶酶活性活性作用
- 饥饿对小鼠脑中tau蛋白磷酸化和O-GlcNAc糖基化的影响被引量：13
- 2006年
- 为了探讨大脑中葡萄糖摄取和代谢障碍在阿尔茨海默病(Alzheimer$sdisease,AD)神经退行性病变中的作用,将昆明种小鼠进行饥饿和再喂食处理,并使用多种磷酸化tau蛋白特异性的抗体和蛋白O-GlcNAc糖基化特异性抗体进行检测,观察饥饿及恢复喂养后不同时间点大脑皮质中tau蛋白糖基化及多个位点磷酸化的变化.结果显示:饥饿处理引起小鼠大脑皮质中总蛋白和tau蛋白的O-GlcNAc糖基化水平降低,同时tau蛋白磷酸化水平升高,饥饿引起的tauO-GlcNAc糖基化和磷酸化改变均在恢复进食后逆转成正常水平.该研究结果提示:大脑中tau蛋白的磷酸化和O-GlcNAc糖基化之间存在相互调节,脑中葡萄糖代谢障碍可能通过下调tau蛋白O-GlcNAc糖基化水平使tau蛋白产生异常过度磷酸化,进而促发AD的病理进程.这一结果为在早期阶段通过逆转tau蛋白异常过度磷酸化治疗AD成为可能提供了实验基础.
- 石俊李旭卢芬陈晓钎王建枝龚成新
- 关键词：TAU蛋白磷酸化饥饿
- 蛋白磷酸酯酶2A调节微管相关蛋白1b的磷酸化被引量：1
- 2004年
- 微管相关蛋白MAP1b的生物学活性受其磷酸化修饰的调节 ,后者则受相应的蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶(PP)调控 .为研究蛋白磷酸酯酶在脑内对MAP1b磷酸化的调控作用 ,采用有代谢活性的大鼠脑片作为模型 ,分别应用冈田酸 (okadaicacid)和cyclosporinA选择性地抑制PP2A和PP2B活性 ,来研究其对脑内蛋白磷酸酯酶MAP1b磷酸化的调控 .采用特异性的MAP1bⅠ型磷酸化依赖性抗体 5 2 2和免疫印迹技术检测MAP1bⅠ型磷酸化 .结果表明 ,当PP2A被okadaicacid选择性抑制后 ,MAP1bⅠ型磷酸化明显增加 .而PP2B被选择性地抑制后 ,MAP1b磷酸化的变化不大 .免疫组化染色显示 ,MAP1b广泛分布于鼠大脑神经元和突起中 ,与对照组相比 ,在PP2A抑制的脑片中抗体 5 2 2的免疫活性在神经元中明显升高 .上述结果表明 ,PP2A是脑中调控MAP1bⅠ型磷酸化的主要蛋白磷酸酯酶 .
- 王丽岳刁路明田青王建枝龚成新
- 关键词：蛋白磷酸化大鼠脑片冈田酸
- tau蛋白在老年性痴呆症神经原纤维退行性变中的作用被引量：14
- 2006年
- 对老年性痴呆症发病的分子机理的研究在近20余年取得了很大进展,其中一个里程碑式的发现就是阐明了高度磷酸化的微管相关蛋白tau为组成病理性双螺旋细丝的主要蛋白成分。进一步研究显示tau的过度磷酸化在以tau异常沉积于神经元中为特征的神经原纤维退行性病变中起关键作用。由于神经原纤维退行性病变与老年性痴呆症的痴呆症状直接相关,文章综述并讨论了tau蛋白、tau过度异常磷酸化及其形成机理,并在此基础上提出了老年性痴呆症神经原纤维退行性病变的分子机理。
- 龚成新王建枝
- 关键词：老年性痴呆症TAU蛋白
- 血清胆碱酯酶同工酶的分离及其同工酶谱
- 1990年
- 本文建立了分离SChE同工酶的聚丙烯酰胺梯度凝胶电泳法,较其他方法简便,分辩力高且结果更清晰。本文对ChE抑制剂,血液抗凝剂和血清貯存时间对SChE同工酶谱的影响进行了研究,同时分离检测了39例正常人和38例肝损害者的SChE同工酶谱及其各带的相对百分活性。正常人均可分出9条同工酶带,部分人有10条(46.2％)和11条(15.4％),说明中国人存在SChE群体变异。肝损害患者的SChE带2—5的活性明显减弱甚至消失,可用于临床诊断。
- 龚成新何善述
- 关键词：血清胆碱酯酶同工酶酶谱
- 血清胆碱酯酶活性测定的临床意义被引量：2
- 1990年
- 血清胆碱酯酶(SChE,EC 3.1.1.8)是由肝脏合成的一种羧酸酯水解酶,它催化胆碱酯水解的活性最高,可被有机磷化合物如DFP,毒扁豆碱等抑制。
- 龚成新何善述
- 关键词：胆碱酯酶血清活性
- 血清胆碱酯酶活性与体重及血脂的关系
- 1991年
- 本文通过对736例40-60岁工人的SChE，体重及血脂水平的分析，发现SChE与比体重、TC和TG之间呈正相关，相关系数分别为0．20、0.21和0．23，超重组的SChE活性比对照组明显升高．方差分析显示体重，TC和TG的变化都可引起SChE活性改变，并存在这三因素的交互作用。这一结果提示肥胖者的SChE活性增高既与伴随的血脂增高有关，也与肥胖本身存在一定联系。
- 龚成新余英宏何善述邓耀祖冯宗忱
- 关键词：血清胆碱酯酶酶活性体重血脂甘油三酯
- Alzheimer患者脑中微管相关蛋白tau的异常翻译后修饰
- 1998年
- 正常人脑中每mol tau蛋白含磷量为2～3mol,而AD患者脑中每mol tau蛋白含磷量为5～9mol,比对照组高2～3倍.AD易溶型异常磷酸化的tau蛋白和神经原纤维缠结中的tau蛋白均被外源凝集素GNA标记,并以强度递降的顺序被MAA,PNA和DSA标记,但不被SNA标记,而正常人脑tau蛋白不与上述任一凝集素反应.结果提示,Alzheimer患者脑中tau蛋白除被异常过度磷酸化修饰外,不同程度地还被甘露糖,末端α-(2-3)连接的半乳糖,末端半乳糖-β-(1-3)-N-乙酰半乳糖胺及半乳糖β-(1-4)-N-乙酰半乳糖胺糖基化修饰.
- 王建枝龚成新K.IqbalI.Grundke-Iqbal
- 关键词：糖基化老年性痴呆相关蛋白
- 阿尔茨海默病患者脑中双螺旋丝的体外去磷酸化作用被引量：5
- 1998年
- 目的探讨阿尔茨海默病（ＡＤ）脑损伤逆转的可能性及其途径。方法用去磷酸化和免疫印迹法研究ＡＤ脑损伤可逆性。结果蛋白磷酸酯酶（ＰＰ）２Ａ和ＰＰ２Ｂ可使ＡＤ神经原纤维缠结中的Ｉ型双螺旋丝（ＰＨＦＩｔａｕ）在Ｓｅｒ１９９／Ｓｅｒ２０２去磷酸化，Ｓｅｒ３９６／Ｓｅｒ４０４部分去磷酸化；此外，ＰＰ２Ａ和ＰＰ２Ｂ可分别使ＰＨＦＩＩｔａｕ的Ｓｅｒ４６和Ｓｅｒ２３５去磷酸化；去磷酸化后ＰＨＦＩＩｔａｕ的相对电泳迁移率加快。Ｍｎ２＋和Ｍｇ２＋可增加上述酶对ＰＨＦＩＩｔａｕ的去磷酸化作用。酶的去磷酸化作用具有浓度依赖性，随着酶浓度的增加，去磷酸化作用增强。结论因为ｔａｕ蛋白异常过度磷酸化并形成ＰＨＦ被认为是ＡＤ神经原纤维退化的基础，ＰＨＦ可在体外被蛋白磷酸酯酶去磷酸化的结果提示，ＡＤ脑损伤可能是可逆的。
- 王建枝龚成新
- 关键词：阿尔茨海默病磷酸化
