马永强
- 作品数:32 被引量:84H指数:6
- 供职机构:中国人民武装警察部队后勤学院附属医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金天津市自然科学基金天津市科技支撑计划更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学农业科学轻工技术与工程更多>>
- 实验性肺纤维化小鼠循环单核细胞亚群的动态变化及意义被引量:12
- 2014年
- 目的:外周血单核细胞表型偏移失衡与肺纤维化病理进展关系密切。文中通过阐述循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠不同病理时期的动态变化,探讨其表型偏移与肺组织炎症和纤维化的关系。方法100只雄性C57 BL/6 J小鼠随机数字表法分为等渗盐水组和博莱霉素组,经口咽吸入法分别给予等渗盐水及博莱霉素A5,术后第1、3、7、14及21天处死小鼠,病理学方法计算各组小鼠肺组织炎症评分(inflammation score, IS)及胶原容积分数(collagen volume fraction, CVF),常规方法进行支气管肺泡灌洗液( bronchoalveolar lavage fluid , BALF)细胞计数及分类计数,荧光定量PCR法检测各组小鼠肺组织胶原Ⅰ、胶原Ⅲ的mRNA表达量,氯胺T法检测肺组织羟脯氨酸( hydroxyproline , HYP)含量,流式细胞术检测循环单核细胞亚群的变化。结果博莱霉素组小鼠第3天炎性细胞浸润、肺泡壁水肿等炎症程度( IS评价)较等渗盐水组显著增加(P<0.01),第7天达到峰值后呈下降趋势。博莱霉素组小鼠第14、21天肺组织CVF较等渗盐水组明显增高(P<0.01);与等渗盐水组相应时间点比较,博莱霉素组第1天细胞总数无明显变化,第3天明显增多(25.18±2.06 vs 8.82±1.59, P<0.01),第7天升至高峰(56.56±5.03 vs 3.68±0.79, P<0.01),后呈下降趋势,但第14~21天细胞总数仍高于等渗盐水组(P<0.01),肺泡巨噬细胞比例的变化趋势与细胞总数相一致;而中性粒细胞数量第1、3、7天显著高于等渗盐水组(9.086±1.268 vs 1.108±0.229、5.551±0.511 vs 0.315±0.100、8.093±0.922 vs 0.249±0.074),差异均有统计学意义(P<0.01);博莱霉素组胶原Ⅰ、ⅢmRNA表达水平在第14、21天显著高于等渗盐水组( P<0.05);HYP检测结果显示博莱霉素组第7、14、21天高于等渗盐水组(
- 马永强姬文婕郑春秀张译丹彭守春胡道川陈雪芬周欣魏路清
- 关键词:肺纤维化单核细胞博莱霉素
- 阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制被引量:3
- 2015年
- 目的探讨阿托伐他汀对实验性肺纤维化的干预作用及机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为对照组、博莱霉素组和阿托伐他汀组,博莱霉素组和阿托伐他汀组一次性经气管内注入博莱霉素(2.5 mg/kg)建立实验性小鼠肺纤维化模型,对照组注入等量生理盐水。阿托伐他汀组在气管滴注博莱霉素后每日1次灌胃给予阿托伐他汀10 mg·kg-1·d-1。分别于术后第3、14及28 d处死动物,采用HE染色、Masson染色方法观察肺组织病理变化以及胶原的沉积部位和数量,实时定量PCR法和免疫组织化学法分别检测各组肺组织中Krüppel样因子4(KLF4)mRNA和蛋白表达水平,以及明胶酶谱分析法检测各组肺组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)的活性。结果 (1)博莱霉素造模后,小鼠肺组织第3 d表现为急性炎症,第14 d胶原沉积加重,肺泡结构破坏,第28 d肺泡结构、炎症程度及胶原沉积较第14 d减轻。阿托伐他汀组各时间点炎症程度和胶原沉积较博莱霉素组均明显减轻。(2)阿托伐他汀组各时间点KLF4表达水平明显低于博莱霉素组(P均<0.05),其中第3 d阿托伐他汀组KLF4 mRNA表达水平(0.502±0.261)高于博莱霉素组(0.326±0.164,P<0.05),但其蛋白表达水平(0.048±0.015)低于博莱霉素组(0.130±0.017),差异有统计学意义(P<0.05);(3)染博莱霉素后第3 d(3.136±1.321)和第14 d(3.449±0.356),小鼠肺组织MMP-2活性较对照组(0.983±0.147)明显上调(P<0.05),而阿托伐他汀干预后两组MMP-2的活性(2.191±0.800,2.506±0.761)明显下调(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)。结论在实验性肺纤维化中,阿托伐他汀可能是通过对KLF4的调节来实现其抗炎和抗纤维化的作用。
- 陈雪芬姬文婕胡道川马永强周欣彭守春魏路清
- 关键词:肺纤维化阿托伐他汀
- 慢性高盐摄入诱导的小鼠心力衰竭进展过程中循环单核细胞亚群的动态变化
- 冯晓彤罗燕薇马永强赵颖赵谦姬文婕李玉明周欣
- 循环单核细胞Ly6C^(high)亚群在脑缺血再灌注模型小鼠增加且与脑梗死面积相关被引量:4
- 2016年
- 目的观察循环单核细胞亚群在小鼠脑缺血再灌注模型中的动态变化,探讨其与梗死面积及神经功能缺损程度间的关系。方法 30只C57BL/6健康雄性小鼠随机分为大脑中动脉堵塞/再灌注组即缺血再灌注组(MCAO/R组)和假手术组(Sham组)。采用线栓法制备小鼠MCAO/R模型。分别于术前及术后6 h、12 h、第1天、第2天、第3天行神经功能缺损评分,并于术前及术后第1天、第2天、第3天取血进行流式细胞术检测,循环单核细胞分为淋巴细胞抗原6C高表达(Ly6Chigh)及低表达(Ly6Clow)两个亚群,检测各时间点Ly6Chigh及Ly6Clow细胞比例变化。各时间点取小鼠大脑分别进行氯化三苯基四氮唑(TTC)染色、常规HE染色,并经相关性分析探讨单核细胞亚群比例变化与梗死面积及神经功能缺损程度间的关系。结果与基线相比,MCAO/R组小鼠Ly6Chigh单核细胞比例于术后第1天即明显升高,第2天达到最高峰,然后逐渐下降;与Sham组比较,MCAO/R组小鼠各时间点Ly6Chigh单核细胞比例均明显升高。TTC染色结果显示,第2天后梗死范围明显增大。术后各时间点Ly6Chigh单核细胞比例与脑组织梗死面积百分比呈显著正相关,Ly6Chigh单核细胞比例与神经功能缺损评分亦表现显著正相关。结论 MCAO/R模型术后单核细胞亚群动态变化发现,Ly6Chigh亚群于第2天达到高峰,与脑梗死面积变化相关。
- 张芯李红霞李玉秀马永强罗燕薇姬文婕周欣李玉明
- 关键词:脑缺血再灌注流式细胞术
- 急性ST段抬高型心肌梗死急诊PCI时Syntax评分对预后危险分层的作用探讨被引量:1
- 2016年
- 【目的】探讨急诊经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)时Syntax评分对急性ST段抬高型心肌梗死(ST-segment elevation myocardial infarction,STEMI)患者预后危险分层的影响。【方法】连续纳入接受急诊PCI治疗的STEMI患者,对患者进行为期2年的随访,观察心血管死亡、非致命的缺血性脑卒中、再发心肌梗死、需要急诊或者择期再次血运重建和心力衰竭再次入院等心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生情况;采用Cox比例风险回归模型分析急诊PCI时Syntax评分与MACE发生的关系。【结果】自2012年11月至2013年5月期间共纳入STEMI患者100例,其中男性78例,女性22例,平均年龄59.54岁;随访2年共有28例首发MACE出现。受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析显示,Syntax评分(曲线下面积:0.642,95%可信区间:0.540-0.736,P=0.015)对首发MACE具有预测价值,且由约登指数计算得最佳截断值为18.5。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,Syntax评分〉18.5时MACE发生明显高于SNYTAX评分≤18.5(P=0.009)。Cox回归单因素分析Syntax评分(〉18.5)及梗死部位是对急诊PCI术后远期发生MACE有显著性影响的因素。校正年龄和性别后,Syntax评分(〉18.5)仍是MACE发生的独立危险因素(HR:2.434,95%CI:1.084-5.465,P=0.031)。【结论】本研究初步证实,急诊PCI时冠脉Syntax评分较高者(〉18.5)STEMI后不良心血管事件增加。
- 张芯刘新林曾山刘军翔任冬马永强姬文婕周欣李玉明
- 关键词:ST段抬高型心肌梗死主要不良心血管事件SYNTAX评分
- 循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化及意义
- 目的 观察循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化,探讨其在肺纤维化发生发展中不同病理生理时期的作用.方法 100只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组(NS组)和博莱霉素组(BLM组),参照Lakatos...
- 马永强姬文婕张译丹胡道川陈雪芬魏路清
- 土荆皮乙酸对脂多糖诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症反应及M1表型偏移的抑制作用被引量:10
- 2016年
- 目的初步探讨土荆皮乙酸(PLAB)对脂多糖(LPS)诱导RAW264.7细胞抗炎作用及影响M1表型偏移的分子机制。方法 LPS诱导RAW264.7细胞建立体外炎症模型,给予0.5μmol/L PLAB和1μmol/L过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)阻滞剂GW9662处理。流式细胞术检测细胞周期变化,实时定量PCR检测PPARγ和M1型巨噬细胞标志物白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的mRNA表达,Western blot法检测核因子κB(NF-κB)信号通路相关信号分子水平。结果 PLAB能够明显降低LPS诱导RAW264.7细胞的IL-1β、TNF-α的mRNA水平,上调PPARγ的mRNA水平。下调NF-κB p65、p NF-κB p65、IKKα、IKKβ、p IKKα/β、IκBα、p IκBα的蛋白水平,使RAW264.7细胞阻滞在G0和G2期。GW9662可以抵抗PLAB的抗炎作用。结论 PLAB抑制LPS诱导RAW264.7细胞炎症反应并抑制巨噬细胞向M1表型偏移,与影响细胞周期分布、调控NF-κB/PPARγ通路有关。
- 李玉秀李覃姬文婕李宵马永强赵季红周欣李玉明
- 关键词:土槿乙酸RAW264.7细胞炎症反应
- 盐皮质激素受体在博来霉素诱导的实验性肺纤维化中的作用被引量:4
- 2013年
- 目的:研究盐皮质激素受体(MR)在博来霉素诱导的实验性肺纤维化进展过程中的作用及机制。方法:将126只6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、博来霉素组和MR阻断剂螺内酯干预组,气管内一次性滴注博来霉素(2.5 mg/kg)溶液建立实验性小鼠肺纤维化模型,螺内酯干预组每天按螺内酯20 mg/kg经灌胃给药。于术后12 h、1 d、2 d、3 d、7 d、14 d和28 d处死小鼠,采用HE染色和Masson染色观察肺组织病理学变化及纤维化程度,采用real-time PCR检测各组肺组织中胶原1(Col1)、Col3、转化生长因子β(TGF-β)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)及MR mRNA的表达水平。结果:(1)与对照组小鼠相比,博来霉素组及螺内酯干预组小鼠在滴注博来霉素后经历了典型的急性炎症期(12 h^3 d)、纤维化进展期(14 d)和纤维化晚期(28 d)。阻断MR下调早期炎症反应并减轻了纤维化程度。(2)螺内酯干预可以有效降低MR mRNA表达水平;阻断MR在急性炎症期显著下调MCP-1 mRNA的表达,在14 d显著下调TGF-β、Col1和Col3 mRNA表达水平。结论:(1)阻断MR可以明显减轻博来霉素诱导的肺纤维化程度;(2)阻断MR可能通过在急性炎症期调节MCP-1和TGF-β的表达,减轻炎症反应,并在纤维化进展期,下调TGF-β的表达,从而抑制肺纤维化的进展。
- 胡道川姬文婕陈雪芬马永强周欣魏路清
- 关键词:肺纤维化受体盐皮质激素博来霉素螺内酯
- 复方丹参滴丸对实验性心肌肥厚大鼠心肌氧化应激指标和炎性因子的影响被引量:8
- 2018年
- 目的探讨复方丹参滴丸对心肌肥厚大鼠心肌氧化应激指标和炎性因子的影响。方法将36只雄性Sprague Dawley大鼠随机分为对照组、模型组、卡托普利组及复方丹参滴丸200、400、800 mg·kg^(-1)组(实验1、2、3组),每组6只。模型组、卡托普利组及实验1、2、3组大鼠背部皮下多点注射0.5 mg·mL^(-1)异丙肾上腺素注射液(3 mg·kg^(-1)),对照组大鼠背部皮下多点注射等体积的生理盐水,均每日1次,连续注射7 d;7 d后,对照组和模型组大鼠给予生理盐水灌胃(1 mL·100 g^(-1)),实验1、2、3组和卡托普利组大鼠分别给予复方丹参滴丸(200、400、800 mg·kg^(-1))及卡托普利(60 mg·kg^(-1))灌胃,每日1次,连续给药12周后,测大鼠体质量,腹腔注射100 g·L^(-1)水合氯醛1 mL麻醉大鼠,分离心脏,测心脏质量,计算心脏质量指数和心肌肥厚指数,然后取大鼠左心室心肌组织匀浆,采用酶联免疫吸附试验法测定大鼠心肌组织中脑钠肽(BNP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)及白细胞介素-10(IL^(-1)0)水平。结果各组大鼠心脏质量指数、心肌肥厚指数、心肌组织中BNP、AngⅡ、SOD、MDA、IL-6、IL^(-1)0、TNF-α水平比较差异具有统计学意义(F=10.102、4.173、10.631、12.317、31.355、5.003、17.931、14.110、9.992,P<0.05)。模型组和实验1、2组大鼠的心脏质量指数、心肌肥厚指数及心肌组织中BNP、AngⅡ、MDA、IL-6、IL^(-1)0和TNF-α水平均显著高于对照组(P<0.05),SOD水平显著低于对照组(P<0.05);卡托普利组大鼠的心脏质量指数、心肌肥厚指数及心肌组织中BNP、AngⅡ、MDA、IL-6和IL^(-1)0水平显著高于对照组,SOD和TNF-α水平显著低于对照组(P<0.05);实验3组大鼠的心脏质量指数、心肌肥厚指数及心肌组织中BNP、AngⅡ、SOD、MDA、IL-6和TNF-α水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),IL^(-1)0水平显�
- 霍新新马永强刘霞施青青袁毅
- 关键词:复方丹参滴丸异丙肾上腺素心肌肥厚氧化应激炎性反应
- 循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化及意义
- 目的观察循环单核细胞亚群在实验性肺纤维化小鼠中的动态变化,探讨其在肺纤维化发生发展中不同病理生理时期的作用。方法100只雄性C57BL/6J小鼠随机分为生理盐水组(NS组)和博莱霉素组(BLM组),参照Lakatos等经...
- 马永强姬文婕张译丹胡道川陈雪芬周欣魏路清