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亲水作用色谱法测定纽莫康定B0及其杂质的研究被引量：5: 2016年; 目的建立同时检测纽莫康定发酵液中纽莫康定A0、Bo和C0的含量的HILIC方法a方法采用Xlon色谱柱（4．6mm×250mm，10μm）进行分离，以乙腈和水（87：13）为流动相；流速为2．0mL／min;检测波长：210rim；柱温：30℃进样量10此。结果纽莫康定A0、B0和c0三者质量浓度与峰面积分别在0．23-150μg／mL、0．12～100μg／mL、0．34～70μg／mL范围内线性关系良好，尺。均大于0．9993，平均加样回收率分别为96．73％（RSD，1．52％）、99．62％（RSD，1．77％）、102．35％（RSD，2．08％）。结论HILIC法同时检测纽莫康定A0、Bo和co含量的方法简单可行、精密度高、重复性好，为工业生产中分离纯化及质量控制提供依据。; 杨渊孟慧云王欣荣翟龙飞褚以文; 关键词：亲水作用色谱

弯孢马利亚霉SIIA-F12361产生的新代谢产物研究: 2011年; 目的对海洋生境来源菌株SIIA-F12361进行分类学鉴定以及次级代谢产物的化学研究。方法采用形态学与18S rDNA序列分析对菌株进行分类学鉴定。通过硅胶柱层析、LH-20分子筛层析和反相制备HPLC诸方法,对新化合物进行分离纯化,并根据高分辨质谱、紫外、红外光谱和核磁共振数据对化合物SIIA-C12361进行结构鉴定。结果鉴定菌株SIIA-F12361为弯孢马利亚霉,其产生的新次级代谢产物属于倍半萜烯内酯类化合物。结论弯孢马利亚霉SIIA-F12361产生一新倍半萜烯内酯化合物。; 王辂郭义东褚以文; 关键词：倍半萜烯内酯分离纯化

微生物来源先导化合物的研究策略被引量：10: 2006年; 随着基因组研究、组合化学和高通量筛选技术的迅猛发展,作为先导化合物重要来源的微生物次级代谢产物,如何发掘其化学结构多样性并提高发现效率成为开发微生物药物的重点。针对微生物来源先导化合物发现流程的主要环节,从产生菌、发酵培养、供筛样品库的建立模式、生物活性筛选和化学筛选等方面进行了论述,并初步探讨了建立国家微生物代谢产物筛选联盟的可能性。; 王辂褚以文; 关键词：微生物先导化合物发酵

林麝化脓病病原菌化脓隐秘杆菌与铜绿假单胞菌互作机制研究被引量：3: 2020年; 化脓隐秘杆菌Trueperella pyogenes是我国Ⅰ级重点保护野生动物林麝Moschus berezovskii的化脓病原发病原菌,但在化脓病后期的病灶中常能检测到大量铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa。虽然在病灶中能同时分离到这2种病原菌,但是它们的种间关系以及优势菌转换机制很大程度上未知。本研究通过构建多种铜绿假单胞菌群体感应基因敲除菌株并结合平板距离培养实验,探讨了化脓隐秘杆菌与铜绿假单胞菌的种间互作关系。结果发现,野生型铜绿假单胞菌的胞外产物可以显著抑制化脓隐秘杆菌的生长;不同铜绿假单胞菌群体感应关键基因缺失菌株均表现出对化脓隐秘杆菌不同程度的抑制作用,但与单突变菌株相比,lasR和rhlR双突变菌株对化脓隐秘杆菌的抑制作用明显减弱。这些发现表明,铜绿假单胞菌可以通过群体感应系统介导的胞外产物来提高对化脓隐秘杆菌的竞争优势。因此,本研究为林麝化脓病过程中的优势病原菌的替换和病情恶化甚至死亡提供了合理的解释,也有助于进一步提高对林麝化脓病病理的认识、治疗方案的改进和新型抗感染药物的研发。; 袁阳李静张爱雪林家富褚以文王欣荣赵克雷; 关键词：林麝化脓隐秘杆菌铜绿假单胞菌种间相互作用

环孢菌素C的新产义菌被引量：1: 1998年; 从真菌ＳＩＩＡ－Ｆ４８２９的发酵液中，分离出一种具有抗真菌活性的化合物ＳＩＩＡ－Ｃ４８２９Ａ，经理化性质鉴别，证明ＳＩＩＡ－Ｃ４８２９Ａ与环孢菌素Ｃ同质。这是首次从半知菌亚门，丝孢纲，丛梗孢目，暗色孢科的菌株中发现环孢菌素类化合物的产生菌。; 褚以文彭义杰; 关键词：抗真菌活性

生姜内生链霉菌SIIA-H10156产生的热休克蛋白90抑制剂的研究: 2016年; 目的对具有热休克蛋白90抑制活性的生姜内生链霉菌株SIIA-H10156进行分类鉴定及活性化学成分研究。方法采用多相分类技术鉴定活性菌株。菌株发酵液经有机溶剂萃取和制备型HPLC反相色谱分离获得两个单体,通过紫外光谱、质谱和核磁共振谱的测定及天然产物数据库检索,确证化合物结构,并采用高通量荧光偏振检测法测定化合物的热休克蛋白90结合活性。结果与结论马来西亚链霉菌SIIA-H10156产生两个苯酚安莎菌素类化合物autolytimycin和reblastatin,其与热休克蛋白90的亲和力是17-烯丙基-17-去甲氧基格尔德霉素的3倍。; 吕维勋林家富褚以文; 关键词：内生放线菌热休克蛋白90抑制剂

细胞粘附分子ELAM-1的抑制剂——布雷菲德氏真青霉产生的布雷菲尔德菌素A被引量：2: 1999年; 在筛选真菌活性代谢产物过程中，从分离自四川省蜀南竹海的土壤真菌ＳＩＡ－Ｆ４０３的发酵液中，分离出能抑制粘附分子ＥＬＡＭ－１的活性代谢产物ＳＩＡ－Ｃ４０３，其理化性质和波谱分析表明为已知的抗肿瘤抗生素布雷菲尔德菌素Ａ。菌种经鉴定被命名为布雷菲德氏真青霉Ｅｕｐｅｎｉｃｉｌｉｕｍｂｒｅｆｅｌｄｉａｎｕｍ（Ｂ．Ｄｏｄｇｅ）Ｓｔｏｌｋ＆Ｓｃｏｔ。这是首次报道布雷菲尔德菌素Ａ具有抑制粘附分子ＥＬＡＭ－１的新活性。; 褚以文彭义杰; 关键词：细胞粘附分子

湖泊放线菌SIIA-A16124的分类鉴定及基因组挖掘被引量：1: 2018年; 目的对湖泊放线菌SIIA-A16124进行分类鉴定和基因组挖掘。方法采用多相分类法对菌株的形态学、生理生化、细胞壁化学组分、16S r RNA基因序列进行测定和分类鉴定,采用基因组挖掘分析生物合成基因簇,经发酵培养、抗菌活性检测及活性产物质谱分析,推测其活性产物的化合物结构类别。结果菌株SIIA-A16124的16S r RNA基因与菌株Actinokineospora inagensis NRRL B-24050T同源性最高为99%;菌株SIIA-A16124在ISP3培养基上中等产孢和水解淀粉的特性与模式菌株存在明显差异;鉴定菌株SIIA-A16124为动孢菌Actinokineospora sp.,具有羊毛硫肽生物合成基因簇,其活性次级代谢产物属于羊毛硫肽类抗生素。结论首次发现动孢菌属放线菌具有生物合成羊毛硫肽类抗生素的能力。; 王希玮刘超兰郭义东褚以文

前体物质对Glarea lozoyensis发酵产生纽莫康定B_0的影响（英文）被引量：3: 2018年; 纽莫康定B_0是棘白菌素类化合物,其半合成衍生物卡泊芬净已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗无效或无法耐受其他抗真菌药的患者的侵袭性曲霉病。然而,通过发酵产生的纽莫康定B_0的效价较低,限制了卡泊芬净的工业生产。本研究将优化好的的培养基进行了改良,添加了4种前体物质。研究结果表明,大豆油、亮氨酸、异丁醇和甲硫氨酸显著影响发酵单位;进一步的正交试验结果表明,大豆油(A)对纽莫康定B_0效价的影响极显著(P<0.05),亮氨酸(B)、异丁醇(C)和甲硫氨酸(D)影响次之,最优发酵条件为A2B2C3D2即大豆油6.0g/L,亮氨酸1.0g/L,异丁醇4.0ml/L,甲硫氨酸0.3g/L时,纽莫康定B_0发酵单位达到1295mg/L左右。此外,还应用正交试验验证各因素的显着性。当将kLa作为指导参数,使用A315型叶轮的100L发酵罐进行放大和工业规模生产时,与原始效价相比,纽莫康定B_0产量增加了361%,并达到了2250mg/m L的水平。; 方舟孟慧云杨渊林家富翟龙飞褚以文王欣荣; 关键词：培养基优化

刺糖多孢菌高产菌株转录组及其多杀菌素合成代谢调控研究被引量：1: 2022年; 目的通过对高产多杀菌素的刺糖多孢菌进行转录组分析,挖掘多杀菌素合成相关代谢通路的差异基因,并在此基础上结合发酵优化进一步提高多杀菌素产量。方法利用RNA-seq技术对高产株SS-168及低产野生菌株SS-WT进行比较转录组分析,通过荧光定量PCR验证差异基因表达,再通过发酵培养基优化考察高产菌株的发酵水平。结果转录组分析表明,与低产菌株相比高产株中有1341个差异表达基因,GO注释表明DEGs主要参与氧化还原生物过程和脂质代谢及辅因子结合和辅酶结合,主要分布在甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸代谢、脂肪酸降解等通路。荧光定量PCR结果与转录组数据一致性达到100%。采用分别含有不同浓度的甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸的发酵培养进行筛选,多杀菌素发酵水平显著提高。结论本研究通过新颖的转录组学方法获得了刺糖多孢菌高产菌株的差异基因,并对其高产机制和发酵优化进行了初步分析,为改良刺糖多孢菌菌株和优化发酵工艺提供重要的理论基础和参考依据。; 王欣荣唐智超曾茂吕正翟龙飞张新宜刘超兰褚以文王克华黄挺; 关键词：多杀菌素刺糖多孢菌转录组代谢调控

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褚以文

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