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郑煜芳

作品数:13 被引量:16H指数:3
供职机构:复旦大学生命科学学院更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划上海市浦江人才计划项目更多>>
相关领域:生物学医药卫生理学更多>>

文献类型

  • 10篇期刊文章
  • 3篇会议论文

领域

  • 6篇生物学
  • 6篇医药卫生
  • 2篇理学

主题

  • 6篇基因
  • 4篇细胞
  • 4篇ADAM17
  • 3篇心脏
  • 3篇心脏病
  • 3篇先天
  • 3篇先天性
  • 3篇先天性心脏
  • 3篇先天性心脏病
  • 2篇信号
  • 2篇信号通路
  • 2篇体细胞
  • 2篇通路
  • 2篇迁移
  • 2篇前体
  • 2篇前体细胞
  • 2篇靶向
  • 2篇CHD
  • 1篇单纯疱疹
  • 1篇单纯疱疹病毒

机构

  • 13篇复旦大学
  • 2篇天津市儿童医...
  • 1篇兰州大学
  • 1篇济南军区总医...
  • 1篇重庆医科大学
  • 1篇国家工程研究...

作者

  • 13篇郑煜芳
  • 4篇王红艳
  • 2篇蔡春泉
  • 2篇刘彬
  • 1篇程明军
  • 1篇康玉
  • 1篇张晓燕
  • 1篇周翔宇
  • 1篇徐丛剑
  • 1篇陈春妹
  • 1篇钟扬
  • 1篇孙庆文
  • 1篇李培强
  • 1篇武欣
  • 1篇王博石
  • 1篇刘星
  • 1篇马执行
  • 1篇潘乐
  • 1篇余文博
  • 1篇许梦佳

传媒

  • 5篇复旦学报(自...
  • 2篇2015中国...
  • 1篇生命科学研究
  • 1篇中华妇产科杂...
  • 1篇复旦学报(医...
  • 1篇中国循证儿科...
  • 1篇基因组学与应...

年份

  • 1篇2022
  • 1篇2018
  • 3篇2017
  • 2篇2016
  • 2篇2015
  • 1篇2014
  • 1篇2013
  • 1篇2011
  • 1篇2010
13 条 记 录,以下是 1-10
排序方式:
GLI2基因编码区rs3738880位点增加中国人NTDs的发生风险
陈淑霞杨雪艳郑煜芳王红艳
Notch信号通路基因JAG1、ADAM17和ADAM10与先天性心脏病(CHD)的相关性被引量:6
2014年
目的探索Notch通路的配体JAG1和限速酶ADAM10和ADAM17与先天性心脏病(congenital heart disease,CHD)发病的相关性。方法选取来自山东、上海两地的1 053例CHD患者血液样本和1 000例对照样本,对这3个基因的5′启动子区和3′-UTR区进行了全测序,并进行统计分析及简要功能验证。结果检测到7个SNP(含2个新发SNP位点Ch2:9695908T/C和Ch20:10655928T/C)和1个单倍型组合具有显著性频率差异。双荧光素酶报告基因试验表明其中ADAM17启动子区的rs3811592Mrs13415726Mrs3811591M这个连锁单倍型可显著下调基因表达;而JAG1启动子区的rs7264849M则可显著上调基因表达。结论这些SNP突变可能影响Notch信号的强弱,从而与心脏发育异常相关。
王博石郑煜芳王红艳蔡春泉
关键词:NOTCH信号通路ADAM17ADAM10
HB-EGF可挽救ADAM17缺失导致的大脑皮层神经前体细胞分化迁移异常被引量:1
2017年
ADAM17金属蛋白酶对多种生长因子的成熟和功能有重要作用.实验室前期研究发现ADAM17对于大脑皮层神经前体细胞的迁移分化有重要作用,本研究进一步探究ADAM17影响大脑皮层神经前体细胞的迁移分化的分子机制.在小鼠胚胎E14.5天,采用IUE技术用针对性shRNA降低在大脑皮层中高表达的ADAM17底物(HB-EGF,L1-CAM,NRG1)的表达,或者在敲低ADAM17的同时共表达底物质粒,在E18.5天取样切片染色观测大脑皮层神经前体干细胞的迁移分化.结果显示敲低HB-EGF表达的大脑皮层神经前体细胞迁移分化异常表型与敲低ADAM17的表型相似;过表达HB-EGF胞外段成熟蛋白可以拯救敲低ADAM17的大脑皮层神经前体细胞迁移受阻的现象.因此推论,HB-EGF是ADAM17调控大脑皮层神经前体细胞的迁移分化过程中的一个主要底物.
景迎春李擎瑜刘彬郑煜芳
关键词:ADAM17HB-EGF
Unc5基因家族多样性进化的研究
2016年
Uncoordinated-5(Unc5)基因家族属于经典的轴突导向基因家族。为了探讨Unc5的进化和分化规律,首先通过序列比对和蛋白质结构预测鉴定了Unc5基因家族成员的起源和分布,再利用PAML和DIVERGE软件分析了各基因亚型的进化选择压力和功能歧化。结果表明,Unc5基因家族在脊椎动物中受到了不同程度的选择压力,其中Unc5C基因型受到了纯化选择作用,而Unc5A、Unc5B和Unc5D基因型受到了正选择作用,并且在这3个基因型中分别检测到了8个、1个和6个正选择位点。此外,DIVERGE软件检测出38个I型功能歧化位点和97个Ⅱ型功能歧化位点。这些正选择位点和功能分歧位点为进一步研究Unc5蛋白的结构和功能提供了参考和依据。
李信徐翌钦郑煜芳钟扬
关键词:神经系统发育生物信息
小鼠大脑皮层中ADAM17表达的降低对神经元前体细胞外向迁移的抑制作用被引量:4
2011年
在发育过程中神经元前体细胞的外向迁移对于大脑皮层的多层结构建立有着重要作用.金属蛋白酶家族的成员ADAM17(A Disintegrin And Metalloprotease 17)对于多种膜蛋白的成熟释放有着重要作用,包括多个表皮生长因子受体的配体以及Notch等蛋白.这些底物中有多个对神经干细胞的增殖、分化、迁移都有重要作用.为了探讨ADAM17在大脑皮层发育过程中的生理作用,结合RNAi和IUE的技术,降低小鼠大脑发育阶段中ADAM17的表达.结果显示:用RNAi降低ADAM17在小鼠大脑皮层发育14—18d中的表达,会造成神经元前体细胞的外向迁移障碍,使得细胞停留在脑室下区.
潘乐马执行李擎瑜刘彬盖敏郑煜芳
关键词:ADAM17神经元前体细胞
转座子piggyBac介导的HSV-tk基因在妇科恶性肿瘤细胞中长期稳定表达的研究被引量:3
2010年
目的 研究piggyBac(PB)转座子介导转移外源基因HSV-tk在多种妇科恶性肿瘤细胞中的表达情况,探讨其作为一种可整合的非病毒载体在肿瘤基因治疗中的应用价值.方法 通过PCR技术扩增HSV-tk基因的编码区,定向克隆至PB表达载体PB[Act-RFP]DS,经酶切、测序鉴定为重组载体PB[Act-RFP,HSV-tk]DS(pPB/TK).联合3种小同的转染试剂FuGENE HD、jetPEI及lipofectamine 2000,分别将pPB/TK转染入4种常见的妇科恶性肿瘤细胞株HeLa、JEG-3、SKOV3和HEC-1B.转染后以mRFP1为报告基因,经荧光显微镜观察和流式细胞仪分析转染效率;逆转录(RT)-PCR技术检测HSV-tk和mRFP1基因的表达;四甲基偶氮唑蓝实验测定不同浓度的更昔洛韦(GCV)对转染后细胞的杀伤作用.转染后细胞经流式细胞仪分选,极限稀释单克隆培养建立稳定转染株,并以反向PCR技术确定转座子插入基因组的位点.结果 (1)成功构建重组载体pPB/TK.(2)在3种转染试剂的辅助下,pPB/TK均可有效转染入HeLa、HEC-1B、SKOV3和JEG-3细胞;不同转染试剂辅助下pPB/TK在同种细胞中的转染效率各不相同,在HeLa细胞中,FuGENE HD的转染效率[(78.7±9.2)%]高于lipofectamine 2000[(54.1±11.4)%]和jetPEI][(46.5±7.4)%],分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05);同一转染试剂辅助下pPB/TK在不同细胞中的转染效率也不相同,以FuGENE HD为转染试剂,pPB/TK在HeLa、JEG-3和SKOV3细胞中的转染效率分别为(78.7 ±9.2)%、(74.4±8.9)%和(83.2±9.7)%,高于HEC-1B细胞的(39.5±8.7)%,分别比较,差异均有统计学意义(P〈0.05).(3)RT-PCR结果显示,4种细胞均有HSV-tk和mRFP1基因mRNA的表达.(4)GCV对转染有pPB/TK的HeLa、JEG-3、SKOV3和HEC-1B细胞的半数抑制浓度分别为1.29、3.35、0.09和13.28 μg/ml.10μg/ml GCV对转染有pPB/TK的SKOV3细胞抑制率高于单独转染pORF-HSVtk者,细胞抑制率分别为(86±9)%和(52±12)%,两者比较,差异有�
康玉孙庆文余文博程明军张晓燕武欣陈春妹郑煜芳徐丛剑
关键词:单纯疱疹病毒属胸苷激酶发光蛋白质类
MECP2基因甲基化和羟甲基化水平的性别差异研究
2016年
目的探讨MECP2在不同性别脑组织中是否有表达差异,从而与孤独症等疾病的性别差异相关。方法利用4例非疾病流产胎儿脑标本,采用酚氯仿方法提取基因组DNA。在Meth Primer在线软件上检测MECP2基因-1 000 bp至+1 200 bp区间的CpG岛。甲基化检测采用亚硫酸氢盐修饰后测序法(使用EZ DNA Methylation-gold^(TM)Kit试剂盒)。对于超声断裂后的基因组DNA,用基因组羟甲基化试剂盒(diagenode,h Me DIP kit)进行ChIP反应。反转录cDNA采用Fast Quant RT Kit(With gDNase)试剂盒,定量PCR检测MECP2表达量采用SuperReal PreMix Plus(SYBR Green)试剂盒。结果标本1男,重量106 g,长度17.4 cm;标本2女,重量100 g,长度19.1 cm;标本3男,重量500 g,长度28.3 cm;标本4女,重量510 g,长度31.5 cm。MECP2表达量男性胚胎(标本1=0.0367,标本3=0.0155)高于女性胚胎(标本2=0.0177,标本4=0.0088)。MECP2的甲基化水平女性个体平均1条X染色体上MECP2的甲基化程度显著高于男性,特别是在启动子的核心区域-309 bp至-179 bp,男性MECP2上几乎没有甲基化,而羟甲基化水平男性高于女性。结论男性MECP2基因的DNA修饰促进其表达,可能提高了男性胚胎对MECP2基因突变的易感性,从而影响MECP2基因突变导致的患病人群的性别差异。
刘亚卉郑煜芳刘星王红艳蔡春泉
关键词:MECP2基因甲基化羟甲基化
候选基因靶向测序揭示不同亚型先天性心脏病的关键发育信号通路遗传变异谱
先天性心脏病(简称先心病,Congenital heart disease,CHD)是我国发病率和死亡率最高的出生缺陷,包括多种亚型。已知CHD发生是由于胚胎发育过程异常而导致的,但是由于心脏发育过程复杂且涉及多个调控信...
郑煜芳李培强陈仲中段文元乔彬金力王红艳
脂多糖促进的小鼠原代星形神经胶质细胞中TGF-α的释放不依赖于ADAM17的剪切作用
2013年
转化生长因子-α(TGF-α)是调控细胞生长的一种肽类生长因子.其前体pro-TGF-α是一类跨膜蛋白,在一些金属蛋白酶(如去整合素金属蛋白酶17,ADAM17)的切割作用下细胞外50个氨基酸左右的可溶性片段被释放,为成熟的TGF-α.TGF-α与其受体EGFR结合,激活EGFR下游信号通路,该通路对星形胶质细胞的生长和增殖有重大的影响.一定剂量的脂多糖(LPS)能够促进星形胶质细胞的增殖和活化,但脂多糖激活星形胶质细胞的途径并不清楚.实验发现,在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用1h,就能显著提高TGF-α的释放.相反,1μg/mL的LPS不影响人胶质瘤细胞系U251和中国仓鼠肺细胞CHL中TGF-α的释放,表明原代细胞对LPS的刺激作用更为敏感.金属蛋白酶抑制剂GM6001对LPS诱导的原代星形胶质细胞TGF-α释放增加作用无显著抑制,表明这种促进释放作用是不依赖于ADAM17的.在原代星形胶质细胞中,1μg/mL的LPS作用48h对ADAM17的mRNA表达无影响;而在U251细胞中,1μg/mL的LPS作用48h能够显著提高ADAM17蛋白的表达.不同于胶质瘤细胞,LPS对于原代星形胶质细胞的活化可能是通过直接促进TGF-α的释放来完成,且此释放不依赖于ADAM17.
刘丽萍曹宋天祎王劲桁刘彬郑煜芳
关键词:LPSTGF-ΑADAM17U251
RNA内切酶CPSF3受E3D泛素连接酶UBE3D调控
2022年
泛素化是泛素分子在系列特殊酶作用下,对靶蛋白进行特异性修饰的过程,该过程参与细胞周期、基因表达、信号传递等几乎一切生命活动的调控,近年来成为开发新药物的新靶点。泛素化研究中,确定E3泛素连接酶和其特异性底物之间的作用是研究的重点和难点,探索底物蛋白翻译后修饰命运,对于研究E3泛素酶的修饰类型具有指示性的作用。E3D泛素连接酶基因(UBE3D)在人和小鼠中相对保守,小鼠中UBE3D纯合敲除致死,提示UBE3D在胚胎发育过程中具有重要作用。本文选用了酵母双杂交(Y2H)、亲和纯化质谱(AP-MS)及免疫共沉淀(Co-IP)3种方法,筛选出了UBE3D的候选底物切割与聚腺苷酸化因子3(CPSF3).研究中发现,过表达UBE3D可以显著上调CPSF3的蛋白表达水平,敲低UBE3D可以显著下调CPSF3蛋白的表达水平,揭示UBE3D具有稳定CPSF3的作用。细胞外源泛素化实验表明,过表达UBE3D不会改变CPSF3的蛋白泛素化水平,提示UBE3D对CPSF3的泛素化修饰可能不同于常规E3泛素连接酶。CPSF3是一种核酸内切酶,对于mRNA的成熟和基因表达至关重要。因此,UBE3D可能通过稳定CPSF3对胚胎发育起到重要作用。
鲁月罗婧颜璐吴宇郑煜芳
关键词:泛素化酵母双杂交免疫共沉淀
共2页<12>
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