陈冬梅
- 作品数：14 被引量：106H指数：6
- 供职机构：军事医学科学院毒物药物研究所更多>>
- 发文基金：国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- α-胺基苄基膦酸酯的合成及其生物活性被引量：8
- 2006年
- 目的寻找具有内皮依赖性舒张血管活性的新结构胺基膦酸酯类化合物。方法运用一种新型的类M ann ich反应,以生物电子等排体原理设计合成了一系列α-胺基苄基膦酸酯类化合物,并运用离体大鼠血管环和离体豚鼠回肠收缩实验观察其舒张血管活性及其对M受体的激动作用。结果共合成了7个新的α-胺基苄基膦酸酯类目标化合物,其结构经IR,1H NMR和元素分析确定。初步离体血管环实验和离体豚鼠回肠收缩实验结果显示,化合物2a,2b和2 c有一定的舒张血管活性且不激活平滑肌M受体。结论在浓度为1×10-5mol.L-1时,化合物2b和2 c有较强的舒张血管活性,其舒张率分别为(67±21)%,(82±18)%,而且不激动M受体,其中,化合物2b有内皮依赖性的舒张血管反应。
- 赵利枝杨日芳赵如胜张雁芳陈冬梅汪海
- 关键词：内皮细胞M受体
- 具有调节血管内皮细胞功能活性的化合物及其制备方法和用途
- 本发明提供了通式I所表示的化合物、其衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用盐或其溶剂化物，含它们的药物组合物、其制备方法，以及所述的化合物在制备用于预防或治疗与血管内皮细胞功能紊乱相关的心血管疾病如高血压、充血性心衰...
- 杨日芳汪海赵如胜慕邵峰恽榴红张雁芳赵利枝陈冬梅费改顺陈凯龙超良山丽梅
- 文献传递
- 激活乙酰胆碱作用靶标对血管内皮细胞基因表达的影响
- 2004年
- 目的 研究激活乙酰胆碱作用靶标 (ETA)对血管内皮细胞基因表达的影响。方法 采用人类cDNA表达谱芯片 ,比较氨甲酰胆碱和毛果芸香碱对人冠脉内皮细胞基因表达的影响及其生物学功能。结果 既激活ETA又激活M受体的氨甲酰胆碱 ,以及仅激活M受体的毛果芸香碱 ,在 10 0μmol·L-1浓度下与内皮细胞共孵育 10h ,以含有 14 0 0 0条人类unigene的BiostarH 14 112ScDNA表达谱芯片检测内皮细胞基因表达的变化 ,发现差异基因共 80 1条。两药共同诱导的差异基因 4 91条 ,上调 2 0 5条 ,下调 2 86条。两药诱导差异基因存在很大差别 ,其中氨甲酰胆碱诱导上调基因 119条 ,下调基因 191条 ,这些差异基因均不受毛果芸香碱的影响。进一步分析氨甲酰胆碱特异性诱导差异基因的功能 ,发现有受体与G蛋白、离子通道、血栓、动脉粥样硬化相关基因等七大类。结论 氨甲酰胆碱特异性诱导的差异基因与ETA及其效应器系统以及激活ETA产生抗动脉粥样硬化和抗血栓的分子机制相关。
- 陈冬梅汪海
- 关键词：氨甲酰胆碱毛果芸香碱M受体表达谱芯片
- 内皮细胞乙酰胆碱作用靶标对胞内钙信号的调节被引量：2
- 2003年
- 目的 :研究激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标 (ETA)对不同类型血管内皮细胞 [Ca2 + ]i 水平的影响 ;以 [Ca2 + ]i 水平作为鉴定ETA功能的指标之一 ,观察其在传代过程中的改变 ,为研究ETA的分子结构及其信号转导途径提供实验依据。方法 :采用激光共聚焦技术 ,以荧光指示剂Fluo 3为探针 ,观察乙酰胆碱 (ACh)和氨甲酰胆碱 (carbachol ,Car)对内皮细胞 [Ca2 + ]i 水平的影响。结果 :ACh和Car在10 -5～ 10 -2 mol·L-1可使 3～ 10代牛主动脉内皮细胞标本的 [Ca2 + ]i 水平显著升高 ,ACh在 10 -8～10 -2 mol·L-1可使 8代人冠脉内皮细胞标本的[Ca2 + ]i 水平显著升高。结论 :内皮细胞在 10代培养过程中外源性激动剂ACh和Car均可诱导胞内[Ca2 + ]i 水平升高 ,ETA的功能与 [Ca2 + ]i 水平升高有关。
- 陈冬梅于敏李小卫高敏慕邵峰汪海
- 关键词：药理学内皮细胞钙激光共聚焦乙酰胆碱氨甲酰胆碱
- 具有预防和治疗血栓性疾病功能的化合物,含它们的药物组合物和它们的医药用途
- 本发明提供了式I或式I<Sub>a</Sub>所表示的具有预防和治疗血栓性疾病功能的化合物、其衍生物、其异构体、消旋体或光学异构体、药用盐、溶剂化物，含它们的药物组合物、其制备方法，以及所述的化合物在制备用于预防或治疗血...
- 汪海杨日芳陈冬梅赵如胜陈凯恽榴红张雁芳赵利枝山丽梅龙超良费改顺慕邵峰
- 文献传递
- 吗啉环和哌嗪环类新衍生物对血管舒张功能的影响被引量：10
- 2003年
- 目的 利用ETA与M受体的相似性和差异性 ,设计合成吗啉环和哌嗪环类新结构化合物 ,分析其对血管舒张功能的影响。方法 采用离体大鼠胸主动脉环 ,观察化合物对血管张力的影响 ;并观察L NAME ,吲哚美辛和阿托品对血管环最大舒张率的影响。结果 81个化合物中有 57个能舒张血管 ,其中 8个最大舒张率在 50 %～ 85 % ;活性化合物按母核可分为 8类 ;DMHPPP和PPVP诱发的内皮依赖性舒血管反应可被L NAME和吲哚美辛所拮抗 ,但不被阿托品拮抗 ;DMHPPP和PPVP还能显著增强乙酰胆碱 (ACh)诱发的内皮依赖性舒血管反应的最大舒张率。结论 具有舒血管作用的活性化合物通过促进内皮细胞释放一氧化氮(NO)和前列环素 (PGI2 )共同实现舒张效应 ;
- 陈冬梅张雁芳杨日芳汪海
- 关键词：M受体前列环素
- 激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标的抗血栓作用及其分子机制被引量：45
- 2002年
- 目的 在角叉菜胶诱发的小鼠尾动脉血栓模型上 ,研究激活血管内皮细胞乙酰胆碱作用靶标对血栓形成的影响并探讨其可能的分子机制。方法 比较既可激活血管内皮乙酰胆碱作用靶标 ,又可激活M受体的槟榔碱和仅可激活M受体的毛果芸香碱对成栓率和血栓长度影响的差异 ,分析激活内皮乙酰胆碱作用靶标对血栓的影响 ;通过测定血小板最大聚集率 ;凝血酶原时间 (PT)、活化部分凝血活酶时间(KPTT)和凝血酶时间 (TT) ;血浆中组织型纤溶酶原激活物(t PA)的含量和纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI 1)的活性 ;血浆血栓素A2 (TXA2 )和前列环素 (PGI2 )含量 ,分析其可能的分子机制。结果 槟榔碱在 0 1～ 4 0mg·kg-1(ip)可剂量依赖性地对抗血栓形成 ,而在相同条件下 ,大剂量 (4mg·kg-1)的毛果芸香碱仍无抗血栓作用 ;槟榔碱对TT ,PT和KPTT和血小板最大聚集率 (MAR)均无影响 ;使血浆中t PA的含量升高 ,PAI 1的活性降低 ;使血栓形成过程中升高的TXA2 降低 ,并呈明显的量效关系 ,使血栓形成过程中降低的PGI2 升高。结论 激活血管内皮细胞乙酰胆碱靶标可对抗血栓形成 ,其可能的分子机制不通过直接影响凝血系统和血小板的聚集 ,而通过促进内皮细胞释放t PA和抑制内皮细胞合成并释放的PAI 1的活性 ,间接激活纤溶系统 ,发挥抗血栓?
- 陈冬梅慕邵峰汪海
- 关键词：角叉菜胶槟榔碱PAI-1抗血栓作用分子机制
- 二氢吡啶类钙拮抗剂的双重作用模式:一氧化氮的作用被引量：10
- 2000年
- 二氢吡啶类钙拮抗剂主要作用机制是抑制平滑肌 L-型钙通道 ,降低胞内钙浓度 ,从而减弱平滑肌的舒张作用。然而 ,已有证据表明 ,二氢吡啶类能诱发 NO从各类血管内皮释放。另外 ,二氢吡啶类对 NO合酶抑制剂的灵敏度也得以证实。双重模式的发现 ,即通过抑制平滑肌 L-型钙通道引起的直接的舒张效应和通过血管内皮 NO释放引起的间接的舒张效应 ,有助于理解二氢吡啶类钙拮抗剂的抗高血压效应 ,及在某些血管区域的选择性效应。血管内皮及血小板 NO的释放 。
- 陈冬梅汪海
- 关键词：二氢吡啶类钙拮抗剂一氧化氮
- 吗啉环和哌嗪环类衍生物的抗血栓作用及其分子机制被引量：11
- 2003年
- 目的 研究吗啉环和哌嗪环类衍生物对血栓形成的影响及分子机制。方法 利用小鼠尾动脉血栓模型 ,观察新化合物对血栓形成的影响。结果 化合物MOPMC ,2FBMPC ,MPTMBC ,DMHPPP和PPVP在 1 0mg·kg- 1 可显著降低成栓率 ;而结构类似的化合物MAPC ,4C3FBMOC ,mTBMPC ,MONVP和MPNVP对血栓形成均无明显影响 ;化合物DMHPPP对凝血系统和血小板聚集功能无显著影响 ,但可升高血浆中t PA和PGI2 含量 ,降低PAI 1的活性和TXA2 的含量。
- 陈冬梅陈凯汪海
- 关键词：乙酰胆碱角叉菜胶
- 血管内皮细胞超极化因子被引量：2
- 2001年
- 内皮细胞释放多种重要的生物活性物质 ,调节血管张力、血液纤溶与凝血机制、脂蛋白代谢、免疫反应等重要生命过程。内皮细胞释放的超极化因子 (EDHF)是一类既不同于一氧化氮 (NO) ,也不同于前列环素 (PGI2 )的活性成分 ,可能是花生四烯酸的非前列腺素类代谢物或细胞色素P45 0 ,也可能是K+ 或H2 O2 。EDHF可激活钙依赖性钾通道 ,诱导平滑肌膜电位超极化 ,诱发内皮依赖性舒血管反应。在病理状态下 ,尤其是NO通路障碍时 ,EDHF通路发挥重要作用。
- 陈冬梅汪海
- 关键词：血管内皮细胞一氧化氮钾通道膜电位内皮源性舒张因子
