钱宁
- 作品数：20 被引量：266H指数：10
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：卫生部临床学科重点项目北京大学人类疾病基因研究中心科研基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究被引量：37
- 2005年
- 目的探讨尿素循环障碍的发生情况、病因、发病、临床经过与实验室特点。方法以254例高氨血症患儿中发现的26例(10.2%)尿素循环障碍为对象,通过血液氨基酸分析、气相色谱质谱联用尿有机酸分析、串联质谱法血液酯酰肉碱谱分析进行病因诊断,3例瓜氨酸血症Ⅱ型患儿通过肝脏病理分析进一步鉴别诊断。结果26例尿素循环障碍患儿中鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症15例(57.7%),瓜氨酸血症Ⅰ型5例(19.2%),瓜氨酸血症Ⅱ型3例(11.5%),精氨酸血症3例(11.5%)。26例中3例(11.5%)为新生儿期发病,13例(50.0%)为婴儿期发病,7例(26.9%)于1～3岁发病,3例(11.5%)为6～13岁起病。11例(42.3%)有异常家族史。入院原因为惊厥、智力运动落后、呕吐、意识障碍9例(34.6%),发作性呕吐、头痛、意识障碍8例(30.8%),肝功能异常6例(23.1%),3例(11.5%)瓜氨酸血症Ⅱ型表现为胆汁淤积性黄疸。患儿初诊时血氨58～259μmol/L,20例(76.9%)伴不同程度的肝损害。4例为死亡后确诊,21例(80.8%)接受了治疗,其中6例病情一度缓解,因急性高氨血症性脑病或消化道出血死亡,1例肝移植术后排异反应严重,合并感染死亡。14例好转,其中1例接受了活体部分肝移植,现术后2年,全身情况良好。结论尿素循环障碍是先天性高氨血症的主要原因,本组254例高氨血症中26例(10.2%)
- 杨艳玲孙芳钱宁宋金青王爽常杏芝杨宏云王淑琴李龙张月华包新华李明戚豫秦炯吴希如
- 关键词：尿素循环障碍实验室筛查胆汁淤积性黄疸活体部分肝移植先天性高氨血症
- 甲基丙二酸尿症研究进展被引量：32
- 2005年
- 侯新琳钱宁杨艳玲
- 关键词：甲基丙二酸血症流行病学资料遗传学机制分析技术发病情况
- SURF1基因两个新突变致Leigh综合征1例被引量：1
- 2006年
- 目的研究1例因常染色体Surfe it 1(SURF1)基因2个新突变所致Le igh综合征女童的临床及其突变特点。方法患儿为第一胎,生后运动发育落后,4岁时出现肢体震颤,进行性加重,伴运动倒退。4岁6个月来院时不能独站,左侧肢体痉挛性瘫痪,血乳酸、丙酮酸增高,腓肠肌活检未见异常。脑MR I显示双侧基底节、小脑脚上交叉多发性软化灶,符合Le igh综合征诊断。患者曾口服安坦、维生素B1等药物无效,12岁死于肺炎、呼吸衰竭。本研究运用聚合酶链式反应扩增SURF1基因的9个外显子序列,对患儿及103名正常人的外周血白细胞DNA进行正反向序列测定检测突变。结果患者线粒体基因筛查未见异常,SURF1基因测序发现了分别位于内含子3的240+1G>C剪切位点突变和外显子6的574C>G错义突变两个杂合性新突变。结论细胞色素C氧化酶缺陷是Le igh综合征的常见原因,本研究通过对1例中国Le igh综合征患者的SURF1基因分析,首次发现了240+1G>C和574C>G两个新突变,不仅明确了患者病因,并将进一步充实人类Le igh综合征致病基因库。
- 孙芳杨艳玲王朝霞戚豫宋金青钱宁姜玉武肖江喜秦炯吴希如
- 关键词：细胞色素C氧化酶
- 生物素酶缺乏症一例研究被引量：1
- 2004年
- 目的探讨因生物素酶缺乏症所致皮肤、神经损害患儿的临床特征、诊断与治疗方法。方法运用尿有机酸分析(气相色谱-质谱联用)及干燥血液生物素酶活性测定进行筛查与诊断,对患儿的临床表现、生化特点、诊疗情况进行分析。结果患儿男,生后2个月头部出现散在湿疹、脓疱疹,8个月时全身发红、脓疱疹;智力发育正常,运动发育落后,6个月起出现肌张力不全样发作。5岁4个月时来院。体检见重度营养不良貌,毛发稀黄,全身弥漫性浸润性红斑,头面部、躯干、四肢散在脓疱疹,表面可见脓痂。全身瘫痪,四肢挛缩,躯干及四肢肌张力增高。实验室检查发现轻度贫血、代谢性酸中毒、血浆肌酸激酶增高。有机酸分析显示尿乳酸、丙酮酸、3-羟基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基巴豆酰甘氨酸增高。干燥滤纸血片生物素酶活性<0.1pmol·min-1·3mm-1,符合生物素酶缺乏症。经生物素(10mg/d)补充治疗与营养干预后,患儿全身情况逐渐好转,2周后皮疹愈合,经康复训练后,运动能力亦逐渐提高。结论生物素酶缺乏症常导致严重皮肤与神经系统损害,早期诊断与治疗是挽救患儿的关键。该患儿以脓疱性银屑病样损害及肌张力不全型脑性瘫痪为主要表现,生物素补充治疗疗效显著,但由于发现过晚,遗留下肢痉挛性瘫痪。
- 杨艳玲何小菊涂平杨淑霞钱宁包新华秦炯
- 关键词：脑性瘫痪小儿
- 气相色谱-质谱联用分析在有机酸尿症筛查与诊断中的应用被引量：38
- 2006年
- 目的探讨气相色谱-质谱联用分析(GCMS)在有机酸尿症筛查与诊断中的应用方法及意义。对象和方法收集1998年1月至2005年9月近8年期间的4265例智力运动障碍、癫痫、呕吐、意识障碍等有机酸尿症高危患者尿液,萃取有机酸,应用ShimadzuGCMSQP2010分析仪、GCMSsolution软件工作站进行色谱和质谱分析,采用先天代谢异常筛查诊断软件对色谱和质谱图进行数据处理与化学诊断。结果4265例高危患者中共发现了153例(3.59%)有机酸尿症患者,其中甲基丙二酸尿症最多,为85例,占55.6%。戊二酸血症Ⅱ型19例(12.4%)。丙酸血症14例(9.2%)。多种羧化酶缺乏症12例(7.8%),其中生物素酶缺乏症7例。戊二酸尿症Ⅰ型、高草酸尿症各5例,氧合脯氨酸尿症、异戊酸尿症各3例,甲基巴豆酰辅酶A羧化酶缺乏症、甘油酸尿症、酮硫解酶缺乏症各2例,黑酸尿症1例。筛查中还发现了144例(3.38%)继发性有机酸代谢异常,经过血液氨基酸、脂肪酸、肉碱谱、基因分析进行了进一步病因分析。确诊后多数患者接受了相应饮食、药物与康复治疗,有不同程度改善。结论GCMS尿有机酸分析是有机酸尿症筛查与诊断的可靠方法。
- 宋金青杨艳玲孙芳张月华包新华钱宁王兰凤秦炯吴希如
- 关键词：有机酸尿症有机酸
- 迟发型尿素循环障碍的临床与实验室研究被引量：26
- 2004年
- 目的 探讨迟发型尿素循环障碍的诊断、治疗方法。方法 通过血、尿氨基酸分析和尿有机酸分析 (气相色谱质谱联用 )进行筛查与诊断 ,对 4例 (男、女各 2例 )迟发型尿素循环障碍患者的临床与实验室特点、诊疗经过与转归进行分析。结果 4例患者分别于 30、6 3、13、2 9岁出现高血氨性脑病。 3例有家族史。例 1分娩后出现意识障碍、呕吐、惊厥 ,8d后死亡。例 2因记忆力减退 2年、痉挛步态 1个月来院。例 3口服氨酚待因后出现头痛、步态不稳、意识障碍、惊厥 ,2 3d时死亡。例 4肝功能异常、发作性意识障碍 8个月 ,下肢痉挛性瘫痪 2个月。 4例患者血氨明显增高 ,伴不同程度的肝功能异常。例 1、2符合鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症 ,例 3为瓜氨酸血症Ⅰ型 ,例 4为瓜氨酸血症Ⅱ型 ,通过基因分析在线粒体溶质载体家族 2 5成员 13中检出 85 1del4和 16 38ins2 3突变。例 1、3为死亡后诊断。例 2、4经低蛋白饮食、精氨酸等治疗后明显改善 ,但遗留下肢运动障碍。结论 尿素循环障碍是导致先天性高氨血症的主要原因。 4例患者均合并进行性脑病和肝损害。早期发现、合理治疗是改善预后的关键 ,建议对原因不明的急、慢性脑病患者进行血氨测定。
- 杨艳玲常俊霞袁云张月华钱宁宋金青秦炯
- 关键词：瓜氨酸血症高氨血症碎片质谱法
- SURF1基因604G→C杂合性错义突变所致Leigh综合征患儿的临床与分子遗传学研究被引量：9
- 2005年
- 目的研究因常染色体SURF1基因突变所致Leigh综合征患儿及其家系的临床与分子遗传学特点。方法收集39例Leigh综合征患儿及其家属的外周血白细胞脱氧核糖核酸(DNA),运用聚合酶链反应(PCR)扩增SURF1基因的全部外显子序列,进行正反向序列测定检测突变,采用限制性片段长度多态性(RFLP)分析验证测序结果,并与100名健康成人对照。结果39例Leigh综合征患儿中有5例(12.8%)SURF1基因外显子7存在604G→C杂合性错义突变。5例患儿(男3例,女2例)均因智力或运动障碍于出生后8个月至9.8年来院就诊。其中3例患儿的父母接受了SURF1基因突变分析,发现双亲中一方SURF1基因存在604G→C杂合性错义突变,而另一方及健康对照的相关外显子序列未发现异常。结论我们首次报道了5例SURF1基因604G→C杂合性错义突变导致Leigh综合征的患儿及其家系,频度高达12.8%,提示该突变可能是中国人的热点突变。我们的研究将有助于今后Leigh综合征患者的诊断和遗传咨询。
- 孙芳杨艳玲戚豫王朝霞袁云宋金青钱宁姜玉武肖江喜王霄英王丽秦炯吴希如
- 关键词：LEIGH病LEIGH综合征错义突变SURF杂合性
- 有机酸代谢障碍的研究进展被引量：10
- 2003年
- 钱宁杨艳玲
- 关键词：有机酸血症发病机制
- 婴儿型GM 1神经节苷脂沉积病1例报告被引量：2
- 2006年
- 目的GM1神经节苷脂沉积病是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病，本文拟通过对1例GM1神经节苷脂沉积病患儿临床经过、酶学分析、影像学资料的回顾，结合文献对本症进行研究。对象与方法先证者，女，新生儿期起病。9个月时经外周血白细胞β-半乳糖苷酶活性测定确诊为GM1神经节苷脂沉积病。结果患儿为第1胎，新生儿期常呕吐，反应差。3个月时发现智力运动落后，喂养困难，易惊。体格检查显示头围增大，营养不良貌，肌张力低下，中度肝肿大。眼底检查未见樱桃红斑。一般化验显示轻度贫血，血清ALT、AST、ALP、氨增高。尿液黏多糖过筛试验提示富含半乳糖的低聚糖和硫酸角质排泄增加。X光检查显示双手指骨骨质疏松，呈子弹头样改变，脊柱后突畸形，胸椎椎体前缘尖突样改变。磁共振成像显示脑白质发育不良。患儿外周血白细胞B．半乳糖苷酶活性为1．4nmol／（mg-h）蛋白（正常对照为88-204nmol／（mg·h）蛋白），其父母均为45．6nmol／（mg·h）蛋白。患儿病情进行性加重，1岁5个月时死于肺炎、呼吸衰竭。结论本文报道了1例婴儿型GM1神经节苷脂沉积病，以智力运动落后为主，伴肝损害及骨骼异常。
- 钱宁宋金青张维民孙芳施惠萍张琳张致祥杨艳玲秦炯
- 关键词：Β-半乳糖苷酶肝损害
- 导致Leigh综合征的SURF1基因的两个新突变被引量：1
- 2005年
- 目的研究 1例因常染色体 SURF1基因新突变所致 Leigh综合征患者的临床及遗传学的特点.方法提取患儿外周血白细胞 DNA,先进行线粒体基因热点突变的筛查,然后运用聚合酶链式反应扩增 SURF1基因的全部外显子序列,进行正反向序列测定以检测突变. 103名无关健康个体为正常对照组. 结果患儿从 1岁 2个月起出现进行性运动智力倒退,无力,喂养困难, 2岁 3个月时死于呼吸衰竭.其兄临床经过类似, 2岁时死亡.线粒体基因筛查排除 8993C>T、 3243A>G、 8344A>G突变. SURF1基因序列测定显示该患者存在复合杂合性缺失,分别为外显子 7第 622位缺失 A( 622delA)和第 653～ 654位缺失 CT( 653-654delCT).结论 SURF1基因参与调控细胞色素 C氧化酶复合物的组装,而细胞色素 C氧化酶复合物缺陷是导致 Leigh综合征的主要原因.本研究发现了 SURF1基因 622delA以及 653-654delCT两个杂合性缺失为 2个新突变,明确了患者的病因,并进一步充实了人类 Leigh综合征致病基因库,将有助于今后 Leigh综合征家系的遗传咨询.
- 孙芳张尧杨艳玲戚豫王朝霞宋金青钱宁王丽秦炯吴希如
- 关键词：细胞色素
