赵新华
- 作品数：7 被引量：22H指数：3
- 供职机构：北京协和医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- ELOVL6基因在高级别卵巢浆液性腺癌组织中的表达及其临床意义被引量：4
- 2016年
- 目的探讨超长链脂肪酸延伸酶6（ELOVL6）基因在高级别卵巢浆液性腺癌组织中的表达及其临床意义。方法选择2009年9月至2013年6月在中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院初治的172例高级别卵巢浆液性腺癌患者，收集其卵巢原发灶癌组织标本，其中40例同时取腹膜转移灶的癌组织进行配对，另取同期12例因子宫肌瘤行手术治疗患者的正常卵巢组织作为对照。采用逆转录（RT）-PCR技术、免疫组化sP法检测不同组织中ELOVL6 mRNA和蛋白的表达，并分析其与不同临床病理指标的关系及其对患者预后的影响。结果（1）RT—PCR技术检测显示，高级别卵巢浆液性腺癌原发灶及腹膜转移灶癌组织中ELOVL6 mRNA的表达水平分别为1．2±0．7、1．8±0．9，均显著低于正常卵巢组织（4．8±1．1；P〈0．05）；而原发灶癌组织与腹膜转移灶癌组织比较，差异无统计学意义（P=0．610）。免疫组化sP法检测显示，高级别卵巢浆液性腺癌组织中ELOVL6蛋白的阳性表达率为54．7％（94／172），正常卵巢组织中表达率为12／12，两者比较，差异有统计学意义（P=0．001）。（2）ELOVL6蛋白阳性表达率G1～G2癌组织与G，癌组织（分别为70．2％、48．8％）比较，化疗敏感患者与耐药患者（分别为65．0％、39．1％）比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）；而年龄≤60岁患者与〉60岁患者（分别为60．7％、51．7％）比较，手术病理分期为Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期（分别为9／12、53．1％）比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。ELOVL6蛋白表达阳性和阴性患者的中位无瘤生存时间（分别为41和39个月）和中位总生存时间（分别为52和44个月）分别比较，差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论高级别卵巢浆液性腺癌组织中ELOVL6 mRNA和蛋白表达下调，其表达水平可能与病理分级及耐药有关。
- 李富娟汪红英冯晓莉李萍萍舒桐赵新华李斌
- 关键词：卵巢肿瘤囊腺癌浆液细胞分化肿瘤
- 微小RNA-155在结肠炎相关结肠癌发生过程中的表达变化被引量：8
- 2014年
- 目的探究微小RNA-155（miR-155）在结肠炎相关结肠癌发生过程中的作用并初步筛选其下游的靶基因。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL／6小鼠发生结肠炎相关结肠癌，得到从结肠炎到结肠癌的3个不同阶段的小鼠模型（分别命名为AD1、AD2和AD3），同时设立无任何处理的对照组和只给予DSS来模拟慢性炎症的DSS组，取各组小鼠的结肠组织提取总RNA，逆转录成cDNA后应用实时荧光定量PCR检测miR-155的表达。结合前期的全基因组表达谱芯片数据和miRNA靶基因预测软件TargetScan和PicTar预测出来的潜在靶基因，初步筛选miR-155的下游靶基因，并用PCR进一步验证潜在靶基因的表达变化。结果ADM和DSS联合使用能有效地模拟人类结肠炎相关结肠癌，结肠炎相关结肠癌的演变顺序为正常、轻度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生和腺癌。DSS组小鼠结肠miR-155的表达水平（O．0056±0．0037）与对照组（0．0120±0．0051）比较，差异无统计学意义（P〉0．05），而AD3组小鼠的miR-155表达水平（0．0544±0．0270）高于DSS组（0．0056±0．0037），差异有统计学意义（P〈0．01）。结合全基因组表达谱芯片和miRNA靶基因预测软件，初步筛选出miR-155可能的下游靶基因为Tle4、Kena1、Itk、Beorl1、Caena1c、Rspo2和Foxo3，其中Kcna1和Cacna1c经PCR验证与芯片检测结果一致。结论miR-155的表达升高与结肠炎相关结肠癌有关，而与慢性炎症无关。
- 李伟伟韩文晓赵新华汪红英
- 关键词：微RNAS结肠炎结肠肿瘤氧化偶氮甲烷葡聚糖硫酸钠
- 酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶在结直肠癌发生发展中的表达变化及其与预后的关系被引量：8
- 2017年
- 摘要目的探讨酪氨酸和苏氨酸蛋白激酶（TTK）在结直肠癌发生发展中的表达变化及与结直肠癌患者预后的关系。方法联合应用氧化偶氮甲烷（AOM）和葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导C57BL/6小鼠发生结肠炎相关的结肠癌，得到结肠癌发生发展的4个不同阶段的小鼠模型（分别为炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤、腺癌），同时设立无任何处理的对照组。应用实时荧光定量PCR和免疫组化法检测不同阶段小鼠结肠和24对结直肠癌及其配对的癌旁组织中TTK mRNA和蛋白的表达水平。从美国国家生物技术信息中心（NCBI）基因表达公共数据库中获取结直肠癌全基因组芯片数据，分析TTK的表达与结直肠癌患者预后的关系。结果AOM-DSS结肠癌小鼠模型的结肠全基因组表达芯片显示，TTK mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐渐升高。实时荧光定量PCR检测结果显示，对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平分别为1.05±0.42、1.10±0.03、1.38±0.15、1.33±0.17和2.12±0.22，轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK mRNA的表达水平均明显高于对照组（均P〈0.05）。免疫组化检测对照组、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺瘤和腺癌小鼠结肠组织中TTK蛋白的表达变化与TTK mRNA的检测结果一致。24例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK mRNA的表达水平为0.71±0.10，明显高于配对的癌旁组织（0.18±0.04，P〈0.001）。免疫组化检测5例结直肠癌患者肿瘤组织中TTK蛋白的阳性表达率为80.0%，明显高于配对的癌旁组织（30.8%，P＝0.014）。全基因组芯片网络数据（GSE17536）分析显示，TTK的高表达与结直肠癌患者的不良预后有关。结论在结肠癌的小鼠模型中，TTK的表达随着肿瘤的发生发展逐渐升高；在临床结直肠癌标本中，TTK的高表达与患者的不良预后相关�
- 张小利韩文晓马怡茗包韩乌云赵新华汪红英
- 关键词：预后
- 结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集方法的建立
- 2014年
- 目的:建立小鼠结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质体外富集的方法;方法:利用结肠炎相关结肠癌小鼠模型,取不同阶段实验小鼠的结肠体外培养48h,收集分泌蛋白质。使用SDS-PAGE分离分析分泌蛋白质,并通过Western blot检测分泌蛋白质是否存在胞浆蛋白或者核蛋白的污染。结果:在实验条件下收集得到的分泌蛋白重现性好,分泌蛋白中核蛋白和胞浆蛋白的污染较少,且能够明显分辨与病程相关差异表达蛋白质条带。结论:成功建立了结肠炎相关结肠癌分泌蛋白质的体外富集方法。
- 马怡茗肖汀赵新华韩文晓汪红英
- 关键词：分泌蛋白质
- PAR_2与小鼠结肠肿瘤局部进展的相关性分析被引量：1
- 2017年
- 目的拟研究蛋白酶活化受体2(protease-activated receptor 2,PAR_2)信号通路是否参与结肠肿瘤的进展。方法利用氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM)和葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)成功建立小鼠结肠炎相关结肠癌模型,取小鼠不同阶段的结肠组织提取总RNA,逆转录为cDNA后采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PAR_2、miR-125b及Grb2协同结合蛋白2(Grb2associated binding protein 2,Gab2)的表达水平。结果 AOM联合3个周期的DSS后,小鼠结肠可见多发的腺瘤和不典型增生;而AOM联合4个周期的DSS后,小鼠结肠腺瘤突破基底层侵入黏膜下层形成腺癌。在肿瘤进展过程中,PAR_2 mRNA的表达水平显著升高,而miR-125b的表达水平则明显降低。Gab2 mRNA在腺癌中的表达水平显著高于其在腺瘤中的表达水平(P=0.0267)。结论 PAR_2信号通路与结肠肿瘤的局部浸润密切相关。PAR_2可能通过miR-125b及其靶基因Gab2促进结肠腺瘤的局部侵袭和浸润。
- 杨旭杨澜马怡茗赵新华汪红英
- 蛋白酶活化受体2促进结肠癌细胞与基质粘附被引量：1
- 2015年
- 目的:蛋白酶活化受体2激活对结肠癌细胞HT29粘附能力的影响。方法:通过激活多肽活化细胞膜表面的蛋白酶活化受体2,检测对结肠癌细胞与FN和Matrigel粘附能力的影响。建立蛋白酶活化受2敲降的结肠癌细胞,检测对结肠癌细胞与基质粘附能力的影响。结果:蛋白酶活化受体2激活,能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力;而蛋白酶活化受体敲降则抑制粘附。结论:蛋白酶活化受体2参与对结肠癌细胞粘附能力的调控,其激活能够促进结肠癌细胞与基质的粘附能力。
- 马怡茗赵新华包韩乌云韩文晓汪红英
- 关键词：细胞粘附结肠癌
- miR-181b在结肠炎相关结肠癌发生过程中的表达
- 2016年
- 背景:miR-181b与多种肿瘤的形成相关,但其在结肠炎相关结肠癌中的表达情况尚不明确。目的:探索miR-181b在结肠炎相关结肠癌发生过程中的变化,并初步筛选其下游可能的靶基因。方法:联合使用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)制备结肠炎相关结肠癌小鼠模型。以实时荧光定量PCR(qP CR)检测不同时期小鼠结肠组织miR-181b表达。利用全基因组表达谱芯片结合miRNA靶基因预测软件TargetS can、PicTar和miRDB初步预测miR-181b的下游靶基因,并以qPCR法检测结肠炎相关结肠癌小鼠中靶基因的表达。结果:miR-181b表达在结肠炎相关结肠癌形成过程中逐渐升高,但单独使用AOM或DSS均不会改变miR-181b水平。结合全基因组表达谱芯片和miRNA靶基因预测软件初步筛选出miR-181b可能的下游靶基因为Ipmk、E2f5、Klf6、Prkcd、Bai3和Hic2,qPCR法显示Ipmk、Prkcd、Bai3、Hic2表达明显低于对照组。结论:miR-181b表达随结肠炎相关结肠癌的发展而升高,该变化与单纯慢性炎症无关。
- 贺龙梅赵新华马怡茗汪红英
- 关键词：结肠肿瘤结肠炎
